Επιληπτικές κρίσεις που συνδέονται με τη διαταραχή λόγω ανεπάρκειας της κυκλινο-εξαρτώμενης κινάσης τύπου 5 - CDKL5

Ένδειξη

Ένδειξη για Γαναξολόνη

Κωδικός	I-857747
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών)
Πρόθεση	Επικουρική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η γαναξολόνη ενδείκνυται για τη συμπληρωματική θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που συνδέονται με τη διαταραχή λόγω ανεπάρκειας της κυκλινο-εξαρτώμενης κινάσης τύπου 5 – CDKL5 (CDD) σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 17 ετών. Η γαναξολόνη μπορεί να συνεχιστεί σε ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω.

Ανεπάρκειας της κυκλινο-εξαρτώμενης κινάσης τύπου 5 - CDKL5

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 18-63 mg/kg/ημέρα για ασθενείς βάρους ≤28 kg και 450-1800 mg/ημέρα για ασθενείς βάρους >28 kg σε 3 διηρημένες δόσεις

18-63 mg/kg/ημέρα για ασθενείς βάρους ≤28 kg και 450-1800 mg/ημέρα για ασθενείς βάρους >28 kg σε 3 διηρημένες δόσεις

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 28 kg, από του στόματος, 6 χιλιοστογραμμάρια γαναξολόνη ανά κιλό σωματικού βάρους, 3 φορές ημερησίως με τα γεύματα, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 28 kg, από του στόματος, 11 χιλιοστογραμμάρια γαναξολόνη ανά κιλό σωματικού βάρους, 3 φορές ημερησίως με τα γεύματα, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 28 kg, από του στόματος, 16 χιλιοστογραμμάρια γαναξολόνη ανά κιλό σωματικού βάρους, 3 φορές ημερησίως με τα γεύματα, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 28 kg, από του στόματος, 21 χιλιοστογραμμάρια γαναξολόνη ανά κιλό σωματικού βάρους, 3 φορές ημερησίως με τα γεύματα.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 28 kg, από του στόματος, 150 χιλιοστογραμμάρια γαναξολόνη, 3 φορές ημερησίως με τα γεύματα, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 28 kg, από του στόματος, 300 χιλιοστογραμμάρια γαναξολόνη, 3 φορές ημερησίως με τα γεύματα, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 28 kg, από του στόματος, 450 χιλιοστογραμμάρια γαναξολόνη, 3 φορές ημερησίως με τα γεύματα, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 28 kg, από του στόματος, 600 χιλιοστογραμμάρια γαναξολόνη, 3 φορές ημερησίως με τα γεύματα.

Λεπτομερής περιγραφή

Η γαναξολόνη θα πρέπει να τιτλοδοτείται σταδιακά, ώστε να επιτυγχάνεται η ατομική κλινική ανταπόκριση και ανεκτικότητα. Οι ασθενείς που δεν ανέχονται τα βήματα δόσης που παρουσιάζονται στους παρακάτω πίνακες μπορούν να συνεχίσουν να λαμβάνουν τη χαμηλότερη δόση για επιπλέον ημέρες πριν προχωρήσουν στην επόμενη δόση. Εάν η επόμενη δόση εξακολουθεί να μην είναι ανεκτή, οι ασθενείς μπορούν να επιστρέψουν στην προηγούμενη χαμηλότερη δόση.

Η συνολική ημερήσια δόση συνιστάται να χορηγείται σε 3 ίσες δόσεις καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας. Εάν αυτό δεν είναι ανεκτό από τον ασθενή, η δόση μπορεί να προσαρμόζεται για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων (π.χ. υπνηλία), υπό την προϋπόθεση ότι χορηγείται η συνολική ημερήσια δόση.

Σε εφήβους στους οποίους έχει καταδειχθεί σαφές όφελος από τη θεραπεία, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί και στην ενήλικη ζωή. Ωστόσο, η έναρξη της θεραπείας σε ενήλικες δεν συνιστάται, καθώς η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί σε αυτόν τον πληθυσμό.

Ασθενείς βάρους ≤28 kg

Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 63 mg/kg/ημέρα χορηγούμενη σε τρεις ξεχωριστές δόσεις (κάθε 8 ώρες). Γενικά απαιτείται ελάχιστη δόση 33 mg/kg/ημέρα.

