Μασιτεντάνη και Ταδαλαφίλη

Η μασιτεντάνη είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων ενδοθηλίνης που αναστέλλει τη δέσμευση της ET-1 και στους υποδοχείς ETA και ETB. Η μασιτεντάνη εμφανίζει υψηλή συγγένεια και παρατεταμένη κατάληψη των υποδοχέων ET σε κύτταρα του λείου μυός της ανθρώπινης πνευμονικής αρτηρίας. Η ενδοθηλίνη (ET)-1 και οι υποδοχείς της (ET_A και ET_B) προκαλούν μια ποικιλία επιδράσεων, όπως αγγειοσυστολή, ίνωση, πολλαπλασιασμό, υπερτροφία και φλεγμονή. Η ταδαλαφίλη είναι ένας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), του ενζύμου που είναι υπεύθυνο για την αποδόμηση της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP). Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σχετίζεται με μειωμένη απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου από το αγγειακό ενδοθήλιο και επακόλουθη μείωση των συγκεντρώσεων cGMP στον πνευμονικό αγγειακό λείο μυ. Η αναστολή της PDE5 από την ταδαλαφίλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της cGMP με αποτέλεσμα τη χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων των πνευμονικών αγγείων και την αγγειοδιαστολή της πνευμονικής αγγειακής κυκλοφορίας.