FRα-θετικός, υψηλής κακοήθειας, επιθηλιακός καρκίνος των ωοθηκών, καρκίνος των σαλπίγγων ή πρωτοπαθής καρκίνος του περιτοναίου

Ένδειξη

Ένδειξη για Μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη

Κωδικός	I-382654
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με θετικό στον υποδοχέα άλφα του φολικού οξέος (FRα), ανθεκτικό στην πλατίνα, υψηλής κακοήθειας, ορώδη επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο των σαλπίγγων ή πρωτοπαθή καρκίνο του περιτοναίου που έχουν λάβει ένα έως τρία προηγούμενα συστηματικά θεραπευτικά σχήματα.

τουλάχιστον ένα από

Κακοήθης επιθηλιακός όγκος της ωοθήκης
Κακοήθης όγκος της σάλπιγγας
Καρκίνωμα του περιτοναίου

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 6 mg/kg προσαρμοσμένου ιδανικού σωματικού βάρους (AIBW) 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα

6 mg/kg προσαρμοσμένου ιδανικού σωματικού βάρους (AIBW) 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 6 χιλιοστογραμμάρια μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Επιλογή ασθενών

Οι επιλέξιμες ασθενείς θα πρέπει να έχουν καθορισμένη κατάσταση όγκου ως προς τον FRα ως ≥75% βιώσιμων καρκινικών κυττάρων που παρουσιάζουν μέτρια (2+) ή/και έντονη (3+) μεμβρανική χρώση μέσω ανοσοϊστοχημείας (IHC) αξιολογημένη με in vitro διαγνωστικό ιατροτεχνολογικό προϊόν (IVD) που φέρει σήμανση CE για τον συγκεκριμένο επιδιωκόμενο σκοπό. Εάν δεν υπάρχει διαθέσιμο IVD με σήμανση CE, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μία εναλλακτική επικυρωμένη δοκιμασία.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης είναι 6 mg/kg προσαρμοσμένου ιδανικού σωματικού βάρους (AIBW), χορηγούμενη μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (κύκλος 21 ημερών) ως ενδοφλέβια έγχυση μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Η δοσολογία με βάση το AIBW μειώνει τη μεταβλητότητα της έκθεσης για ασθενείς που είναι είτε λιποβαρείς είτε υπέρβαρες.

Η συνολική δόση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης υπολογίζεται με βάση το AIBW κάθε ασθενούς με χρήση του ακόλουθου τύπου:

AIBW = ιδανικό σωματικό βάρος (IBW [kg]) + 0,4*(πραγματικό βάρος [kg] − IBW)

IBW γυναικών [kg] = 0,9*ύψος [cm] − 92

Για γυναίκα ασθενή με ύψος 165 cm και βάρος 80 kg:

Πρώτα, υπολογίστε το IBW:	IBW = 0,9 * 165 − 92 = 56,5 kg
Έπειτα, υπολογίστε το AIBW:	AIBW = 56,5 + 0,4 * (80 − 56,5) = 65,9 kg

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (IRRs), ναυτία και έμετο

Χορηγήστε τις προκαταρκτικές φαρμακευτικές αγωγές του πίνακα 1 πριν από κάθε έγχυση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης για να μειώσετε την επίπτωση και τη βαρύτητα των IRRs, της ναυτίας και του εμέτου.

Πίνακας 1. Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή πριν από κάθε έγχυση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης:

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Οδός χορήγησης	Παραδείγματα (ή ισοδύναμο)	Χρονική στιγμή χορήγησης πριν από την έγχυση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης
Κορτικοστεροειδές	ενδοφλέβια	δεξαμεθαζόνη 10 mg	τουλάχιστον 30 λεπτά πριν
Αντιισταμινικό	από στόματος ή ενδοφλέβια	διφαινυδραμίνη 25 mg έως 50 mg
Αντιπυρετικό από στόματος ή ενδοφλέβια	ακεταμινοφαίνη ή παρακεταμόλη 325 mg έως 650 mg
Αντιεμετικό	από στόματος ή ενδοφλέβια	ανταγωνιστής υποδοχέων σεροτονίνης 5-HT₃ ή κατάλληλες εναλλακτικές	πριν από κάθε δόση και μετά τη χορήγηση άλλων προκαταρκτικών φαρμακευτικών αγωγών

Για ασθενείς που παρουσιάζουν ναυτία ή/και έμετο, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο πρόσθετων αντιεμετικών στη συνέχεια, όπως απαιτείται.

Για ασθενείς που παρουσιάζουν IRRs Βαθμού ≥ 2, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πρόσθετης προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με δεξαμεθαζόνη 8 mg δύο φορές ημερησίως (BID) (ή ισοδύναμο) την ημέρα πριν από τη χορήγηση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης.

