Καρκίνος των χοληφόρων

Ένδειξη

Ένδειξη για Δουρβαλουμάμπη

Κωδικός	I-376838
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η δουρβαλουμάμπη σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής σε ενήλικες με ανεγχείρητο ή μεταστατικό καρκίνο των χοληφόρων (BTC).

Κακοήθης όγκος της χοληφόρου οδού

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 1.500 mg σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες έως 8 κύκλους, ακολουθούμενη από 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία

1.500 mg σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες έως 8 κύκλους, ακολουθούμενη από 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 36 kg, ενδοφλέβια, 1.500 χιλιοστογραμμάρια δουρβαλουμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 8 φορές. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 36 kg, ενδοφλέβια, 1.500 χιλιοστογραμμάρια δουρβαλουμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 36 kg, ενδοφλέβια, 20 χιλιοστογραμμάρια δουρβαλουμάμπη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 8 φορές. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 36 kg, ενδοφλέβια, 20 χιλιοστογραμμάρια δουρβαλουμάμπη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Συνιστώμενη δόση: 1.500 mg σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες (21 ημέρες) έως 8 κύκλους, ακολουθούμενη από 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία.

Ασθενείς με BTC με σωματικό βάρος 36 kg ή λιγότερο πρέπει να λαμβάνουν δοσολογία δουρβαλουμάμπης βάσει βάρους στα 20 mg/kg. Σε συνδυασμό με δόση χημειοθεραπείας κάθε 3 εβδομάδες (21 ημέρες), ακολουθούμενη από 20 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες ως μονοθεραπεία έως ότου το βάρος αυξηθεί σε μεγαλύτερο από 36 kg.

Διάρκεια της θεραπείας: Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μέχρι την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Δεν συνιστάται αύξηση ή μείωση της δόσης. Η παύση ή η διακοπή της θεραπείας μπορεί να απαιτηθούν με βάση την ατομική ασφάλεια και ανεκτικότητα, βλ. πίνακα.

Οι κατευθυντήριες οδηγίες για την αντιμετώπιση των διαμεσολαβούμενων και μη διαμεσολαβούμενων από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητων ενεργειών περιγράφονται ακόλουθο πίνακα.

Τροποποιήσεις της θεραπείας για τη δουρβαλουμάμπη ή τη δουρβαλουμάμπη σε συνδυασμό με άλλα προϊόντα:

Ανεπιθύμητες ενέργειες	Σοβαρότητα^α	Τροποποίηση της θεραπείας
Διαμεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα πνευμονίτιδα/ διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 2	Παύση της δόσης
	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα ηπατίτιδα	ALT ή AST > 3 - ≤ 5 x ULN ή ολική χολερυθρίνη > 1,5 - ≤ 3 x ULN	Παύση της δόσης
	ALT ή AST > 5 - ≤ 10x ULN	Παύση της δουρβαλουμάμπης και οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης (όπου ενδείκνυται)
	Ταυτόχρονη ALT ή AST > 3 x ULN και ολική χολερυθρίνη > 2 x ULN^β	Οριστική διακοπή
	ALT ή AST > 10 x ULN ή ολική χολερυθρίνη > 3 x ULN	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα σε ΗΚΚ (ή συμμετοχή δευτερεύοντος όγκου του ήπατος με μη φυσιολογικές τιμές κατά την αρχική εκτίμηση)^γ	ALT ή AST > 2,5 - ≤ 5 x BLV και ≤ 20 x ULN	Παύση της δόσης
	ALT ή AST > 5 – 7 x BLV και ≤ 20 x ULN ή ταυτόχρονη ALT ή AST 2,5 – 5 x BLV και ≤ 20 x ULN και ολική χολερυθρίνη > 1,5 - < 2 x ULN^β	Παύση της δουρβαλουμάμπης και οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης (όπου ενδείκνυται)
	ALT ή AST > 7 x BLV ή > 20 x ULN όποιο συμβεί πρώτο ή χολερυθρίνη > 3 x ULN	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα κολίτιδα ή διάρροια	Βαθμού 2	Παύση της δόσης
	Βαθμού 3 για τη δουρβαλουμάμπη ως μονοθεραπεία	Παύση της δόσης
	Βαθμού 3 για τη δουρβαλουμάμπη + τρεμελιμουμάμπη	Οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης^ε
	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Διάτρηση του εντέρου^δ	Οποιοσδήποτε βαθμός	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενος από το ανοσοποιητικό σύστημα υπερθυρεοειδισμός, θυρεοειδίτιδα	Βαθμού 2-4	Παύση της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Διαμεσολαβούμενος από το ανοσοποιητικό σύστημα υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2-4	Χωρίς μεταβολές
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπάρκεια των επινεφριδίων ή υποφυσίτιδα/ υποϋποφυσισμός	Βαθμού 2-4	Παύση της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Διαμεσολαβούμενος από το ανοσοποιητικό σύστημα τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Βαθμού 2-4	Χωρίς μεταβολές
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα νεφρίτιδα	Βαθμού 2 με κρεατινίνη ορού > 1,5 – 3 x (ULN ή αρχική εκτίμηση)	Παύση της δόσης
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα νεφρίτιδα	Βαθμού 3 με κρεατινίνη ορού > 3 x αρχική εκτίμηση ή > 3-6 x ULN, Βαθμού 4 κρεατινίνη ορού > 6 x ULN	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενο από το ανοσοποιητικό σύστημα εξάνθημα ή δερματίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του πεμφιγοειδούς)	Βαθμού 2 για >1 εβδομάδα	Παύση της δόσης
	Βαθμού 3	Παύση της δόσης
	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Παύση της δόσης^στ
	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 1 ή 2	Διακοπή ή επιβράδυνση του ρυθμού της έγχυσης
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Λοίμωξη	Βαθμού 3 ή 4	Παύση της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα μυασθένεια gravis	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη εγκάρσια μυελίτιδα	Οποιοσδήποτε βαθμός	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα μηνιγγίτιδα	Βαθμού 2	Παύση της δόσης
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα μηνιγγίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενη από το ανοσοποιητικό σύστημα εγκεφαλίτιδα	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Διαμεσολαβούμενο από το ανοσοποιητικό σύστημα σύνδρομο Guillain-Barré	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Άλλες διαμεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες^η	Βαθμού 2 ή 3	Παύση της δόσης
	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Μη διαμεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες
Αμιγής ερυθροκυτταρική απλασία (PRCA)^θ	Οποιοσδήποτε βαθμός	Οριστική διακοπή
Άλλες μη διαμεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 2 και 3	Παύση της δόσης μέχρι ≤ Βαθμού 1 ή μεταβολή στην αρχική εκτίμηση
	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή^ζ

