Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα με μεταλλάξεις του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα

Ένδειξη

Ένδειξη για Αμιβανταμάμπη

Κωδικός	I-296939
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η αμιβανταμάμπη ενδείκνυται σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξέδη για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) με διαγραφές στο Εξώνιο 19 του EGFR ή μεταλλάξεις υποκατάστασης L858R στο Εξώνιο 21 μετά την αποτυχία προηγούμενης θεραπείας που περιλαμβάνει αναστολέα τυροσινικής κινάσης (TKI) του EGFR.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα με έκφραση του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR)

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – Για ασθενείς βάρους <80 kg 1.400 mg 1 φορά την εβδομάδα για τις Εβδομάδες 1-4 και 1.750 mg κάθε 3 εβδομάδες από την Εβδομάδα 7 και εφεξής, και για ασθενείς βάρους ≥80 kg 1.750 mg 1 φορά κάθε βδομάδα για τις Εβδομάδες 1-4 και 2.100 mg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες από την Εβδομάδα 7 και εφεξής

Για ασθενείς βάρους <80 kg 1.400 mg 1 φορά την εβδομάδα για τις Εβδομάδες 1-4 και 1.750 mg κάθε 3 εβδομάδες από την Εβδομάδα 7 και εφεξής, και για ασθενείς βάρους ≥80 kg 1.750 mg 1 φορά κάθε βδομάδα για τις Εβδομάδες 1-4 και 2.100 mg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες από την Εβδομάδα 7 και εφεξής

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 80 kg, ενδοφλέβια, 1.400 χιλιοστογραμμάρια αμιβανταμάμπη, μία φορά εβδομαδιαίως, 4 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 6 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 80 kg, ενδοφλέβια, 1.750 χιλιοστογραμμάρια αμιβανταμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 80 kg, ενδοφλέβια, 1.750 χιλιοστογραμμάρια αμιβανταμάμπη, μία φορά εβδομαδιαίως, 4 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 6 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 80 kg, ενδοφλέβια, 2.100 χιλιοστογραμμάρια αμιβανταμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Θα πρέπει να χορηγούνται προκαταρκτικές φαρμακευτικές αγωγές για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης IRRs με την αμιβανταμάμπη.

Οι συνιστώμενες δοσολογίες της αμιβανταμάμπης, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξέδη, δίνονται στον ακόλουθο πίνακα.

Συνιστώμενη δοσολογία της αμιβανταμάμπης κάθε 3 εβδομάδες:

Σωματικό βάρος κατά την έναρξη^α	Δόση της αμιβανταμάμπης	Σχήμα
Μικρότερο από 80 kg	1.400 mg	Εβδομαδιαία (συνολικά 4 δόσεις) από τις Εβδομάδες 1 έως 4 • Εβδομάδα 1 - διαιρεμένη έγχυση την Ημέρα 1 και την Ημέρα 2 • Εβδομάδες 2 έως 4 - έγχυση την Ημέρα 1
Μικρότερο από 80 kg	1.750 mg	Κάθε 3 εβδομάδες ξεκινώντας από την Εβδομάδα 7 και εφεξής
Μεγαλύτερο ή ίσο με 80 kg	1.750 mg	Εβδομαδιαία (συνολικά 4 δόσεις) από τις Εβδομάδες 1 έως 4 • Εβδομάδα 1 - διαιρεμένη έγχυση την Ημέρα 1 και την Ημέρα 2 • Εβδομάδες 2 έως 4 - έγχυση την Ημέρα 1
Μεγαλύτερο ή ίσο με 80 kg	2.100 mg	Κάθε 3 εβδομάδες ξεκινώντας από την Εβδομάδα 7 και εφεξής

^α Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης για επακόλουθες μεταβολές του σωματικού βάρους.

Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξέδη, η αμιβανταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται μετά την καρβοπλατίνη και την πεμετρεξέδη με την ακόλουθη σειρά: πεμετρεξέδη, καρβοπλατίνη και έπειτα αμιβανταμάμπη.

