Πρωτοπαθές λέμφωμα μεσοθωρακίου από μεγάλα Β-κύτταρα (PMBCL)

Ένδειξη

Ένδειξη για Αξικαμπταγένη σιλολευκήλη

Κωδικός	I-556329
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με πρωτοπαθές λέμφωμα μεσοθωρακίου από μεγάλα Β-κύτταρα (PMBCL), έπειτα από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικώς χορηγούμενης αγωγής.

Πρωτοπαθές λέμφωμα μεσοθωρακίου (θυμικό) από μεγάλα Β-κύτταρα

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 2 × 10⁶ CAR-θετικά, βιώσιμα Τ κύτταρα ανά kg σωματικού βάρους εφάπαξ

2 × 10⁶ CAR-θετικά, βιώσιμα Τ κύτταρα ανά kg σωματικού βάρους εφάπαξ
Χορήγηση	Σχήμα A: Ενδοφλέβια, 2.000.000 χιλιοστογραμμάρια αξικαμπταγένη σιλολευκήλη ανά κιλό σωματικού βάρους,. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 2.000.000 χιλιοστογραμμάρια αξικαμπταγένη σιλολευκήλη ανά κιλό σωματικού βάρους και 200.000.000 χιλιοστογραμμάρια αξικαμπταγένη σιλολευκήλη ανά κιλό σωματικού βάρους,.
Λεπτομερής περιγραφή	Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη προορίζεται για αυτόλογη χρήση. Η θεραπεία αποτελείται από μία μονή δόση προς έγχυση, η οποία περιέχει μια διασπορά προς έγχυση CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων σε έναν σάκο έγχυσης. Η δόση-στόχος είναι 2 × 10⁶ CAR-θετικά, βιώσιμα Τ κύτταρα ανά kg σωματικού βάρους (εντός εύρους 1 × 10⁶ – 2 × 10⁶ κύτταρα/kg) με 2 × 10⁸ CAR-θετικά, βιώσιμα Τ κύτταρα το μέγιστο για ασθενείς βάρους 100 kg και άνω. Η διαθεσιμότητα της αξικαμπταγένης σιλολευκήλης πρέπει να επιβεβαιωθεί πριν από την έναρξη του σχήματος καταστροφής των λεμφοκυττάρων. Προθεραπεία (λεμφολυτική χημειοθεραπεία): Πριν από την έγχυση της αξικαμπταγένης σιλολευκήλης, πρέπει να χορηγείται ένα χημειοθεραπευτικό σχήμα καταστροφής των λεμφοκυττάρων, αποτελούμενο από κυκλοφωσφαμίδη 500 mg/m² ενδοφλεβίως και φλουδαραβίνη 30 mg/m² ενδοφλεβίως. Οι συνιστώμενες ημέρες είναι η 5^η, η 4^η και η 3^η ημέρα πριν από την έγχυση της αξικαμπταγένης σιλολευκήλης. Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή: Συνιστάται η χορήγηση προθεραπευτικής φαρμακευτικής αγωγής με παρακεταμόλη 500-1.000 mg από στόματος και διφαινυδραμίνη 12,5 mg έως 25 mg ενδοφλεβίως ή από στόματος ή ισοδύναμα φαρμακευτικά προϊόντα, περίπου 1 ώρα πριν από την έγχυση της αξικαμπταγένης σιλολευκήλης προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης μιας αντίδρασης κατά την έγχυση. Δεν συνιστάται η προφυλακτική χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών. Παρακολούθηση: Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε ημερήσια βάση για τις πρώτες 7 ημέρες μετά την έγχυση για τυχόν σημεία και συμπτώματα πιθανού CRS, νευρολογικά συμβάντα και άλλες τοξικότητες. Οι ιατροί μπορούν να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 7 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία ή συμπτώματα CRS ή/και νευρολογικά συμβάντα. Μετά τις πρώτες 7 ημέρες μετά την έγχυση, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται κατά την κρίση του ιατρού. Οι ασθενείς πρέπει να παραμείνουν κοντά σε ειδικευμένη κλινική μονάδα για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη πρέπει να χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης. Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη δεν πρέπει να ακτινοβολείται. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται φίλτρο λευκαφαίρεσης. Πρέπει να εξασφαλίζεται η διαθεσιμότητα τοσιλιζουμάμπης και εξοπλισμού έκτακτης ανάγκης πριν από την έγχυση και κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Στην εξαιρετική περίπτωση όπου η τοσιλιζουμάμπη δεν είναι διαθέσιμη λόγω έλλειψης, η οποία είναι καταγεγραμμένη στον κατάλογο ελλείψεων του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων, κατάλληλα εναλλακτικά μέτρα για την αντιμετώπιση του CRS αντί της τοσιλιζουμάμπης πρέπει να είναι διαθέσιμα πριν από την έγχυση.

