Κονσιζουμάμπη

Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά σε κατάσταση χωρίς αιμορραγία.

Η θεραπεία με rFVIIa θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 12 ώρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με κονσιζουμάμπη και η θεραπεία με aPCC θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 48 ώρες πριν.

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι

• Ημέρα 1: Δόση εφόδου 1 mg/kg εφάπαξ.
• Ημέρα 2 και μέχρι τη ρύθμιση της εξατομικευμένης δόσης συντήρησης (βλ. παρακάτω): Χορήγηση 0,20 mg/kg μια φορά ημερησίως.
• 4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας: Μέτρηση της συγκέντρωσης της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα πριν από τη χορήγηση της επόμενης προγραμματισμένης δόσης. Η μέτρηση πρέπει να γίνεται με χρήση επικυρωμένης in vitro διαγνωστικής εξέτασης.
• Όταν είναι διαθέσιμο το αποτέλεσμα της συγκέντρωσης της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα: Η εξατομικευμένη δόση συντήρησης ρυθμίζεται μία φορά, με βάση τη συγκέντρωση της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα, όπως υποδεικνύεται παρακάτω στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Εξατομικευμένη δόση συντήρησης με βάση τη συγκέντρωση της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα:

Η εξατομικευμένη δόση συντήρησης θα πρέπει να ρυθμίζεται το συντομότερο δυνατό (μόλις είναι διαθέσιμο το αποτέλεσμα της συγκέντρωσης της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα) και συνιστάται να ρυθμίζεται το αργότερο 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Μπορεί να γίνει πρόσθετη μέτρηση/μετρήσεις της συγκέντρωσης της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα μετά από 8 εβδομάδες στην ίδια δόση συντήρησης, σύμφωνα με την κατάσταση της υγείας του ασθενή. Για παράδειγμα, το ενδεχόμενο αυτό θα πρέπει να εξετάζεται εάν ένας ασθενής εμφανίσει αυξημένη συχνότητα αιμορραγιών, μεγάλη μεταβολή του σωματικού βάρους, έχει παραλείψει δόσεις πριν από τη ρύθμιση της δόσης συντήρησης ή εμφανίσει συννοσηρότητα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του συνολικού κινδύνου θρομβοεμβολής.

Καθώς η δόση της κονσιζουμάμπης εξαρτάται από το σωματικό βάρος (mg/kg), είναι σημαντικό να υπολογίζεται ξανά η δόση (mg) όταν αλλάζει το σωματικό βάρος.

Διάρκεια θεραπείας

Η κονσιζουμάμπη προορίζεται για μακροπρόθεσμη προφυλακτική θεραπεία.

Παράλειψη δόσης

Η κονσιζουμάμπη μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της ημέρας. Είναι σημαντικό κάθε ασθενής να τηρεί την ημερήσια δοσολογία του. Η συμμόρφωση είναι ιδιαίτερα σημαντική κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι έχει καθοριστεί ορθά η σωστή δόση συντήρησης με βάση τη συγκέντρωση της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα κατά την εβδομάδα 4. Aσθενείς που παραλείπουν δόσεις πριν καθοριστεί η δόση συντήρησης θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία το συντομότερο δυνατό στην αρχική ημερήσια δόση των 0,2 mg/kg και να ενημερώσουν τον επαγγελματία υγείας τους.

Παράλειψη δόσεων μετά τον καθορισμό της δόσης συντήρησης

Οι παρακάτω κατευθυντήριες οδηγίες δοσολογίας θα πρέπει να εφαρμόζονται ΜΟΝΟ όταν ένας ασθενής έχει ξεχάσει ή αμελήσει να λάβει τη μία φορά ημερησίως χορηγούμενη δόση συντήρησης.

• έχει παραληφθεί 1 ημερήσια δόση: Ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει να λαμβάνει την ημερήσια δόση συντήρησης χωρίς πρόσθετη δόση.
• έχουν παραληφθεί 2 έως 6 διαδοχικές ημερήσιες δόσεις: Ο ασθενής θα πρέπει να λάβει την ημερήσια δόση δύο φορές (ως δύο χωριστές ενέσεις, η καθεμία από τις οποίες αντιστοιχεί σε μία ημερήσια δόση) και κατόπιν να συνεχίσει με λήψη της ημερήσιας δόσης συντήρησης την επόμενη ημέρα.
• έχουν παραληφθεί 7 ή περισσότερες διαδοχικές ημερήσιες δόσεις: Ο ασθενής θα πρέπει να επικοινωνήσει αμέσως με τον επαγγελματία υγείας του. Ο ασθενής ενδέχεται να χρειαστεί να λάβει νέα δόση εφόδου πριν συνεχίσει την ημερήσια δόση συντήρησης την επόμενη ημέρα, μετά από προσεκτική εξέταση της κλινικής εικόνας.

