Ομάδα ATC: A08AA Κεντρικώς δρώντα προϊόντα κατά της παχυσαρκίας

Η αμφεπραμόνη είναι μια συμπαθομιμητική αμίνη με φαρμακολογική δράση παρόμοια με αυτή των πρωτότυπων φαρμάκων αυτής της κατηγορίας που χρησιμοποιούνται στην παχυσαρκία, τις αμφεταμίνες. Οι ενέργειες περιλαμβάνουν διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος και αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Δεν έχει τεκμηριωθεί, ωστόσο, ότι η δράση τέτοιων φαρμάκων στη θεραπεία της παχυσαρκίας είναι πρωτίστως δράση καταστολής της όρεξης.

Οι ακριβείς νευροχημικές δράσεις καταστολής της όρεξης του συνδυασμού ναλτρεξόνης/βουπροπιόνης δεν είναι πλήρως κατανοητές. Η ναλτρεξόνη είναι ένας ανταγωνιστής των μ-οπιοειδών, και η βουπροπιόνη ένας ασθενής αναστολέας της νευρωνικής επαναπρόσληψης της ντοπαμίνης και της νορεπινεφρίνης. Αυτά τα συστατικά επηρεάζουν δύο κύριες περιοχές του εγκεφάλου, ειδικότερα, τον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου και το μεσομεταιχμιακό ντοπαμινεργικό σύστημα ανταμοιβής.

Η κλομπενζορέξη (clobenzorex) είναι ένα ανάλογο της Ν-υποκατεστημένης αμφεταμίνης που μετατρέπεται σε d-αμφεταμίνη αμέσως μετά την κατάποση. Η κλομπενζορέξη είναι ένα διεγερτικό φάρμακο των χημικών τάξεων της φαιναιθυλαμίνης και της αμφεταμίνης που χρησιμοποιείται ως κατασταλτικό της όρεξης.

Η δεξφαινφλουραμίνη (dexfenfluramine) είναι το d-εναντιομερές της φενφλουραμίνης (δομικά παρόμοιο με την αμφεταμίνη) και δρα ως σεροτονινεργικό ανορεκτικό φάρμακο που μειώνει την όρεξη αυξάνοντας την ποσότητα της εξωκυτταρικής σεροτονίνης στον εγκέφαλο.

Η φενφλουραμίνη είναι ένας παράγοντας έκλυσης σεροτονίνης και, ως εκ τούτου, διεγείρει πολλαπλούς υποτύπους 5-HT υποδοχέων μέσω της έκλυσης σεροτονίνης. Η φενφλουραμίνη μπορεί να μειώσει τις κρίσεις δρώντας ως αγωνιστής επί συγκεκριμένων υποδοχέων σεροτονίνης στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων 5-ΗΤ1D, 5-HT2A και 5-HT2C, καθώς και δρώντας στον υποδοχέα sigma-1. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της φενφλουραμίνης στο σύνδρομο Dravet και στο σύνδρομο Lennox-Gastaut δεν είναι γνωστός.

Η μαζινδόλη (mazindol) είναι μια συμπαθομιμητική αμίνη για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και της μυϊκής δυστροφίας Duchenne. Όπως και τα άλλα συμπαθητικομιμητικά κατασταλτικά της όρεξης, η μαζινδόλη θεωρείται ότι δρα ως αναστολέας της επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης. Επιπλέον, αναστέλλει την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης και σεροτονίνης. Διεγείρει το κεντρικό νευρικό σύστημα, με αποτέλεσμα να αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση και μειώνει την όρεξη.

Η μεφενορέξη (mefenorex) είναι ένα παράγωγο αμφεταμίνης που χρησιμοποιήθηκε ως κατασταλτικό της όρεξης.

Η σετμελανοτίδη είναι εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα MC4. Οι υποδοχείς MC4 στον εγκέφαλο συμμετέχουν στη ρύθμιση της πείνας, του κορεσμού και της κατανάλωσης ενέργειας. Στις γενετικές μορφές παχυσαρκίας που σχετίζονται με ανεπαρκή ενεργοποίηση του υποδοχέα MC4, η σετμελανοτίδη θεωρείται ότι αποκαθιστά τη δραστηριότητα του υποδοχέα MC4 για τη μείωση της πείνας και συμβάλει στην απώλεια βάρους μέσω της μειωμένης πρόσληψης θερμίδων και της αυξημένης κατανάλωσης ενέργειας.

Η σιμπουτραμίνη (sibutramine) ασκεί κυρίως τις θεραπευτικές της ενέργειες μέσω των δραστικών δευτεροταγών και πρωτοταγών αμινομεταβολιτών της (μεταβολίτης 1 και μεταβολίτης 2), οι οποίοι αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της νοραδρεναλίνης, της σεροτονίνης (5-υδροξυθρυπταμίνη, 5-ΗΤ) και της ντοπαμίνης.