Οφθαλμολογική εξέταση και προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή

Οφθαλμολογική εξέταση: Πριν από την έναρξη χορήγησης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης, και εάν η ασθενής παρουσιάσει νέα ή επιδεινούμενα οφθαλμικά συμπτώματα πριν από την επόμενη δόση, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί οφθαλμολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της οπτικής οξύτητας και της εξέτασης με σχισμοειδή λυχνία. Σε ασθενείς με οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού ≥ 2, θα πρέπει να πραγματοποιούνται πρόσθετες οφθαλμολογικές εξετάσεις τουλάχιστον σε κάθε δεύτερο κύκλο και όπως ενδείκνυται κλινικά μέχρι την αποδρομή ή την επιστροφή στην αρχική κατάσταση.

Οφθαλμικά τοπικά στεροειδή: Για ασθενείς που διαπιστώνεται ότι έχουν σημεία Βαθμού 2 ανεπιθύμητων ενεργειών του κερατοειδούς (κερατοειδοπάθεια) κατά την εξέταση με σχισμοειδή λυχνία, συνιστάται δευτερογενής προφύλαξη με οφθαλμικά τοπικά στεροειδή για τους επόμενους κύκλους της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης, εκτός εάν ο οφθαλμίατρος της ασθενούς κρίνει ότι οι κίνδυνοι υπερτερούν των οφελών μιας τέτοιας θεραπείας.

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να χρησιμοποιούν οφθαλμικές σταγόνες στεροειδών την ημέρα της έγχυσης και για τις επόμενες 7 ημέρες κάθε επόμενου κύκλου της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να περιμένουν τουλάχιστον 15 λεπτά μετά τη χορήγηση οφθαλμικών τοπικών στεροειδών πριν από την χορήγηση λιπαντικών οφθαλμικών σταγόνων.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οφθαλμικά τοπικά στεροειδή, θα πρέπει να πραγματοποιείται τακτική μέτρηση της ενδοφθάλμιας πίεσης και εξέταση με σχισμοειδή λυχνία. Λιπαντικές οφθαλμικές σταγόνες: Συνιστάται να δίνεται στις ασθενείς η οδηγία να χρησιμοποιούν λιπαντικές οφθαλμικές σταγόνες καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας με τη μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη.

Τροποποιήσεις δόσης

Πριν από την έναρξη κάθε κύκλου, η ασθενής θα πρέπει να παροτρύνεται να αναφέρει τυχόν νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα στον θεράποντα ιατρό ή σε εξειδικευμένο άτομο.

Σε ασθενείς που παρουσιάζουν νέα ή επιδεινούμενα οφθαλμικά συμπτώματα, θα πρέπει να πραγματοποιείται οφθαλμολογική εξέταση πριν από τη χορήγηση της δόσης. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να μελετά την έκθεση της οφθαλμολογικής εξέτασης της ασθενούς πριν από τη χορήγηση της δόσης και να καθορίζει τη δόση της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης με βάση τη βαρύτητα των ευρημάτων στον πιο βαριά προσβεβλημένο οφθαλμό.

Ο πίνακας 2 παρέχει μειώσεις και τροποποιήσεις της δόσης για την περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών. Το πρόγραμμα χορήγησης θα πρέπει να διατηρείται στα μεσοδιαστήματα 3 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων.

Πίνακας 2. Πρόγραμμα μείωσης της δόσης:

	Επίπεδα δόσης της μιρβετουξιμάμπης σοραβτανσίνης
Δόση έναρξης	6 mg/kg AIBW
Πρώτη μείωση της δόσης	5 mg/kg AIBW
Δεύτερη μείωση της δόσης	4 mg/kg AIBW*

^* Να διακόπτετε οριστικά σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν 4 mg/kg AIBW.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη προορίζεται για ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 1 mg/λεπτό. Εάν είναι καλά ανεκτό μετά από 30 λεπτά, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί σε 3 mg/λεπτό. Εάν είναι καλά ανεκτό μετά από 30 λεπτά στα 3 mg/λεπτό, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί στα 5 mg/λεπτό.

Μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη

Η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη είναι ένα σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου. Το αντίσωμα είναι μια τροποποιημένη IgG1 που στρέφεται κατά του υποδοχέα άλφα του φολικού οξέος (FRα). Η λειτουργία του τμήματος αντισώματος είναι να προσδεθεί στον FRα που εκφράζεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών. Το DM4 είναι ένας αναστολέας μικροσωληνίσκων που συνδέεται με το αντίσωμα μέσω ενός διασπάσιμου συνδέτη. Μετά την πρόσδεση στον FRα, η μιρβετουξιμάμπη σοραβτανσίνη ενδοκυτταρώνεται και ακολουθείται από ενδοκυτταρική απελευθέρωση του DM4 μέσω πρωτεολυτικής διάσπασης. Το DM4 διαταράσσει το δίκτυο μικροσωληνίσκων εντός του κυττάρου, με αποτέλεσμα τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου και τον αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.