Σε περίπτωση αμφιβολίας, ο ασθενής θα πρέπει να επικοινωνήσει με τον επαγγελματία υγείας του.

Διαχείριση αιμορραγιών εκ διαφυγής

Σε περίπτωση αιμορραγιών εκ διαφυγής, δεν πρέπει να προσαρμόζεται η δόση της κονσιζουμάμπης.

Οι ιατροί θα πρέπει να συζητούν με τον ασθενή ή/και τον φροντιστή για τη δόση και τον χρόνο χορήγησης των παραγόντων παράκαμψης, εφόσον απαιτείται, κατά τη λήψη προφυλακτικής θεραπείας με κονσιζουμάμπη.

Η θεραπεία με παράγοντες παράκαμψης (π.χ. rFVIIa ή aPCC) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αιμορραγίες εκ διαφυγής, ενώ η δόση και η διάρκεια θα εξαρτώνται από τη θέση και τη βαρύτητα της αιμορραγίας.

Για ήπιες και μέτριες αιμορραγίες που απαιτούν πρόσθετη θεραπεία με παράγοντες παράκαμψης (π.χ. rFVIIa ή aPCC), συνιστάται να χρησιμοποιείται η μικρότερη εγκεκριμένη δόση και το διάστημα μεταξύ των δόσεων που αναφέρεται στην εγκεκριμένη επισήμανση. Επιπλέον, για το aPCC συνιστάται μέγιστη δόση 100 U/kg σωματικού βάρους εντός 24ώρου.

Για αιμορραγίες βαριάς μορφής, συνιστάται να ακολουθείται το δοσολογικό σχήμα που παρέχεται στην εγκεκριμένη επισήμανση του συγκεκριμένου προϊόντος με βάση την κλινική κρίση.

Περιεγχειρητική διαχείριση

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της κονσιζουμάμπης σε περίπτωση ελασσόνων χειρουργικών επεμβάσεων.

Πριν από μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις, θα πρέπει να ζητείται η συμβουλή ενός επαγγελματία υγείας με εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας ή/και αιμορραγικών διαταραχών. Καθώς υπάρχει περιορισμένη κλινική εμπειρία στη χρήση της κονσιζουμάμπης κατά τη διάρκεια μειζόνων χειρουργικών επεμβάσεων, συνιστάται γενικά η διακοπή της κονσιζουμάμπης τουλάχιστον 4 ημέρες πριν την εκλεκτική μείζονα χειρουργική επέμβαση. H θεραπεία με κονσιζουμάμπη μπορεί να συνεχιστεί 10-14 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, στην ίδια δόση συντήρησης χωρίς να χορηγηθεί νέα δόση εφόδου, λαμβάνοντας υπόψη τη συνολική κλινική εικόνα του ασθενή. Τα κριτήρια για μείζονα χειρουργική επέμβαση είναι οποιαδήποτε επεμβατική χειρουργική διαδικασία που απαιτεί ≥3 δόσεις θεραπείας με παράγοντες παράκαμψης ή/και περιπτώσεις όπου υπάρχει μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες καταστάσεις:

• Επέμβαση σε σωματική κοιλότητα
• Διέλευση μεσεγχυματικού φραγμού (π.χ. υπεζωκότας, περιτόναιο ή σκληρή μήνιγγα)
• Διάνοιξη του περιτόναιου
• Αφαίρεση οργάνου
• Μεταβολή της φυσιολογικής ανατομίας με χειρουργική επέμβαση.

Επαγωγή ανοσοανοχής (ITI)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της συγχορήγησης κονσιζουμάμπης σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχή ITI, μια στρατηγική απευαισθητοποίησης για την εκρίζωση των αναστολέων, δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά τα δυνητικά οφέλη και οι κίνδυνοι, εάν εξετάζεται το ενδεχόμενο συνέχισης ή έναρξης κονσιζουμάμπης κατά τη διάρκεια της ITI.

Η κονσιζουμάμπη πρέπει να χορηγείται καθημερινά, οποιαδήποτε χρονική στιγμή της ημέρας, όχι απαραίτητα την ίδια χρονική στιγμή κάθε ημέρα.

Η κονσιζουμάμπη μπορεί να χορηγείται από τον ίδιο τον ασθενή ή από φροντιστή, αφού εκπαιδευτεί κατάλληλα από επαγγελματία υγείας και διαβάσει τις Οδηγίες Χρήσης.

Η κονσιζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση στην κοιλιακή χώρα ή στον μηρό με εναλλαγή του σημείου ένεσης καθημερινά. Οι υποδόριες ενέσεις δεν πρέπει να χορηγούνται σε περιοχές όπου το δέρμα είναι ευαίσθητο, με μώλωπες, ερυθρό ή σκληρό ή σε περιοχές όπου υπάρχουν ελιές ή ουλές.

Πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται καινούρια βελόνα για κάθε ένεση.

Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά σε κατάσταση χωρίς αιμορραγία.

Η θεραπεία με rFVIIa θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 12 ώρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με κονσιζουμάμπη και η θεραπεία με aPCC θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 48 ώρες πριν.

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι

• Ημέρα 1: Δόση εφόδου 1 mg/kg εφάπαξ.
• Ημέρα 2 και μέχρι τη ρύθμιση της εξατομικευμένης δόσης συντήρησης (βλ. παρακάτω): Χορήγηση 0,20 mg/kg μια φορά ημερησίως.
• 4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας: Μέτρηση της συγκέντρωσης της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα πριν από τη χορήγηση της επόμενης προγραμματισμένης δόσης. Η μέτρηση πρέπει να γίνεται με χρήση επικυρωμένης in vitro διαγνωστικής εξέτασης.
• Όταν είναι διαθέσιμο το αποτέλεσμα της συγκέντρωσης της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα: Η εξατομικευμένη δόση συντήρησης ρυθμίζεται μία φορά, με βάση τη συγκέντρωση της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα, όπως υποδεικνύεται παρακάτω στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Εξατομικευμένη δόση συντήρησης με βάση τη συγκέντρωση της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα:

Η εξατομικευμένη δόση συντήρησης θα πρέπει να ρυθμίζεται το συντομότερο δυνατό (μόλις είναι διαθέσιμο το αποτέλεσμα της συγκέντρωσης της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα) και συνιστάται να ρυθμίζεται το αργότερο 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Μπορεί να γίνει πρόσθετη μέτρηση/μετρήσεις της συγκέντρωσης της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα μετά από 8 εβδομάδες στην ίδια δόση συντήρησης, σύμφωνα με την κατάσταση της υγείας του ασθενή. Για παράδειγμα, το ενδεχόμενο αυτό θα πρέπει να εξετάζεται εάν ένας ασθενής εμφανίσει αυξημένη συχνότητα αιμορραγιών, μεγάλη μεταβολή του σωματικού βάρους, έχει παραλείψει δόσεις πριν από τη ρύθμιση της δόσης συντήρησης ή εμφανίσει συννοσηρότητα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του συνολικού κινδύνου θρομβοεμβολής.

Καθώς η δόση της κονσιζουμάμπης εξαρτάται από το σωματικό βάρος (mg/kg), είναι σημαντικό να υπολογίζεται ξανά η δόση (mg) όταν αλλάζει το σωματικό βάρος.

Διάρκεια θεραπείας

Η κονσιζουμάμπη προορίζεται για μακροπρόθεσμη προφυλακτική θεραπεία.

Παράλειψη δόσης

Η κονσιζουμάμπη μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της ημέρας. Είναι σημαντικό κάθε ασθενής να τηρεί την ημερήσια δοσολογία του. Η συμμόρφωση είναι ιδιαίτερα σημαντική κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι έχει καθοριστεί ορθά η σωστή δόση συντήρησης με βάση τη συγκέντρωση της κονσιζουμάμπης στο πλάσμα κατά την εβδομάδα 4. Aσθενείς που παραλείπουν δόσεις πριν καθοριστεί η δόση συντήρησης θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία το συντομότερο δυνατό στην αρχική ημερήσια δόση των 0,2 mg/kg και να ενημερώσουν τον επαγγελματία υγείας τους.

Παράλειψη δόσεων μετά τον καθορισμό της δόσης συντήρησης

Οι παρακάτω κατευθυντήριες οδηγίες δοσολογίας θα πρέπει να εφαρμόζονται ΜΟΝΟ όταν ένας ασθενής έχει ξεχάσει ή αμελήσει να λάβει τη μία φορά ημερησίως χορηγούμενη δόση συντήρησης.

• έχει παραληφθεί 1 ημερήσια δόση: Ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει να λαμβάνει την ημερήσια δόση συντήρησης χωρίς πρόσθετη δόση.
• έχουν παραληφθεί 2 έως 6 διαδοχικές ημερήσιες δόσεις: Ο ασθενής θα πρέπει να λάβει την ημερήσια δόση δύο φορές (ως δύο χωριστές ενέσεις, η καθεμία από τις οποίες αντιστοιχεί σε μία ημερήσια δόση) και κατόπιν να συνεχίσει με λήψη της ημερήσιας δόσης συντήρησης την επόμενη ημέρα.
• έχουν παραληφθεί 7 ή περισσότερες διαδοχικές ημερήσιες δόσεις: Ο ασθενής θα πρέπει να επικοινωνήσει αμέσως με τον επαγγελματία υγείας του. Ο ασθενής ενδέχεται να χρειαστεί να λάβει νέα δόση εφόδου πριν συνεχίσει την ημερήσια δόση συντήρησης την επόμενη ημέρα, μετά από προσεκτική εξέταση της κλινικής εικόνας.