^α Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών, έκδοση 4.03. ALT: αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, AST: ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ULN: ανώτερο φυσιολογικό όριο, BLV: τιμή κατά την αρχική εκτίμηση.
^β Για ασθενείς με εναλλακτική αιτία να ακολουθείτε τις συστάσεις για αυξήσεις AST ή ALT χωρίς ταυτόχρονες αυξήσεις της χολερυθρίνης.
^γ Εάν η AST και η ALT είναι μικρότερες από ή ίσες με το ULN κατά την αρχική εκτίμηση σε ασθενείς με συμμετοχή του ήπατος, να γίνεται παύση ή οριστική διακοπή της δουρβαλουμάμπης με βάση τις συστάσεις για ηπατίτιδα χωρίς συμμετοχή του ήπατος.
^δ Η ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου συσχετίζεται μόνο με τη δουρβαλουμάμπη σε συνδυασμό με τρεμελιμουμάμπη.
^ε Οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης για Βαθμό 3. Ωστόσο, μπορεί να γίνει επανέναρξη της θεραπείας με δουρβαλουμάμπη μόλις υποχωρήσει το συμβάν.
^στ Οριστική διακοπή της δουρβαλουμάμπης εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν υποχωρήσει σε ≤ Βαθμό 1 εντός 30 ημερών ή εάν υπάρχουν σημεία αναπνευστικής ανεπάρκειας.
^ζ Με εξαίρεση τα μη φυσιολογικά εργαστηριακά ευρήματα Βαθμού 4, για τα οποία η απόφαση διακοπής πρέπει να βασίζεται στα συνοδά κλινικά σημεία/συμπτώματα και την κλινική κρίση.
^η Περιλαμβάνει αυτοάνοση θρομβοπενία, παγκρεατίτιδα, ανοσο-επαγόμενη αρθρίτιδα, ραγοειδίτιδα, κυστίτιδα μη λοιμώδη.
^θ Η ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου συσχετίζεται μόνο όταν χρησιμοποιείται θεραπεία συντήρησης με ολαπαρίμπη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη, μετά από θεραπεία με δουρβαλουμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.

Με βάση τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης ενέργειας, πρέπει να γίνεται παύση της δουρβαλουμάμπης και/ή της τρεμελιμουμάμπης και χορήγηση κορτικοστεροειδών. Μετά την παύση, μπορεί να γίνει επανέναρξη της δουρβαλουμάμπης και/ή της τρεμελιμουμάμπης εντός 12 εβδομάδων, εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες βελτιωθούν σε ≤ Βαθμό 1 και η δόση των κορτικοστεροειδών έχει μειωθεί σε ≤10 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου ανά ημέρα. Η δουρβαλουμάμπη και η τρεμελιμουμάμπη πρέπει να διακοπούν οριστικά σε υποτροπιάζουσες Βαθμού 3 (σοβαρές) διαμεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες και σε οποιεσδήποτε Βαθμού 4 (απειλητικές για τη ζωή) διαμεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες, εκτός από τις ενδοκρινοπάθειες που ελέγχονται με υποκατάσταση ορμονών.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να χορηγείται ως διάλυμα ενδοφλέβιας έγχυσης σε διάστημα 1 ώρας.

Να χορηγείτε τη δουρβαλουμάμπη πριν από τη χημειοθεραπεία την ίδια ημέρα.

Δουρβαλουμάμπη

Η δουρβαλουμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 κάπα (IgG1κ) που αποκλείει εκλεκτικά την αλληλεπίδραση του PD-L1 με τους PD-1 και CD80 (B7.1). Η δουρβαλουμάμπη δεν επάγει εξαρτώμενη από το αντίσωμα κυτταρομεσολαβούμενη κυτταροτοξικότητα (ADCC). Ο εκλεκτικός αποκλεισμός των αλληλεπιδράσεων PD-L1/PD-1 και PD-L1/CD80 ενισχύει τις αντικαρκινικές ανοσολογικές ανταποκρίσεις και αυξάνει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.

Ένδειξη για Δουρβαλουμάμπη

Σύντομη περιγραφή

Αγωγές

Δραστική ουσία