Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης [GHD]

Η δοσολογία και η χορήγηση θα πρέπει να εξατομικεύονται για κάθε ασθενή.

Δόση έναρξης

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της λοναπεγκσοματροπίνης είναι 0,24 mg σωματοτροπίνης/kg σωματικού βάρους, χορηγούμενη άπαξ εβδομαδιαίως. Οι περιεκτικότητες της συνιστώμενης δόσης έναρξης για μια τέτοια δόση ανά εύρος βάρους παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση για ασθενείς ανά βάρος, σε συνταγογράφηση δόσεων 0,24 mg σωματοτροπίνης/kg/εβδομάδα:

Σε περίπτωση συνταγογράφησης άλλης δόσης εκτός αυτής των 0,24 mg σωματοτροπίνης/kg/εβδομάδα, υπολογίστε τη συνολική εβδομαδιαία δόση (σε mg σωματοτροπίνης) και επιλέξτε την κατάλληλη περιεκτικότητα δόσης ως εξής:

• Συνολική εβδομαδιαία δόση (mg σωματοτροπίνης) = συνταγογραφημένη δόση (mg σωματοτροπίνης/kg) x σωματικό βάρους ασθενούς (kg)
• Στρογγυλοποιήστε τη συνολική εβδομαδιαία δόση (mg σωματοτροπίνης) στην πλησιέστερη περιεκτικότητα δόσης, λαμβάνοντας παράλληλα υπόψη τους θεραπευτικούς στόχους και την κλινική ανταπόκριση.

Δόση έναρξης για ασθενείς που αλλάζουν από φαρμακευτικά προϊόντα καθημερινής χορήγησης σωματοτροπίνης

Σε περίπτωση αλλαγής της θεραπείας από καθημερινή σωματοτροπίνη σε άπαξ εβδομαδιαίως λοναπεγκσοματροπίνη, θα πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 8 ώρες μεταξύ της τελευταίας δόσης της άπαξ ημερησίως σωματοτροπίνης και της πρώτης δόσης της λοναπεγκσοματροπίνης.

Στα παιδιά που αλλάζουν από την καθημερινή χορήγηση σωματοτροπίνης, οι ιατροί μπορούν να προσαρμόσουν τη δόση έναρξης συνυπολογίζοντας την τρέχουσα δόση της σωματοτροπίνης, την ατομική κλινική ανταπόκριση και τα κλινικά ζητήματα που αφορούν ειδικά τον κάθε ασθενή.

Για τα παιδιά που αλλάζουν από φαρμακευτικά προϊόντα καθημερινής χορήγησης σωματοτροπίνης σε εβδομαδιαία δόση ίση με ή μεγαλύτερη από 0,24 mg σωματοτροπίνης/kg σωματικού βάρους, η συνιστώμενη δόση έναρξης της λοναπεγκσοματροπίνης είναι 0,24 mg σωματοτροπίνης/kg σωματικού βάρους (βλ. Πίνακας 1).

Για τα παιδιά που αλλάζουν από φαρμακευτικά προϊόντα καθημερινής χορήγησης σωματοτροπίνης σε εβδομαδιαία δόση μικρότερη από 0,24 mg σωματοτροπίνης/kg σωματικού βάρους, χρησιμοποιήστε την προηγούμενη συνταγογραφημένη εβδομαδιαία δόση ως συνιστώμενη δόση έναρξης της λοναπεγκσοματροπίνης (βλ. ισοδυναμία ανωτέρω).

Τιτλοποίηση δόσης

Η δόση της λοναπεγκσοματροπίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται ατομικά για τον κάθε ασθενή βάσει της κλινικής ανταπόκρισης, των ανεπιθύμητων ενεργειών ή/και των εκτός του στοχευόμενου εύρους συγκεντρώσεων του ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα-1 (IGF-1) στον ορό. Οι διαθέσιμες περιεκτικότητες δόσης σωματοτροπίνης παρατίθενται στην παράγραφο 1.

