HR-θετικός, HER2-θετικός καρκίνος του μαστού

Ένδειξη

Ένδειξη για Νερατινίμπη

Κωδικός	I-238486
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Πρόθεση επικουρικής θεραπείας

Σύντομη περιγραφή

Η νερατινίμπη ενδείκνυται για την παρατεταμένη ενισχυτική θεραπεία ενήλικων ασθενών με θετικό σε ορμονικούς υποδοχείς καρκίνο του μαστού αρχικού σταδίου με υπερέκφραση/ενίσχυση του HER2, οι οποίοι έχουν ολοκληρώσει ενισχυτική θεραπεία με βάση την τραστουζουμάμπη μέσα στο προηγούμενο έτος.

τουλάχιστον ένα από

Κακόηθες καρκίνωμα του μαστού θετικό σε ορμονικούς υποδοχείς
Καρκίνωμα του μαστού θετικό για τον υποδοχέα τύπου 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 240 mg άπαξ ημερησίως επί ένα έτος

Χορήγηση

Από του στόματος, 240 χιλιοστογραμμάρια νερατινίμπη, μία φορά ημερησίως με το πρωινό, για χρονική διάρκεια 1 έτος.

Λεπτομερής περιγραφή

Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας με νερατινίμπη πρέπει να πραγματοποιείται από γιατρό με εμπειρία στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμακευτικών προϊόντων.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση της νερατινίμπης είναι 240 mg και λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα, επί ένα έτος. Η νερατινίμπη πρέπει να λαμβάνεται με τροφή, κατά προτίμηση το πρωί. Οι ασθενείς πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία εντός 1 έτους από την ολοκλήρωση της θεραπείας με τραστουζουμάμπη.

Τροποποίηση της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Η τροποποίηση της δόσης της νερατινίμπης συνιστάται βάσει της ατομικής ασφάλειας και ανεκτικότητας. Η αντιμετώπιση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών ενδέχεται να απαιτεί διακοπή της δόσης ή/και μείωση της δόσης, όπως αναφέρεται στον Πίνακα 1, Πίνακα 2, Πίνακα 3 και Πίνακα 4.

H θεραπεία με νερατινίμπη πρέπει να διακόπτεται για τους ασθενείς οι οποίοι:

Δεν κατάφεραν να επανέλθουν στον βαθμό 0 από τον βαθμό 1 σε ό,τι αφορά την τοξικότητα της θεραπείας,
Εμφάνισαν τοξικότητα που προκάλεσε καθυστέρηση της θεραπείας >3 εβδομάδων, ή
Έχουν δυσανεξία στη δόση των 120 mg ημερησίως.

Υπάρχουν και άλλες κλινικές καταστάσεις που μπορεί να οδηγήσουν στην προσαρμογή της δόσης (π.χ. μη ανεκτές τοξικότητες, επίμονες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 2, κ.λπ.)

Πίνακας 1. Τροποποίηση της δόσης νερατινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Επίπεδο δόσης	Δόση νερατινίμπης
Συνιστώμενη δόση έναρξης	240 mg ημερησίως
Πρώτη μείωση της δόσης	200 mg ημερησίως
Δεύτερη μείωση της δόσης	160 mg ημερησίως
Τρίτη μείωση της δόσης	120 mg ημερησίως

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της δόσης νερατινίμπης και διαχείριση – γενικές τοξικότητες*:

Βαρύτητα της
τοξικότητας^†

Μέτρα

Βαθμός 3

Σταματήστε τη θεραπεία με νερατινίμπη μέχρι την επάνοδο σε βαθμό
≤1 ή στις αρχικές τιμές εντός 3 εβδομάδων από τη διακοπή της
θεραπείας. Στη συνέχεια, ξαναρχίστε τη θεραπεία με την αμέσως
χαμηλότερη δόση. Εάν η τοξικότητα βαθμού 3 δεν υποχωρήσει
εντός 3 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.

Βαθμός 4

Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.

^* Ανατρέξτε στον Πίνακα 3 και Πίνακα 4 παρακάτω για τη διαχείριση της διάρροιας και της ηπατοτοξικότητας.
^† Με βάση τα Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών έκδοση 4.0 (CTCAE).

Τροποποιήσεις της δόσης λόγω διάρροιας

Η διαχείριση της διάρροιας απαιτεί την ορθή χρήση αντιδιαρροϊκού φαρμακευτικού προϊόντος, αλλαγές στη διατροφή και κατάλληλη τροποποίηση της δόσης της νερατινίμπης. Οι κατευθυντήριες γραμμές για την προσαρμογή της δόσης της νερατινίμπης σε περιπτώσεις διάρροιας αναφέρονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Τροποποιήσεις δόσης λόγω διάρροιας:

Βαρύτητα της διάρροιας*	Μέτρα
• Διάρροια βαθμού 1 [αύξηση <4 κενώσεων την ημέρα από τις αρχικές τιμές] • Διάρροια βαθμού 2 [αύξηση 4-6 κενώσεων την ημέρα από τις αρχικές τιμές] για διάστημα <5 ημερών • Διάρροια βαθμού 3 [αύξηση ≥7 κενώσεων την ημέρα από τις αρχικές τιμές, ακράτεια, ενδεικνυόμενη νοσηλεία, περιορισμένες δραστηριότητες αυτοφροντίδας] για διάστημα ≤2 ημερών	• Προσαρμογή της αντιδιαρροϊκής θεραπείας • Αλλαγές στη διατροφή • Για την αποφυγή αφυδάτωσης, η πρόσληψη υγρών πρέπει να διατηρείται σε περίπου 2 λίτρα ημερησίως • Μόλις το συμβάν υποχωρήσει σε βαθμού ≤1 ή στις αρχικές τιμές, εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της αντιδιαρροϊκής προφύλαξης, μετά από κάθε επακόλουθη χορήγηση της νερατινίμπης.
• Οποιοσδήποτε βαθμός με επιπλεγμένα χαρακτηριστικά^† • Διάρροια βαθμού 2 που διαρκεί επί 5 ημέρες ή περισσότερο^‡ • Διάρροια βαθμού 3 που διαρκεί από 2 ημέρες έως 3 εβδομάδες^‡	• Διακόψτε τη θεραπεία με νερατινίμπη • Αλλαγές στη διατροφή • Για την αποφυγή αφυδάτωσης, η πρόσληψη υγρών πρέπει να διατηρείται σε περίπου 2 λίτρα ημερησίως • Εάν η διάρροια υποχωρήσει σε βαθμού ≤1 εντός μίας εβδομάδας ή νωρίτερα, τότε ξαναρχίστε τη θεραπεία με την ίδια δόση νερατινίμπης. • Εάν η διάρροια υποχωρήσει σε βαθμού ≤1 σε περισσότερο από μία εβδομάδα, τότε ξαναρχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση νερατινίμπης (βλ. Πίνακα 1). • Μόλις το συμβάν υποχωρήσει σε βαθμού ≤1 ή στις αρχικές τιμές, εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της αντιδιαρροϊκής προφύλαξης, μετά από κάθε επακόλουθη χορήγηση της νερατινίμπης. • Εάν η διάρροια βαθμού 3 επιμείνει για περισσότερο από 3 εβδομάδες, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.
• Διάρροια βαθμού 4 [απειλητικές για τη ζωή συνέπειες, ενδείκνυται επείγουσα παρέμβαση]	• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη
• Η διάρροια επανεμφανίζεται με τη δόση των 120 mg την ημέρα σε βαθμού 2 ή μεγαλύτερου	• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη

^* Με βάση τα Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών έκδοση 4.0 (CTCAE).
^† Στα επιπλεγμένα χαρακτηριστικά περιλαμβάνονται αφυδάτωση, πυρετός, υπόταση, νεφρική ανεπάρκεια ή ουδετεροπενία βαθμού 3 ή 4.
^‡ Παρά τη χορήγηση αγωγής με τη βέλτιστη ιατρική θεραπεία.

Τροποποιήσεις δόσης λόγω ηπατοτοξικότητας

Οι κατευθυντήριες γραμμές για την τροποποίηση της δόσης της νερατινίμπης σε περιπτώσεις ηπατικής τοξικότητας αναφέρονται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4. Τροποποιήσεις δόσης λόγω ηπατοτοξικότητας:

Βαρύτητα ηπατοτοξικότητας*

Μέτρα

• ALT Βαθμού 3 (>5-20 x ULN)
Ή
• χολερυθρίνη βαθμού 3 (>3-10 x ULN)

• Διακόψτε τη θεραπεία με νερατινίμπη έως την
υποχώρηση σε βαθμού ≤1
• Αξιολογήστε εναλλακτικές αιτίες
• Συνεχίστε τη θεραπεία με νερατινίμπη με την
επόμενη χαμηλότερη δόση, εφόσον η υποχώρηση
σε βαθμού ≤1 παρατηρηθεί εντός 3 εβδομάδων.
Εάν ο βαθμός 3 ALT ή χολερυθρίνης εμφανιστεί
ξανά παρά τη μείωση της δόσης, διακόψτε
οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.
• Εάν η ηπατοτοξικότητα βαθμού 3 επιμείνει για
περισσότερο από 3 εβδομάδες, διακόψτε
οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.

• ALT βαθμού 4 (>20 x ULN)
Ή
• χολερυθρίνη βαθμού 4 (>10 x ULN)

• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη
• Αξιολογήστε εναλλακτικές αιτίες

ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο, ALT= αμινοτρανσφεράση αλανίνης
^* Με βάση τα Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών έκδοση 4.0 (CTCAE)

Παράλειψη δόσης

Οι δόσεις που παραλείπονται δεν πρέπει να αντικαθίστανται και η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται με την επόμενη προγραμματισμένη ημερήσια δόση.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς ηλικίας ≥85 ετών.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η νερατινίμπη πρέπει να λαμβάνεται με τροφή, κατά προτίμηση το πρωί.

Νερατινίμπη

Η νερατινίμπη είναι μη αντιστρεπτός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του ERBB και η δράση της συνίσταται στον αποκλεισμό της μεταγωγής σήματος του μιτογενικού αυξητικού παράγοντα μέσω ομοιοπολικής και υψηλής συγγένειας πρόσδεσης στη θέση πρόσδεσης της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) 3 υποδοχέων επιδερμικών αυξητικών παραγόντων (EGFR): του EGFR (κωδικοποιημένου από το ERBB1), του HER2 (κωδικοποιημένου από το ERBB2), και του HER4 (κωδικοποιημένου από το ERBB4) ή των ενεργών ετεροδιμερών τους με HER3 (κωδικοποιημένο από το ERBB3). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την παρατεταμένη αναστολή των εν λόγω θέσεων ανάπτυξης του καρκίνου του μαστού με υπερέκφραση/ενίσχυση του HER2 ή μετάλλαξη του HER2.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.