Ένδειξη για Πεγκζιλαργινάση
| Κωδικός | I-857866 |
|---|---|
| Φύλο | Χωρίς διάκριση φύλου |
| Ηλικία | Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών - 65 ετών) |
| Πρόθεση | Θεραπευτική πρόθεση |
Σύντομη περιγραφή
Η πεγκζιλαργινάση ενδείκνυται για τη θεραπεία της ανεπάρκειας της αργινάσης 1 (ARG1-D), γνωστής επίσης και ως υπεραργινιναιμίας, σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω.
Αγωγές
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών - 65 ετών) – 0,1 mg/kg ανά εβδομάδα με δυνατότητα αύξησης ή μείωσης της δόσης με σταδιακές μεταβολές των 0,05 mg/kg για την επίτευξη των θεραπευτικών στόχων
| 0,1 mg/kg ανά εβδομάδα με δυνατότητα αύξησης ή μείωσης της δόσης με σταδιακές μεταβολές των 0,05 mg/kg για την επίτευξη των θεραπευτικών στόχων | |
|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Ενδοφλέβια, 0,1 χιλιοστογραμμάρια πεγκζιλαργινάση ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά εβδομαδιαίως. Σχήμα B: Υποδόρια, 0,1 χιλιοστογραμμάρια πεγκζιλαργινάση ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά εβδομαδιαίως. |
| Λεπτομερής περιγραφή |
Η πεγκζιλαργινάση προορίζεται για τη χρόνια αντιμετώπιση ασθενών με ARG1-D σε συνδυασμό με εξατομικευμένη διαχείριση της νόσου, όπως με δίαιτα πρωτεϊνικού περιορισμού, συμπληρώματα αμινοξέων και φαρμακολογική θεραπεία που περιλαμβάνει δεσμευτές αζώτου. Η πεγκζιλαργινάση χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση ή υποδόρια ένεση, χρησιμοποιώντας την ίδια δόση. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία ξεκίνησε με ενδοφλέβια χορήγηση και με επακόλουθη μετάβαση στην υποδόρια χορήγηση μετά από 8 εβδομάδες, το νωρίτερο. Η συνιστώμενη αρχική δόση της πεγκζιλαργινάσης είναι 0,1 mg/kg ανά εβδομάδα. Η δόση μπορεί να αυξάνεται ή να μειώνεται με σταδιακές μεταβολές των 0,05 mg/kg για την επίτευξη των θεραπευτικών στόχων. Οι δόσεις άνω των 0,2 mg/kg ανά εβδομάδα δεν έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές για την ARG1-D. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να προσδιορίζεται η αρχική συγκέντρωση αργινίνης στο πλάσμα. Μετά την έναρξη της θεραπείας, η εβδομαδιαία δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση τις προ της δόσης συγκεντρώσεις αργινίνης στο πλάσμα, προκειμένου να διατηρείται η αργινίνη στο πλάσμα εντός του φυσιολογικού εύρους. Για τη μεγιστοποίηση του χρόνου εντός του φυσιολογικού εύρους, οι προσαρμογές της δόσης θα πρέπει να στοχεύουν στην επίτευξη ενός επιπέδου της αργινίνης στο πλάσμα κοντά στο ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN) πριν από τη χορήγηση της δόσης. Η προσαρμογή της δόσης πρέπει κατά κανόνα να βασίζεται σε δύο διαδοχικές μετρήσεις και η πρώτη αυτή αξιολόγηση πρέπει να πραγματοποιείται μετά από 4 εβδομάδες χορήγησης του φαρμάκου. Συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων αργινίνης στο πλάσμα εβδομαδιαίως για 2 εβδομάδες μετά από οποιαδήποτε προσαρμογή της δόσης, για την αξιολόγηση του αντικτύπου της αλλαγής της δόσης. Μόλις καθοριστεί το εξατομικευμένο επίπεδο δόσης, συνιστάται η παρακολούθηση της συγκέντρωσης αργινίνης στο πλάσμα σύμφωνα με τις συνήθεις επισκέψεις κλινικής παρακολούθησης ανά διαστήματα που δεν υπερβαίνουν τους 3-6 μήνες. Στους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με πεγκζιλαργινάση πρέπει να χρησιμοποιούνται επικυρωμένες μέθοδοι για την παρακολούθηση των επιπέδων αργινίνης, καθώς οι τυποποιημένες μέθοδοι δεν επαρκούν για τον έλεγχο της υπολειμματικής ενζυμικής δραστικότητας της πεγκζιλαργινάσης μετά τη δειγματοληψία και ενδέχεται να οδηγήσουν σε τεχνητά χαμηλά επίπεδα αργινίνης και σε εσφαλμένες προσαρμογές της δόσης. Παράλειψη δόσηςΕάν παραλειφθεί μια δόση, χορηγήστε την πεγκζιλαργινάση το συντομότερο δυνατόν. Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν 2 δόσεις για να αναπληρώσουν τη δόση που έχασαν, ενώ πρέπει να μεσολαβούν τουλάχιστον 4 ημέρες μεταξύ των δόσεων. |
Δραστική ουσία
Η πεγκζιλαργινάση είναι ένα υποκαθιστάμενο από κοβάλτιο, ανασυνδυασμένο, ανθρώπινο ένζυμο αργινάσης 1, το οποίο υποκαθίσταται από κοβάλτιο και έχει συζευχθεί με φορείς mPEG. Ο φορέας mPEG μειώνει την κάθαρση της πεγκζιλαργινάσης με αποτέλεσμα την παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής ενώ διατηρεί τις λειτουργίες του ενζύμου. Η πεγκζιλαργινάση προορίζεται για την υποκατάσταση της ανεπαρκούς ενζυμικής δράσης της ανθρώπινης αργινάσης 1 σε ασθενείς με ARG1-D. Η πεγκζιλαργινάση έχει αποδειχθεί ότι μειώνει γρήγορα και βιώσιμα την αργινίνη στο πλάσμα και τη μετατρέπει σε ουρία και ορνιθίνη.
Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.