Το συνιστώμενο πρόγραμμα τιτλοδότησης δόσης για ασθενείς με σωματικό βάρος 28 kg ή μικρότερο παρουσιάζεται παρακάτω:

Εβδομάδα	Δόση (3 φορές την ημέρα)	mL/kg ανά εφάπαξ δόση	Συνολική ημερήσια δόση
Εβδομάδα 1	6 mg/kg	0,12	18 mg/kg
Εβδομάδα 2	11 mg/kg	0,22	33 mg/kg
Εβδομάδα 3	16 mg/kg	0,32	48 mg/kg
Εβδομάδα 4 – συνεχής	21 mg/kg	0,42	63 mg/kg

Ασθενείς βάρους >28 kg

Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 1.800 mg χορηγούμενη σε τρεις ξεχωριστές δόσεις (κάθε 8 ώρες). Γενικά απαιτείται ελάχιστη δόση 900 mg/ημέρα.

Το συνιστώμενο πρόγραμμα τιτλοδότησης δόσης για ασθενείς με σωματικό βάρος άνω των 28 kg παρουσιάζεται παρακάτω:

Εβδομάδα	Δόση (3 φορές την ημέρα)	mL ανά εφάπαξ δόση	Συνολική ημερήσια δόση
Εβδομάδα 1	150 mg	3	450 mg
Εβδομάδα 2	300 mg	6	900 mg
Εβδομάδα 3	450 mg	9	1.350 mg
Εβδομάδα 4 – συνεχής	600 mg	12	1.800 mg

Διακοπή της θεραπείας

Σε περίπτωση που πρέπει να διακοπεί η θεραπεία με γαναξολόνη, η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά. Σε ασθενείς με σωματικό βάρος 28 kg ή μικρότερο, η μείωση της συνολικής ημερήσιας δόσης πρέπει να είναι 15 mg/kg κάθε τέσσερις ημέρες. Σε ασθενείς με σωματικό βάρος άνω των 28 kg, η μείωση της συνολικής ημερήσιας δόσης πρέπει να είναι 450 mg κάθε τέσσερις ημέρες. Η γαναξολόνη μπορεί να διακοπεί αμέσως και χωρίς καθοδική τιτλοδότηση σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης. Ωστόσο, συνιστάται η καθοδική τιτλοδότηση προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αυξημένης συχνότητας επιληπτικών κρίσεων και επιληπτικής κατάστασης (status epilepticus).

Παράλειψη δόσης

Εάν μια δόση δεν ληφθεί στην ώρα της, μπορεί να ληφθεί έως και 4 ώρες πριν από την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Όταν η επόμενη δόση πρέπει να χορηγηθεί σε λιγότερο από 4 ώρες, συνιστάται η παράλειψη της δόσης και η συνέχιση στην επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η γαναξολόνη πρέπει να λαμβάνεται μαζί με το φαγητό ή αμέσως μετά το γεύμα και κάθε δόση πρέπει να χορηγείται με παρόμοια είδη τροφής, εάν είναι δυνατόν. Να μην αναμειγνύεται με τρόφιμα ή ποτά πριν από τη χορήγηση.

Η γαναξολόνη πρέπει να χορηγείται μόνο με δοσιμετρικές σύριγγες για από στόματος χορήγηση για την ακριβέστερη χορήγηση της δόσης.

Γαναξολόνη

Η γαναξολόνη είναι μεθύλιο ανάλογο του ενδογενούς νευροστεροειδούς αλλοπρεγνανολόνη. Η γαναξολόνη είναι νευροδραστικό κορτικοστεροειδές το οποίο επιδρά θετικά και αλλοστερικά στους υποδοχείς γ-αμινοβουτυρικού οξέος τύπου A (GABA_A) στο ΚΝΣ μέσω της αλληλεπίδρασής του με ένα σημείο αναγνώρισης το οποίο είναι διαφορετικό από άλλους αλλοστερικούς ρυθμιστές των υποδοχέων GABA_A. Οι αντισπασμωδικές της επιδράσεις θεωρείται ότι προκύπτουν από αυτή τη ρύθμιση της λειτουργίας των υποδοχέων GABA_A, η οποία παρέχει σταθερή, ή τονική, ρύθμιση της επαγόμενης από τους GABA ανασταλτικής νευρομετάδοσης.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.