Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Ένδειξη

Ένδειξη για Τρεμελιμουμάμπη

Κωδικός	I-336668
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Επικουρική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

H τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων με προχωρημένο ή ανεγχείρητο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (ΗΚΚ).

Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 300 mg εφάπαξ σε συνδυασμό με 1.500 mg δουρβαλουμάμπης στον Κύκλο 1/Ημέρα 1 και μετέπειτα μονοθεραπεία δουρβαλουμάμπης κάθε 4 εβδομάδες

300 mg εφάπαξ σε συνδυασμό με 1.500 mg δουρβαλουμάμπης στον Κύκλο 1/Ημέρα 1 και μετέπειτα μονοθεραπεία δουρβαλουμάμπης κάθε 4 εβδομάδες

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg, ενδοφλέβια, 300 χιλιοστογραμμάρια τρεμελιμουμάμπη, εφάπαξ.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 4 χιλιοστογραμμάρια τρεμελιμουμάμπη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τρεμελιμουμάμπης παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.

Όταν η τρεμελιμουμάμπη χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες, να ανατρέχετε στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (ΠΧΠ) των θεραπευτικών παραγόντων για περισσότερες πληροφορίες.

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση της τρεμελιμουμάμπης:

Ένδειξη	Συνιστώμενη δοσολογία της τρεμελιμουμάμπης	Διάρκεια της Θεραπείας
Προχωρημένο ή ανεγχείρητο ΗΚΚ	Τρεμελιμουμάμπη 300 mg^α ως εφάπαξ δόση χορηγούμενη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη 1.500 mg^α στον Κύκλο 1/Ημέρα 1, ακολουθούμενα από μονοθεραπεία με δουρβαλουμάμπη κάθε 4 εβδομάδες.	Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

^α Για την τρεμελιμουμάμπη, ασθενείς με ΗΚΚ με σωματικό βάρος 40 kg ή λιγότερο πρέπει να λαμβάνουν δοσολογία βάσει βάρους, ισοδύναμη με τρεμελιμουμάμπη 4 mg/kg έως ότου το βάρος γίνει μεγαλύτερο από 40 kg. Για τη δουρβαλουμάμπη. ασθενείς με σωματικό βάρος 30 kg ή λιγότερο πρέπει να λαμβάνουν δοσολογία βάσει βάρους, ισοδύναμη με δουρβαλουμάμπη 20 mg/kg έως ότου το βάρος γίνει μεγαλύτερο από 30 kg.

Δεν συνιστάται αύξηση ή μείωση της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με την τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με τη δουρβαλουμάμπη. Η αναστολή ή η διακοπή χορήγησης της θεραπείας μπορεί να απαιτηθούν με βάση την ατομική ασφάλεια και ανεκτικότητα.

Οι κατευθυντήριες οδηγίες για την αντιμετώπιση των ανοσομεσολαβούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών περιγράφονται στον Πίνακα 2. Να ανατρέξετε επίσης στην ΠΧΠ για τη δουρβαλουμάμπη.

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της θεραπείας για την τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη:

Ανεπιθύμητες ενέργειες	Σοβαρότητα^α	Τροποποίηση της θεραπείας
Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα	ALT ή AST > 3 - ≤ 5 x ULN ή ολική χολερυθρίνη > 1,5 - ≤ 3 x ULN	Αναστολή της δόσης^β
	ALT ή AST > 5 - ≤ 10 x ULN	Αναστολή της δουρβαλουμάμπης και οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης (όπου ενδείκνυται)
	Ταυτόχρονη ALT ή AST > 3 x ULN και ολική χολερυθρίνη > 2 x ULN^γ	Οριστική διακοπή
	ALT ή AST > 10 x ULN ή ολική χολερυθρίνη > 3 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα σε ΗΚΚ (ή συμμετοχή δευτερεύοντος όγκου του ήπατος με μη φυσιολογικές τιμές κατά την αρχική εκτίμηση)^δ	ALT ή AST > 2,5 - ≤ 5 x BLV και ≤ 20 x ULN	Αναστολή της δόσης^β
	ALT ή AST > 5 – 7 x BLV και ≤ 20 x ULN ή ταυτόχρονη ALT ή AST 2,5 – 5 x BLV και ≤ 20 x ULN και ολική χολερυθρίνη > 1,5 - < 2 x ULN^γ	Αναστολή της δουρβαλουμάμπης και οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης (όπου ενδείκνυται)
	ALT ή AST > 7 x BLV ή > 20 x ULN όποιο συμβεί πρώτο ή χολερυθρίνη > 3 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα ή διάρροια	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα ή διάρροια	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Διάτρηση του εντέρου	ΟΠΟΙΟΥΔΗΠΟΤΕ βαθμού	Οριστική διακοπή^ε
Ανοσομεσολαβούμενος υπερθυρεοειδισμός, θυρεοειδίτιδα	Βαθμού 2-4	Αναστολή της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Ανοσομεσολαβούμενος υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2-4	Χωρίς μεταβολές
Ανοσομεσολαβούμενη ανεπάρκεια των επινεφριδίων, υποφυσίτιδα/ υποϋποφυσισμός	Βαθμού 2-4	Αναστολή της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Ανοσομεσολαβούμενος Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Βαθμού 2-4	Χωρίς μεταβολές
Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα	Βαθμού 2 με κρεατινίνη ορού > 1,5-3 x (ULN ή αρχική εκτίμηση)	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα	Βαθμού 3 με κρεατινίνη ορού > 3 x αρχική εκτίμηση ή > 3-6 x ULN, Βαθμού 4 με κρεατινίνη ορού > 6 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενο εξάνθημα ή δερματίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του πεμφιγοειδούς)	Βαθμού 2 για > 1 εβδομάδα ή Βαθμού 3	Αναστολή της δόσης^β
	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναστολή της δόσης^β,στ
Ανοσομεσολαβούμενη μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 1 ή 2	Διακοπή ή επιβράδυνση του ρυθμού της έγχυσης
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυασθένεια gravis	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μηνιγγίτιδα	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη μηνιγγίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη εγκεφαλίτιδα	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενο σύνδρομο Guillain-Barré	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Άλλες ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες^ζ	Βαθμού 2 ή 3	Αναστολή της δόσης^β
Άλλες ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες^ζ	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Μη ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 2 και 3	Αναστολή της δόσης μέχρι ≤ Βαθμού 1 ή μεταβολή στην αρχική εκτίμηση
Μη ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή^η

