Αλληλεπιδράσεις
Η δραστική ουσία Κομπιμετινίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:
OATP1B1 υποστρώματα, OATP1B3 υποστρώματα, OCT1 υποστρώματα
In vitro μελέτες δείχνουν ότι η κομπιμετινίμπη δεν είναι υπόστρωμα των ηπατικών μεταφορέων επαναπρόσληψης OATP1B1, OATP1B3 και OCT1, ωστόσο, αναστέλλει ασθενώς αυτούς τους μεταφορείς. Η κλινική σημασία ...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B1
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B3
Υποστρώματα μεταφορέων οργανικών κατιόντων τύπου 1
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B3
Υποστρώματα μεταφορέων οργανικών κατιόντων τύπου 1
Υποστρώματα BCRP
In vitro, η κομπιμετινίμπη είναι μέτριος αναστολέας της BCRP (πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού). Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκου-φαρμάκου (DDI) προκειμένου ...
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Υποστρώματα CYP1A2
In vitro, η κομπιμετινίμπη είναι ένας δυνητικός επαγωγέας του CYP1A2 και μπορεί, ως εκ τούτου, να μειώσει την έκθεση των υποστρωμάτων αυτού του ενζύμου, π.χ. της θεοφυλλίνης. Δεν έχουν διενεργηθεί κλινικές ...
Υποστρώματα CYP1A2
Επαγωγείς CYP3A
Η συγχορήγηση της κομπιμετινίμπης με ισχυρό επαγωγέα του CYP3A δεν αξιολογήθηκε σε κλινική μελέτη, ωστόσο, είναι πιθανή η μείωση στην έκθεση της κομπιμετινίμπης. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση μέτριων και ...
τουλάχιστον ένα από
Επαγωγείς CYP3A4
Μέτριοι επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Ισχυροί επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Μέτριοι επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Ισχυροί επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης
Η κομπιμετινίμπη είναι ένα υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Η συγχορήγηση αναστολέων της P-gp, όπως είναι η κυκλοσπορίνη και η βεραπαμίλη, ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της κομπιμετινίμπης ...
Αναστολείς P-γλυκοπρωτεϊνών
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A
Η κομπιμετινίμπη μεταβολίζεται από το CYP3A και η AUC της κομπιμετινίμπης αυξήθηκε περίπου 7 φορές επί παρουσίας ισχυρού αναστολέα του CYP3A (ιτρακοναζόλη) σε υγιή άτομα. Το μέγεθος της αλληλεπίδρασης ...
τουλάχιστον ένα από
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A
Θα πρέπει να δίνεται προσοχή εάν η κομπιμετινίμπη συγχορηγείται με μέτριους αναστολείς του CYP3A. Στους μέτριους αναστολείς του CYP3A περιλαμβάνονται, μεταξύ άλλων, η αμιωδαρόνη, η ερυθρομυκίνη, η φλουκοναζόλη, ...
τουλάχιστον ένα από
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Μέτριοι αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Μέτριοι αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Νεφρική δυσλειτουργία βαριάς μορφής
Υπάρχουν ελάχιστα δεδομένα για την κομπιμετινίμπη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία βαριάς μορφής, επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί μία επίδραση. Η κομπιμετινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή ...
τουλάχιστον ένα από
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Ηπατική δυσλειτουργία βαριάς μορφής
Οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία βαριάς μορφής ενδέχεται να έχουν αυξημένες συγκεντρώσεις μη δεσμευμένης κομπιμετινίμπης στο πλάσμα συγκριτικά με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Μπορεί ...
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV
Αιμορραγία
Μπορεί να εκδηλωθούν αιμορραγικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων μειζόνων αιμορραγιών. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου για αιμορραγία, όπως είναι οι εγκεφαλικές ...
Αιμορραγία
Δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
Έχει αναφερθεί μείωση στο LVEF από την αρχική τιμή στους ασθενείς που λαμβάνουν κομπιμετινίμπη. Ο διάμεσος χρόνος έως την αρχική εμφάνιση των συμβάντων ήταν 4 μήνες (1-13 μήνες). Το LVEF θα πρέπει να αξιολογείται ...
Συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας
Μη φυσιολογικές ηπατικές εργαστηριακές τιμές
Μη φυσιολογικές ηπατικές εργαστηριακές τιμές μπορούν να σημειωθούν όταν η κομπιμετινίμπη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με βεμουραφενίμπη και όταν η βεμουραφενίμπη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία. Μη φυσιολογικές ...
τουλάχιστον ένα από
Αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης ορού (AST)
Αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης ορού (SGPT/ALT)
Αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης ορού (SGPT/ALT)
Εξάνθημα
Ενδέχεται να εμφανιστούν επεισόδια εξανθήματος είτε με την κομπιμετινίμπη είτε με τη βεμουραφενίμπη. Η δόση της κομπιμετινίμπης και/ή της βεμουραφενίμπης ενδέχεται να διακοπεί προσωρινά και/ή να μειωθεί ...
Εξάνθημα επαγόμενο από φάρμακο
Ορώδης αμφιβληστροειδοπάθεια
Ορώδης αμφιβληστροειδοπάθεια (συσσώρευση υγρού μέσα στις στιβάδες του αμφιβληστροειδούς) έχει παρατηρηθεί στους ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με ΜΕΚ αναστολείς, συμπεριλαμβανομένης της κομπιμετινίμπης. ...
Κεντρική ορώδης αμφιβληστροειδοπάθεια (CSR)
Διάρροια
Περιστατικά διάρροιας Βαθμού ≥3 και σοβαρής διάρροιας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κομπιμετινίμπη. Η διάρροια θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με αντιδιαρροϊκούς παράγοντες και υποστηρικτική ...
Διάρροια επαγόμενη από φάρμακα
Φωτοευαισθησία
Η φωτοευαισθησία Βαθμού ≤2 (ανεκτή) θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με υποστηρικτική αγωγή. Φωτοευαισθησία Βαθμού 2 (μη ανεκτή) ή Βαθμού ≥3: Η κομπιμετινίμπη και η βεμουραφενίμπη θα πρέπει να διακοπούν μέχρι ...
Drug-induced photosensitivity (disorder)
Ραβδομυόλυση, αυξήσεις της CPK
Έχει αναφερθεί ραβδομυόλυση σε ασθενείς που λαμβάνουν κομπιμετινίμπη. Εάν διαγνωστεί ραβδομυόλυση, η θεραπεία με κομπιμετινίμπη θα πρέπει να διακοπεί και τα επίπεδα της CPK και τα λοιπά συμπτώματα θα πρέπει ...
τουλάχιστον ένα από
Secondary rhabdomyolysis (disorder)
Αυξημένα επίπεδα κινάσης της κρεατίνης
Αυξημένα επίπεδα κινάσης της κρεατίνης
Κύηση
Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση της κομπιμετινίμπης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει εμβρυϊκή θνητότητα και εμβρυϊκές δυσπλασίες των μεγάλων αγγείων και του κρανίου. Η κομπιμετινίμπη ...
Χρήση κατά την εγκυμοσύνη
Αυστραλία - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Φάρμακα που έχουν προκαλέσει, είναι πιθανό ότι έχουν προκαλέσει ή αναμένεται να προκαλέσουν, ανθρώπινες εμβρυϊκές δυσπλασίες ή μη αναστρέψιμη βλάβη σε αυξημένη συχνότητα. Αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να έχουν ανεπιθύμητες φαρμακολογικές επιδράσεις. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε τα συνοδευτικά έγγραφα για περισσότερες λεπτομέρειες.
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό εάν η κομπιμετινίμπη εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη. Θα πρέπει να ληφθεί απόφαση σχετικά με τη διακοπή του θηλασμού ή τη ...
Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία Θα πρέπει να συστήνεται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία να χρησιμοποιούν δύο αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης, όπως είναι το προφυλακτικό ή άλλη μέθοδος φραγμού ...
Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων
Η κομπιμετινίμπη έχει ελάχιστη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Έχουν αναφερθεί οπτικές διαταραχές σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κομπιμετινίμπη κατά τη διάρκεια ...
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Η ασφάλεια της κομπιμετινίμπης σε συνδυασμό με βεμουραφενίμπη έχει αξιολογηθεί σε 247 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα με μετάλλαξη BRAF V600 στη Μελέτη GO28141. Ο διάμεσος ...