Διάρκεια θεραπείας

Συνιστάται οι ασθενείς να λαμβάνουν θεραπεία με αμιβανταμάμπη έως την πρόοδο της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Παραλειφθείσα δόση

Σε περίπτωση παράλειψης μιας προγραμματισμένης δόσης, η δόση θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό και το δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα, διατηρώντας το διάστημα που μεσολαβεί μεταξύ των θεραπειών.

Τροποποιήσεις της δόσης

Η χορήγηση της δόσης θα πρέπει να διακόπτεται για ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή 4 μέχρι την αποδρομή της ανεπιθύμητης ενέργειας σε ≤ Βαθμού 1 ή στα αρχικά επίπεδα. Εάν μία διακοπή διαρκέσει 7 ημέρες ή λιγότερο, ξεκινήστε εκ νέου στην τρέχουσα δόση. Εάν μία διακοπή διαρκέσει περισσότερο από 7 ημέρες, συνιστάται επανέναρξη σε μειωμένη δόση, όπως παρουσιάζεται στον ακόλουθο πίνακα.

Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Δόση στην οποία εμφανίστηκε η ανεπιθύμητη ενέργεια	Δόση μετά την 1^η διακοπή λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας	Δόση μετά τη 2^η διακοπή λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας	Δόση μετά την 3^η διακοπή λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας
1.050 mg	700 mg	350 mg	Διακόψτε την αμιβανταμάμπη
1.400 mg	1.050 mg	700 mg
1.750 mg	1.400 mg	1.050 mg
2.100 mg	1.750 mg	1.400 mg

Συνιστώμενα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα

Πριν από την έγχυση (Εβδομάδα 1, Ημέρες 1 και 2), θα πρέπει να χορηγούνται αντιισταμινικά, αντιπυρετικά και γλυκοκορτικοειδή, για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης IRRs. Για τις επόμενες δόσεις, είναι απαραίτητο να χορηγηθούν αντιισταμινικά και αντιπυρετικά. Θα πρέπει επίσης να γίνεται επανέναρξη των γλυκοκορτικοειδών μετά από παρατεταμένες διακοπές της δόσης. Αντιεμετικά θα πρέπει να χορηγούνται όπως απαιτείται.

Δοσολογικό σχήμα των προκαταρκτικών θεραπευτικών αγωγών:

Προκαταρκτική θεραπευτική αγωγή	Δόση	Οδός χορήγησης	Συνιστώμενο περιθώριο χορήγησης πριν από τη χορήγηση της αμιβανταμάμπης
Αντιισταμινικό*	Διφαινυδραμίνη (25 έως 50 mg) ή ισοδύναμο	Ενδοφλεβίως	15 έως 30 λεπτά
Αντιισταμινικό*	Διφαινυδραμίνη (25 έως 50 mg) ή ισοδύναμο	Από στόματος	30 έως 60 λεπτά
Αντιπυρετικό*	Παρακεταμόλη/Ακεταμινοφαίνη (650 έως 1.000 mg)	Ενδοφλεβίως	15 έως 30 λεπτά
Αντιπυρετικό*	Παρακεταμόλη/Ακεταμινοφαίνη (650 έως 1.000 mg)	Από στόματος	30 έως 60 λεπτά
Γλυκοκορτικοειδές^‡	Δεξαμεθαζόνη (20 mg) ή ισοδύναμο	Ενδοφλεβίως	60 έως 120 λεπτά
Γλυκοκορτικοειδές⁺	Δεξαμεθαζόνη (10 mg) ή ισοδύναμο	Ενδοφλεβίως	45 έως 60 λεπτά

