Αχονδροπλασία

Ένδειξη

Ένδειξη για Βοσοριτίδη

Κωδικός	I-568696
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους) , παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η βοσοριτίδη ενδείκνυται για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας σε ασθενείς ηλικίας 4 μηνών και άνω πριν από τη σύγκλειση των επιφύσεων. Η διάγνωση της αχονδροπλασίας θα πρέπει να επιβεβαιώνεται με τις κατάλληλες γενετικές εξετάσεις.

Αχονδροπλασία

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Υποδόρια – μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους), παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών και άνω) – 15-30 ug/kg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 4 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 5 kg, υποδόρια, 0,12 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 5 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 6 kg, υποδόρια, 0,16 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα C: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 6 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 8 kg, υποδόρια, 0,2 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα D: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 8 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 12 kg, υποδόρια, 0,24 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα E: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 12 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 17 kg, υποδόρια, 0,28 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα F: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 17 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 22 kg, υποδόρια, 0,32 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα G: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 22 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 33 kg, υποδόρια, 0,4 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα H: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 33 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 44 kg, υποδόρια, 0,5 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα I: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 44 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 60 kg, υποδόρια, 0,6 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα J: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι < 90 kg, υποδόρια, 0,7 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα K: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 4 και το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 90 kg, υποδόρια, 0,8 χιλιοστογραμμάρια βοσοριτίδη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η βοσοριτίδη χορηγείται ως ημερήσια υποδόρια ένεση. Η συνιστώμενη δόση βασίζεται στο σωματικό βάρος του ασθενούς και είναι περίπου μεταξύ 15-30 μg/kg, όπου η υψηλότερη δόση χορηγείται στα μικρότερα παιδιά, βλ. Πίνακα 1.

Η δόση μπορεί να χορηγηθεί είτε με σύριγγες διαβαθμισμένες σε ml είτε με σύριγγες διαβαθμισμένες σε μονάδες ινσουλίνης (U) (βλ. Πίνακα 1). Οι μετρήσεις για τις σύριγγες διαβαθμισμένες σε μονάδες ινσουλίνης είναι ισοδύναμες με ml ως ακολούθως: 0,1 ml = 10 μονάδες ινσουλίνης. Για πρακτικούς λόγους και προκειμένου να συνυπολογιστούν οι σχετιζόμενες με το βάρος ΦΚ μεταβολές, συνιστάται η ακόλουθη δοσολογία.

Πίνακας 1. Όγκοι εφάπαξ δόσης με βάση το σωματικό βάρος σε ml και μονάδες ινσουλίνης (U):

Σωματικό βάρος (kg)	Δόση (mg)	Βοσοριτίδη 0,4 mg διαλύτης (ύδωρ για ενέσιμα): 0,5 ml συγκέντρωση: 0,8 mg/ml		Βοσοριτίδη 0,56 mg διαλύτης (ύδωρ για ενέσιμα): 0,7 ml συγκέντρωση: 0,8 mg/ml		Βοσοριτίδη 1,2 mg διαλύτης (ύδωρ για ενέσιμα): 0,6 ml συγκέντρωση: 2 mg/ml
		Όγκος ημερήσιας ένεσης
		ml	Μονάδες ινσουλίνης	ml	Μονάδες ινσουλίνης	ml	Μονάδες ινσουλίνης
4	0,12 mg	0,15 ml	15 U
5	0,16 mg	0,20 ml	20 U
6-7	0,20 mg	0,25 ml	25 U
8-11	0,24 mg	0,30 ml	30 U
12-16	0,28 mg			0,35 ml	35 U
17-21	0,32 mg			0,40 ml	40 U
22-32	0,40 mg			0,50 ml	50 U
33-43	0,50 mg			0,25 ml	25 U
44-59	0,60 mg					0,30 ml	30 U
60-89	0,70 mg					0,35 ml	35 U
≥90	0,80 mg					0,40 ml	40 U

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία με το παρόν φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακόπτεται όταν επιβεβαιωθεί η μη περαιτέρω δυνατότητα ανάπτυξης, που υποδεικνύεται από ρυθμό ανάπτυξης <1,5 cm/έτος και σύγκλειση των επιφύσεων.

