Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων

Ένδειξη

Ένδειξη για Τισαγκενλεκλεουσέλη

Κωδικός	I-784274
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η τισαγκενλεκλεουσέλη ενδείκνυται για τη θεραπεία παιδιατρικών και νεαρών ενήλικων ασθενών ηλικίας έως 25 ετών με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (ΟΛΛ) η οποία είναι ανθεκτική, σε υποτροπή μετά τη μεταμόσχευση ή σε δεύτερη ή μεταγενέστερη υποτροπή.

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (ΟΛΛ)

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών - 65 ετών) – Για ασθενείς 50 kg και κάτω 0,2-5 x 10⁶ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα/kg σωματικού βάρους και για ασθενείς άνω των 50 kg 0,1-2,5 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα

Για ασθενείς 50 kg και κάτω 0,2-5 x 10⁶ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα/kg σωματικού βάρους και για ασθενείς άνω των 50 kg 0,1-2,5 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα
Χορήγηση	Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 200.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη ανά κιλό σωματικού βάρους και 5.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 50 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 10.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη και 250.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη, εφάπαξ.
Λεπτομερής περιγραφή	Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση. Η θεραπεία αποτελείται από μία εφάπαξ δόση για έγχυση που περιέχει διασπορά κυττάρων CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων σε έναν ή περισσότερους σάκους έγχυσης. Δόση σε παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς με ΟΛΛ Β-κυττάρων: Η συγκέντρωση των CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων εξαρτάται από την ένδειξη και το σωματικό βάρος του ασθενούς. Για ασθενείς 50 kg και κάτω: Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,2 έως 5 × 10⁶ βιώσιμων CAR-θετικών Τ κύτταρων ανά kg σωματικού βάρους. Για ασθενείς άνω των 50 kg: Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,1 έως 2,5 × 10⁸ βιώσιμων CAR-θετικών Τ κύτταρων (δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος). Προθεραπεία προετοιμασίας (λεμφολυτική χημειοθεραπεία) Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από την έναρξη του λεμφολυτικού χημειοθεραπευτικού σχήματος. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 14 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας. Η λεμφολυτική χημειοθεραπεία μπορεί να παραληφθεί εάν ο ασθενής παρουσιάζει σημαντική κυτταροπενία π.χ. ο αριθμός των λευκοκυττάρων ≤1.000 κύτταρα/μL στο διάστημα μίας εβδομάδας πριν από την έγχυση. Εάν υπάρχει καθυστέρηση μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μεταξύ της ολοκλήρωσης της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας και της έγχυσης και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι >1.000 κύτταρα/μL, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία πριν από τη λήψη της τισαγκενλεκλεουσέλης. Το συνιστώμενο σχήμα λεμφολυτικής χημειοθεραπείας είναι: Φλουδαραβίνη (30 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 4 ημέρες) και κυκλοφωσφαμίδη (500 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της φλουδαραβίνης). Εάν o ασθενής παρουσίασε προηγουμένως αιμορραγική κυστίτιδα Βαθμού 4 με την κυκλοφωσφαμίδη, ή επέδειξε χημειοανθεκτικότητα σε σχήμα που περιέχει κυκλοφωσφαμίδη και το οποίο χορηγήθηκε λίγο πριν τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα: Κυταραβίνη (500 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες) και ετοποσίδη (150 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της κυταραβίνης). Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή Για την ελαχιστοποίηση των πιθανών οξέων αντιδράσεων στην έγχυση, συνιστάται η χορήγηση προθεραπευτικής φαρμακευτικής αγωγής στους ασθενείς με παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη ή άλλο Η1 αντιισταμινικό εντός περίπου 30 έως 60 λεπτών πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης. Τα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κανένα χρονικό σημείο, εκτός από την περίπτωση απειλητικής για τη ζωή έκτακτης ανάγκης. Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυση Η θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο. Παρακολούθηση μετά την έγχυση Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων. Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά (εντός 2 ωρών μετακίνησης) στο διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση.