^* Απαιτείται σε όλες τις δόσεις.
^‡ Απαιτείται στην αρχική δόση (Εβδομάδα 1, Ημέρα 1), ή στην επόμενη επακόλουθη δόση σε περίπτωση μιας IRR.
⁺ Απαιτείται στη δεύτερη δόση (Εβδομάδα 1, Ημέρα 2), προαιρετικό για τις επόμενες δόσεις.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η έγχυση θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως με τους ρυθμούς έγχυσης που παρουσιάζονται στον πίνακα παρακάτω. Λόγω της συχνότητας των IRRs κατά την πρώτη δόση, το amivantamab θα πρέπει να εγχύεται μέσω μίας περιφερικής φλέβας την Εβδομάδα 1 και την Εβδομάδα 2. Έγχυση μέσω κεντρικής γραμμής μπορεί να χορηγηθεί κατά τις επόμενες εβδομάδες, όταν ο κίνδυνος IRR είναι χαμηλότερος. Όσον αφορά την πρώτη δόση, συνιστάται η προετοιμασία της να γίνεται όσο το δυνατόν πλησιέστερα στη χορήγηση, ώστε να μεγιστοποιηθεί η πιθανότητα ολοκλήρωσης της έγχυσης σε περίπτωση μιας IRR.

Ρυθμοί έγχυσης της αμιβανταμάμπης κάθε 3 εβδομάδες:

Σωματικό βάρος μικρότερο από 80 kg
Εβδομάδα	Δόση (ανά ασκό των 250 ml)	Αρχικός ρυθμός έγχυσης	Επακόλουθος ρυθμός έγχυσης^†
Εβδομάδα 1 (έγχυση διαιρεμένης δόσης)
Εβδομάδα 1 Ημέρα 1	350 mg	50 ml/ώρα	75 ml/ώρα
Εβδομάδα 1 Ημέρα 2	1.050 mg	33 ml/ώρα	50 ml/ώρα
Εβδομάδα 2	1.400 mg	65 ml/ώρα
Εβδομάδα 3	1.400 mg	85 ml/ώρα
Εβδομάδα 4	1.400 mg	125 ml/ώρα
Επόμενες εβδομάδες*	1.750 mg	125 ml/ώρα
Σωματικό βάρος μεγαλύτερο ή ίσο με 80 kg
Εβδομάδα	Δόση (ανά ασκό των 250 ml)	Αρχικός ρυθμός έγχυσης	Επακόλουθος ρυθμός έγχυσης^†
Εβδομάδα 1 (έγχυση διαιρεμένης δόσης)
Εβδομάδα 1 Ημέρα 1	350 mg	50 ml/ώρα	75 ml/ώρα
Εβδομάδα 1 Ημέρα 2	1.400 mg	25 ml/ώρα	50 ml/ώρα
Εβδομάδα 2	1.750 mg	65 ml/ώρα
Εβδομάδα 3	1.750 mg	85 ml/ώρα
Εβδομάδα 4	1.750 mg	125 ml/ώρα
Επόμενες εβδομάδες*	2.100 mg	125 ml/ώρα

^* Ξεκινώντας την Εβδομάδα 7, η χορήγηση των δόσεων στους ασθενείς γίνεται κάθε 3 εβδομάδες.
^† Αυξήστε τον αρχικό ρυθμό έγχυσης στον επακόλουθο ρυθμό έγχυσης μετά από 2 ώρες, απουσία σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων.

Αμιβανταμάμπη

Η αμιβανταμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρώπινο, διειδικό για EGFR-MET, χαμηλής περιεκτικότητας σε φουκόζη, με βάση την IgG1 αντίσωμα, με δραστηριότητα καθοδήγησης των ανοσοκυττάρων, το οποίο στοχεύει όγκους με ενεργοποιητικές μεταλλάξεις ένθεσης στο Εξώνιο 20 του EGFR. Η αμιβανταμάμπη προσδένεται στις εξωκυττάριες περιοχές των EGFR και MET. Η αμιβανταμάμπη διαταράσσει τις σηματοδοτικές λειτουργίες των EGFR και MET μέσω αποκλεισμού της σύνδεσης του προσδέτη και ενίσχυσης της αποικοδόμησης των EGFR και MET, προλαμβάνοντας έτσι την ανάπτυξη και εξέλιξη του όγκου.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.