Τα μέσα επίπεδα βαθμών τυπικής απόκλισης (SDS) του IGF-1 (αιμοληψία 4-5 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης) μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως οδηγός για την τιτλοποίηση της δόσης (βλ. Πίνακας 2). Πριν από την αξιολόγηση των επιπέδων SDS των τιμών του IGF-1 που θα προκύψουν, είναι απαραίτητη η αναμονή για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της λοναπεγκσοματροπίνης ή μετά από οποιαδήποτε αλλαγή δόσης. Οι προσαρμογές της δόσης θα πρέπει να στοχεύουν στην επίτευξη μέσων επιπέδων SDS των τιμών του IGF-1 τα οποία να βρίσκονται στο φυσιολογικό όριο, δηλαδή μεταξύ -2 και +2 (κατά προτίμηση κοντά στην τιμή SDS 0).

Τα επίπεδα SDS των τιμών του IGF-1 μπορεί να ποικίλουν συναρτήσει του χρόνου και συνεπώς συνιστάται η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων SDS των τιμών του IGF-1 στον ορό καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας, ειδικότερα κατά τη διάρκεια της ήβης.

Πίνακας 2. Συνιστώμενη αλλαγή στην περιεκτικότητα δόσης σωματοτροπίνης για μέσες κατηγορίες SDS των τιμών του IGF-1:

Αξιολόγηση της θεραπείας

Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας θα πρέπει να διενεργείται σε μεσοδιαστήματα των 6 έως 12 μηνών και μπορεί να πραγματοποιείται μέσω της εκτίμησης αυξητικών παραμέτρων, βιοχημικών τιμών (επίπεδα IGF-1, ορμονών, γλυκόζης και λιπιδίων) και της κατάστασης ως προς την ήβη. Κατά τη διάρκεια της ήβης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο συχνότερων εκτιμήσεων.

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με ετησιοποιημένη ταχύτητα αύξησης του ύψους <2 cm/έτος, με επίτευξη του τελικού ύψους, με SDS της ταχύτητας αύξησης του ύψους <+1 μετά το πρώτο έτος θεραπείας, ή σε περίπτωση που η οστική ηλικία είναι >14 έτη (για τα κορίτσια) ή >16 έτη (για τα αγόρια), ηλικία η οποία αντιστοιχεί στο κλείσιμο των επιφυσιακών αυξητικών πλακών.

Από τη σύντηξη των επιφύσεων και μετά, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται εκ νέου ως προς την ανάγκη για θεραπεία με αυξητική ορμόνη.

Θεραπεία με οιστρογόνα από του στόματος

Οι γυναίκες υπό θεραπεία που περιλαμβάνει χορήγηση οιστρογόνων από του στόματος μπορεί να απαιτούν υψηλότερη δόση αυξητικής ορμόνης προκειμένου να επιτευχθεί ο θεραπευτικός στόχος.

Παράλειψη δόσης

Σε περίπτωση παράλειψης κάποιας δόσης, αυτή θα πρέπει να χορηγείται το συντομότερο δυνατό και όχι παραπάνω από 2 ημέρες μετά τη δόση που παραλείφθηκε. Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 2 ημέρες η δόση που παραλείφθηκε θα πρέπει να παρακάμπτεται εντελώς, και η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται την τακτική προγραμματισμένη ημέρα. Σε κάθε περίπτωση, οι ασθενείς μπορούν να συνεχίζουν το τακτικό τους άπαξ εβδομαδιαίως δοσολογικό σχήμα.

Αλλαγή της ημέρας χορήγησης της δόσης

Μπορεί να γίνει αλλαγή της ημέρας της εβδομαδιαίας ένεσης, σε μια διαφορετική ημέρα της εβδομάδας. Η λοναπεγκσοματροπίνη μπορεί να χορηγείται 2 ημέρες πριν ή 2 ημέρες μετά την προγραμματισμένη ημέρα χορήγησης της δόσης. Θα πρέπει να διασφαλιστεί ότι μεταξύ της τελευταίας δόσης και της νεοκαθιερωθείσας τακτικής ημέρας χορήγησης της δόσης άπαξ εβδομαδιαίως θα περάσουν τουλάχιστον 5 ημέρες.

Κάθε ένεση θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως άπαξ εβδομαδιαίως στην κοιλιακή χώρα, στον γοφό ή στον μηρό. Η θέση της χορήγησης θα πρέπει να αλλάζει για να αποτραπεί η λιποατροφία.