Ομάδα ATC: C02K Άλλα αντιυπερτασικά

Η αμβρισεντάνη είναι είναι ένας από του στόματος ERA, εκλεκτικός για τον υποδοχέα ενδοθηλίνης A (ET_A) της κατηγορίας του προπανοϊκού οξέος. Η ενδοθηλίνη διαδραματίζει ένα σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία της πνευμονικής υπέρτασης.

Η ενδοθηλίνη (ET)-1, μέσω των υποδοχέων της (ET_A και ET_B), μεσολαβεί σε ποικίλες επιδράσεις, όπως η αγγειοσυστολή, η ίνωση, ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός και η φλεγμονή, και αυξάνεται στην υπέρταση. Η απροσιτεντάνη είναι ένας διπλός ανταγωνιστής υποδοχέας ενδοθηλίνης (ΑΥΕ) που αναστέλλει τη δέσμευση της ET-1 στους ET_A και ET_B και, ως εκ τούτου, τις επιδράσεις που διαμεσολαβούνται από αυτούς τους υποδοχείς.

Η βοσεντάνη είναι ένας διπλός ανταγωνιστής υποδοχέων ενδοθηλίνης (dual endothelin receptor antagonist – ERA) με χημική συγγένεια για αμφότερους τους υποδοχείς της ενδοθηλίνης A και B (ET_A και ET_B). Η βοσεντάνη μειώνει τόσο τις πνευμονικές όσο και τις συστηματικές αγγειακές αντιστάσεις, οδηγώντας σε αυξημένη καρδιακή παροχή, χωρίς αύξηση της καρδιακής συχνότητας.

Η μασιτεντάνη είναι ένας από του στόματος δραστικός, ισχυρός ανταγωνιστής υποδοχέων της ενδοθηλίνης, που δρα τόσο στους υποδοχείς ET_A όσο και στους υποδοχείς ET_B. Η ενδοθηλίνη (ET)-1 και οι υποδοχείς της (ET_A και ET_B) προκαλούν μια ποικιλία επιδράσεων, όπως αγγειοσυστολή, ίνωση, πολλαπλασιασμό, υπερτροφία και φλεγμονή. Σε νόσους όπως η ΠΑΥ, το τοπικό σύστημα ενδοθηλίνης ρυθμίζεται ανοδικά και σχετίζεται με αγγειακή υπερτροφία και οργανική βλάβη.

Η μασιτεντάνη είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων ενδοθηλίνης που αναστέλλει τη δέσμευση της ET-1 και στους υποδοχείς ETA και ETB. Η μασιτεντάνη εμφανίζει υψηλή συγγένεια και παρατεταμένη κατάληψη των υποδοχέων ET σε κύτταρα του λείου μυός της ανθρώπινης πνευμονικής αρτηρίας. Η ενδοθηλίνη (ET)-1 και οι υποδοχείς της (ET_A και ET_B) προκαλούν μια ποικιλία επιδράσεων, όπως αγγειοσυστολή, ίνωση, πολλαπλασιασμό, υπερτροφία και φλεγμονή. Η ταδαλαφίλη είναι ένας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), του ενζύμου που είναι υπεύθυνο για την αποδόμηση της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP). Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σχετίζεται με μειωμένη απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου από το αγγειακό ενδοθήλιο και επακόλουθη μείωση των συγκεντρώσεων cGMP στον πνευμονικό αγγειακό λείο μυ. Η αναστολή της PDE5 από την ταδαλαφίλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της cGMP με αποτέλεσμα τη χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων των πνευμονικών αγγείων και την αγγειοδιαστολή της πνευμονικής αγγειακής κυκλοφορίας.

Η ριοσιγουάτη (riociguat) είναι ένας διεγέρτης της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης (sGC), ένα ένζυμο στο καρδιοπνευμονικό σύστημα, και ο υποδοχέας για το μονοξείδιο του αζώτου (NO). Η ριοσιγουάτη αποκαθιστά την οδό NO-sGC-cGMP και οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή cGMP.

Η σιταξεντάνη (sitaxentan) είναι ένας ισχυρός (Ki 0,43 nM) και έντονα επιλεκτικός ανταγωνιστής για τους υποδοχείς ETA (περίπου 6.500 φορές πιο επιλεκτικός για τους υποδοχείς ETA σε σχέση με τους υποδοχείς ETB). Η ενδοθηλίνη-1 (ET-1) είναι πεπτίδιο ισχυρής αγγειακής παρακρινούς και αυτοκρινούς δράσης στον πνεύμονα και μπορεί επίσης να προάγει την ίνωση, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την καρδιακή υπερτροφία και την αναδιαμόρφωση, ενώ έχει προ-φλεγμονώδη δράση. Οι επιδράσεις της ET-1 επάγονται μέσω των υποδοχέων της ενδοθηλίνης A (ETA) και B (ETB). Οι συγκεντρώσεις της ET-1 αυξάνονται στο πλάσμα και στον πνευμονικό ιστό των ασθενών με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ) ή άλλες καρδιαγγειακές διαταραχές και νόσους του συνδετικού ιστού.

Η σοτατερσέπτη-csrk, μια πρωτεΐνη σύντηξης τύπου IIA-Fc (ActRIIA-Fc) του υποδοχέα ανασυνδυασμένης ακτιβίνης, είναι ένας αναστολέας σηματοδότησης ακτιβίνης που συνδέεται με την ακτιβίνη Α και άλλους συνδέτες υπεροικογένειας TGF-β. Ως αποτέλεσμα, η σοτατερσέπτη-csrk βελτιώνει την ισορροπία μεταξύ της προπολλαπλασιαστικής (με τη μεσολάβηση ActRIIA/Smad2/3) και της αντιπολλαπλασιαστικής (μεσολαβούμενη από BMPRII/Smad1/5/8) σηματοδότησης για τη ρύθμιση του αγγειακού πολλαπλασιασμού.