Χορήγηση

Σχήμα A: Ενδοφλέβια, 2.000.000 χιλιοστογραμμάρια αξικαμπταγένη σιλολευκήλη ανά κιλό σωματικού βάρους,.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 2.000.000 χιλιοστογραμμάρια αξικαμπταγένη σιλολευκήλη ανά κιλό σωματικού βάρους και 200.000.000 χιλιοστογραμμάρια αξικαμπταγένη σιλολευκήλη ανά κιλό σωματικού βάρους,.

Λεπτομερής περιγραφή

Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη προορίζεται για αυτόλογη χρήση.

Η θεραπεία αποτελείται από μία μονή δόση προς έγχυση, η οποία περιέχει μια διασπορά προς έγχυση CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων σε έναν σάκο έγχυσης. Η δόση-στόχος είναι 2 × 10⁶ CAR-θετικά, βιώσιμα Τ κύτταρα ανά kg σωματικού βάρους (εντός εύρους 1 × 10⁶ – 2 × 10⁶ κύτταρα/kg) με 2 × 10⁸ CAR-θετικά, βιώσιμα Τ κύτταρα το μέγιστο για ασθενείς βάρους 100 kg και άνω.

Η διαθεσιμότητα της αξικαμπταγένης σιλολευκήλης πρέπει να επιβεβαιωθεί πριν από την έναρξη του σχήματος καταστροφής των λεμφοκυττάρων.

Προθεραπεία (λεμφολυτική χημειοθεραπεία):

Πριν από την έγχυση της αξικαμπταγένης σιλολευκήλης, πρέπει να χορηγείται ένα χημειοθεραπευτικό σχήμα καταστροφής των λεμφοκυττάρων, αποτελούμενο από κυκλοφωσφαμίδη 500 mg/m² ενδοφλεβίως και φλουδαραβίνη 30 mg/m² ενδοφλεβίως. Οι συνιστώμενες ημέρες είναι η 5^η, η 4^η και η 3^η ημέρα πριν από την έγχυση της αξικαμπταγένης σιλολευκήλης.

Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή:

Συνιστάται η χορήγηση προθεραπευτικής φαρμακευτικής αγωγής με παρακεταμόλη 500-1.000 mg από στόματος και διφαινυδραμίνη 12,5 mg έως 25 mg ενδοφλεβίως ή από στόματος ή ισοδύναμα φαρμακευτικά προϊόντα, περίπου 1 ώρα πριν από την έγχυση της αξικαμπταγένης σιλολευκήλης προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης μιας αντίδρασης κατά την έγχυση.
Δεν συνιστάται η προφυλακτική χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών.

Παρακολούθηση:

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε ημερήσια βάση για τις πρώτες 7 ημέρες μετά την έγχυση για τυχόν σημεία και συμπτώματα πιθανού CRS, νευρολογικά συμβάντα και άλλες τοξικότητες. Οι ιατροί μπορούν να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 7 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία ή συμπτώματα CRS ή/και νευρολογικά συμβάντα.
Μετά τις πρώτες 7 ημέρες μετά την έγχυση, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται κατά την κρίση του ιατρού.
Οι ασθενείς πρέπει να παραμείνουν κοντά σε ειδικευμένη κλινική μονάδα για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη πρέπει να χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης.

Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη δεν πρέπει να ακτινοβολείται. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται φίλτρο λευκαφαίρεσης.

Πρέπει να εξασφαλίζεται η διαθεσιμότητα τοσιλιζουμάμπης και εξοπλισμού έκτακτης ανάγκης πριν από την έγχυση και κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Στην εξαιρετική περίπτωση όπου η τοσιλιζουμάμπη δεν είναι διαθέσιμη λόγω έλλειψης, η οποία είναι καταγεγραμμένη στον κατάλογο ελλείψεων του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων, κατάλληλα εναλλακτικά μέτρα για την αντιμετώπιση του CRS αντί της τοσιλιζουμάμπης πρέπει να είναι διαθέσιμα πριν από την έγχυση.

Αξικαμπταγένη σιλολευκήλη

Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη, ένα γενετικά τροποποιημένο ανοσοθεραπευτικό προϊόν αυτόλογων T-κυττάρων, δεσμεύεται στο CD19 που εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα και σε φυσιολογικά Β κύτταρα. Έπειτα από τη δέσμευση του αντι-CD19 CAR T-κυττάρου στα κύτταρα-στόχους που εκφράζουν το CD19, οι συνδιεγερτικές περιοχές CD28 και CD3-ζ ενεργοποιούν καθοδικούς σηματοδοτικούς καταρράκτες που οδηγούν στην ενεργοποίηση T-κυττάρων, στον πολλαπλασιασμό τους, στην απόκτηση λειτουργιών τελεστή και στην έκκριση φλεγμονωδών κυτταροκινών και χημειοκινών. Αυτή η αλληλουχία συμβάντων οδηγεί στην απόπτωση και στη νέκρωση των κυττάρων-στόχων που εκφράζουν το CD19.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.

Ένδειξη για Αξικαμπταγένη σιλολευκήλη

Σύντομη περιγραφή

Αγωγές

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 2 × 10⁶ CAR-θετικά, βιώσιμα Τ κύτταρα ανά kg σωματικού βάρους εφάπαξ

Δραστική ουσία