Για ασθενείς 50 kg και κάτω 0,2-5 x 10⁶ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα/kg σωματικού βάρους και για ασθενείς άνω των 50 kg 0,1-2,5 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 200.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη ανά κιλό σωματικού βάρους και 5.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 50 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 10.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη και 250.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση.

Η θεραπεία αποτελείται από μία εφάπαξ δόση για έγχυση που περιέχει διασπορά κυττάρων CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων σε έναν ή περισσότερους σάκους έγχυσης.

Δόση σε παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς με ΟΛΛ Β-κυττάρων:

Η συγκέντρωση των CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων εξαρτάται από την ένδειξη και το σωματικό βάρος του ασθενούς.

Για ασθενείς 50 kg και κάτω: Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,2 έως 5 × 10⁶ βιώσιμων CAR-θετικών Τ κύτταρων ανά kg σωματικού βάρους.
Για ασθενείς άνω των 50 kg: Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,1 έως 2,5 × 10⁸ βιώσιμων CAR-θετικών Τ κύτταρων (δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος).

Προθεραπεία προετοιμασίας (λεμφολυτική χημειοθεραπεία)

Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από την έναρξη του λεμφολυτικού χημειοθεραπευτικού σχήματος. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 14 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας.

Η λεμφολυτική χημειοθεραπεία μπορεί να παραληφθεί εάν ο ασθενής παρουσιάζει σημαντική κυτταροπενία π.χ. ο αριθμός των λευκοκυττάρων ≤1.000 κύτταρα/μL στο διάστημα μίας εβδομάδας πριν από την έγχυση.

Εάν υπάρχει καθυστέρηση μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μεταξύ της ολοκλήρωσης της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας και της έγχυσης και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι >1.000 κύτταρα/μL, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία πριν από τη λήψη της τισαγκενλεκλεουσέλης.

Το συνιστώμενο σχήμα λεμφολυτικής χημειοθεραπείας είναι:

Φλουδαραβίνη (30 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 4 ημέρες) και κυκλοφωσφαμίδη (500 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της φλουδαραβίνης).

Εάν o ασθενής παρουσίασε προηγουμένως αιμορραγική κυστίτιδα Βαθμού 4 με την κυκλοφωσφαμίδη, ή επέδειξε χημειοανθεκτικότητα σε σχήμα που περιέχει κυκλοφωσφαμίδη και το οποίο χορηγήθηκε λίγο πριν τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα:

Κυταραβίνη (500 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες) και ετοποσίδη (150 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της κυταραβίνης).

Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή

Για την ελαχιστοποίηση των πιθανών οξέων αντιδράσεων στην έγχυση, συνιστάται η χορήγηση προθεραπευτικής φαρμακευτικής αγωγής στους ασθενείς με παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη ή άλλο Η1 αντιισταμινικό εντός περίπου 30 έως 60 λεπτών πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης. Τα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κανένα χρονικό σημείο, εκτός από την περίπτωση απειλητικής για τη ζωή έκτακτης ανάγκης.

Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυση

Η θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο.

Παρακολούθηση μετά την έγχυση

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων.
Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά (εντός 2 ωρών μετακίνησης) στο διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση.

Τισαγκενλεκλεουσέλη

Η τισαγκενλεκλεουσέλη είναι μία αυτόλογη, ανοσοκυτταρική, αντικαρκινική θεραπεία που περιλαμβάνει επαναπρογραμματισμό των Τ κυττάρων του ίδιου του ασθενούς με ένα διαγονίδιο που κωδικοποιεί έναν χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR) για τον εντοπισμό και την εξάλειψη των κυττάρων που εκφράζουν CD19. Κατά τη δέσμευση στα κύτταρα που εκφράζουν CD19, η πρωτεΐνη CAR μεταδίδει ένα σήμα προάγοντας την εξάπλωση των Τ-κυττάρων, και τη διατήρηση της τισαγκενλεκλεουσέλης.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.