Παραλειφθείσα δόση

Αν παραλειφθεί μια δόση βοσοριτίδης, μπορεί να χορηγηθεί εντός 12 ωρών. Αν έχουν παρέλθει περισσότερες από 12 ώρες από το αρχικό δοσολογικό χρονοδιάγραμμα, η δόση που παραλείφθηκε ΔΕΝ θα πρέπει να χορηγείται. Οι ασθενείς/φροντιστές θα πρέπει να συμβουλεύονται να συνεχίσουν με την επόμενη προγραμματισμένη δόση την επόμενη ημέρα.

Παρακολούθηση της ανάπτυξης

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται και να αξιολογούνται τακτικά, κάθε 3-6 μήνες ώστε να ελέγχεται το σωματικό βάρος, η ανάπτυξη και η σωματική διάπλαση. Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται σύμφωνα με το σωματικό βάρος του ασθενούς (βλ. Πίνακα 1).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να δίδεται στους ασθενείς και τους φροντιστές η οδηγία να εναλλάσσουν κυκλικά τα σημεία χορήγησης των υποδόριων ενέσεων. Τα συνιστώμενα σημεία ένεσης στο σώμα περιλαμβάνουν το μπροστινό μεσαίο μέρος των μηρών, το κάτω μέρος της κοιλιάς, εκτός μιας περιοχής 5 cm απευθείας γύρω από τον ομφαλό, το επάνω μέρος των γλουτών ή το πίσω μέρος των βραχιόνων. Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται η ίδια περιοχή ένεσης για δύο διαδοχικές ημέρες. Η βοσοριτίδη δεν θα πρέπει να ενίεται σε σημεία που παρουσιάζουν ερυθρότητα, οίδημα ή ευαισθησία.

Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι καλά ενυδατωμένοι κατά τον χρόνο της ένεσης. Συνιστάται οι ασθενείς να τρώνε κάτι ελαφρύ και να πίνουν επαρκή ποσότητα υγρού (π.χ. νερό, γάλα, χυμό, κ.λπ.) περίπου 30 λεπτά πριν από την ένεση. Αυτό βοηθά να ελαττωθούν τα σημεία και τα συμπτώματα δυνητικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης (ζάλη, κόπωση ή/και ναυτία).

Η ένεση του παρόντος φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να γίνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Βοσοριτίδη

Η βοσοριτίδη είναι ένα τροποποιημένο C-νατριουρητικό πεπτίδιο (CNP). Στους ασθενείς με αχονδροπλασία, η ενδοχόνδρια οστεοποίηση ρυθμίζεται αρνητικά λόγω μιας μετάλλαξης στον υποδοχέα 3 του αυξητικού παράγοντα των ινοβλαστών (FGFR3). Η δέσμευση της βοσοριτίδης στον υποδοχέα Β νατριουρητικού πεπτιδίου (NPR-B) ανταγωνίζεται την προς τα κάτω σηματοδότηση του FGFR3 αναστέλλοντας τις κινάσες 1 και 2 (ERK1/2) που ρυθμίζονται μέσω σημάτων στο μονοπάτι της ενεργοποιούμενης από μιτογόνο πρωτεϊνικής κινάσης (MAPK) στο επίπεδο της πρωτεϊνικής κινάσης σερίνης/θρεονίνης (RAF-1) του ταχέως επιταχυνόμενου ινοσαρκώματος. Ως αποτέλεσμα, η βοσοριτίδη, όπως το CNP, ενεργεί ως θετικός ρυθμιστής της ενδοχόνδριας οστεοποίησης, καθώς προάγει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των χονδροκυττάρων.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.