^α Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών, έκδοση 4.03. ALT: αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, AST: ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ULN: ανώτερο φυσιολογικό όριο, BLV: τιμή κατά την αρχική εκτίμηση.
^β Μετά την αναστολή της δόσης, μπορεί να γίνει επανέναρξη της τρεμελιμουμάμπης και/ή της δουρβαλουμάμπης εντός 12 εβδομάδων εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν βελτιωθεί σε ≤ Βαθμού 1 και η δόση των κορτικοστεροειδών έχει μειωθεί σε ≤10 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου ανά ημέρα. Η τρεμελιμουμάμπη και η δουρβαλουμάμπη πρέπει να διακόπτονται οριστικά για επαναλαμβανόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3, όπως εφαρμόζεται.
^γ Για ασθενείς με εναλλακτική αιτία να ακολουθείτε τις συστάσεις για αυξήσεις AST ή ALT χωρίς ταυτόχρονες αυξήσεις της χολερυθρίνης.
^δ Εάν η AST και η ALT είναι μικρότερες από ή ίσες με το ULN κατά την αρχική εκτίμηση σε ασθενείς με συμμετοχή του ήπατος, να γίνεται αναστολή ή οριστική διακοπή της δουρβαλουμάμπης με βάση τις συστάσεις για ηπατίτιδα χωρίς συμμετοχή του ήπατος.
^ε Οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης για Βαθμό 3. Ωστόσο, μπορεί να γίνει επανέναρξη της θεραπείας με δουρβαλουμάμπη μόλις υποχωρήσει το συμβάν.
^στ Οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης και της δουρβαλουμάμπης εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν υποχωρήσει σε ≤ Βαθμό 1 εντός 30 ημερών ή εάν υπάρχουν σημεία αναπνευστικής ανεπάρκειας.
^ζ Περιλαμβάνει αυτοάνοση θρομβοπενία, παγκρεατίτιδα, μη λοιμώδη κυστίτιδα, ανοσο-επαγόμενη αρθρίτιδα, και ραγοειδίτιδα.
^η Με εξαίρεση τα μη φυσιολογικά εργαστηριακά ευρήματα Βαθμού 4, για τα οποία η απόφαση διακοπής της θεραπείας πρέπει να βασίζεται στα συνοδά κλινικά σημεία/συμπτώματα και την κλινική κρίση.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Να χορηγείται ως ξεχωριστή ενδοφλέβια έγχυση πριν από τη δουρβαλουμάμπη την ίδια ημέρα.

Τρεμελιμουμάμπη

H τρεμελιμουμάμπη είναι ένα εκλεκτικό, πλήρως ανθρώπινο αντίσωμα IgG2 που αναστέλλει την αλληλεπίδραση του CTLA-4 με τους CD80 και CD86, ενισχύοντας έτσι την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων, με αποτέλεσμα την αυξημένη ποικιλομορφία των Τ-κυττάρων και την ενισχυμένη αντικαρκινική δράση. Το Αντιγόνο-4 που σχετίζεται με τα κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα (CTLA-4) εκφράζεται κυρίως στην επιφάνεια των Τ λεμφοκυττάρων.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.

Ένδειξη για Τρεμελιμουμάμπη

Σύντομη περιγραφή

Αγωγές

Δραστική ουσία