Σε περίπτωση αμφιβολίας, ο ασθενής θα πρέπει να επικοινωνήσει με τον επαγγελματία υγείας του.

Διαχείριση αιμορραγιών εκ διαφυγής

Σε περίπτωση αιμορραγιών εκ διαφυγής, δεν πρέπει να προσαρμόζεται η δόση της κονσιζουμάμπης.

Οι ιατροί θα πρέπει να συζητούν με τον ασθενή ή/και τον φροντιστή για τη δόση και τον χρόνο χορήγησης των παραγόντων παράκαμψης, εφόσον απαιτείται, κατά τη λήψη προφυλακτικής θεραπείας με κονσιζουμάμπη.

Η θεραπεία με παράγοντες παράκαμψης (π.χ. rFVIIa ή aPCC) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αιμορραγίες εκ διαφυγής, ενώ η δόση και η διάρκεια θα εξαρτώνται από τη θέση και τη βαρύτητα της αιμορραγίας.

Για ήπιες και μέτριες αιμορραγίες που απαιτούν πρόσθετη θεραπεία με παράγοντες παράκαμψης (π.χ. rFVIIa ή aPCC), συνιστάται να χρησιμοποιείται η μικρότερη εγκεκριμένη δόση και το διάστημα μεταξύ των δόσεων που αναφέρεται στην εγκεκριμένη επισήμανση. Επιπλέον, για το aPCC συνιστάται μέγιστη δόση 100 U/kg σωματικού βάρους εντός 24ώρου.

Για αιμορραγίες βαριάς μορφής, συνιστάται να ακολουθείται το δοσολογικό σχήμα που παρέχεται στην εγκεκριμένη επισήμανση του συγκεκριμένου προϊόντος με βάση την κλινική κρίση.

Περιεγχειρητική διαχείριση

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της κονσιζουμάμπης σε περίπτωση ελασσόνων χειρουργικών επεμβάσεων.

Πριν από μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις, θα πρέπει να ζητείται η συμβουλή ενός επαγγελματία υγείας με εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας ή/και αιμορραγικών διαταραχών. Καθώς υπάρχει περιορισμένη κλινική εμπειρία στη χρήση της κονσιζουμάμπης κατά τη διάρκεια μειζόνων χειρουργικών επεμβάσεων, συνιστάται γενικά η διακοπή της κονσιζουμάμπης τουλάχιστον 4 ημέρες πριν την εκλεκτική μείζονα χειρουργική επέμβαση. H θεραπεία με κονσιζουμάμπη μπορεί να συνεχιστεί 10-14 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, στην ίδια δόση συντήρησης χωρίς να χορηγηθεί νέα δόση εφόδου, λαμβάνοντας υπόψη τη συνολική κλινική εικόνα του ασθενή. Τα κριτήρια για μείζονα χειρουργική επέμβαση είναι οποιαδήποτε επεμβατική χειρουργική διαδικασία που απαιτεί ≥3 δόσεις θεραπείας με παράγοντες παράκαμψης ή/και περιπτώσεις όπου υπάρχει μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες καταστάσεις:

• Επέμβαση σε σωματική κοιλότητα
• Διέλευση μεσεγχυματικού φραγμού (π.χ. υπεζωκότας, περιτόναιο ή σκληρή μήνιγγα)
• Διάνοιξη του περιτόναιου
• Αφαίρεση οργάνου
• Μεταβολή της φυσιολογικής ανατομίας με χειρουργική επέμβαση.

Επαγωγή ανοσοανοχής (ITI)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της συγχορήγησης κονσιζουμάμπης σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχή ITI, μια στρατηγική απευαισθητοποίησης για την εκρίζωση των αναστολέων, δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά τα δυνητικά οφέλη και οι κίνδυνοι, εάν εξετάζεται το ενδεχόμενο συνέχισης ή έναρξης κονσιζουμάμπης κατά τη διάρκεια της ITI.

Η κονσιζουμάμπη πρέπει να χορηγείται καθημερινά, οποιαδήποτε χρονική στιγμή της ημέρας, όχι απαραίτητα την ίδια χρονική στιγμή κάθε ημέρα.

Η κονσιζουμάμπη μπορεί να χορηγείται από τον ίδιο τον ασθενή ή από φροντιστή, αφού εκπαιδευτεί κατάλληλα από επαγγελματία υγείας και διαβάσει τις Οδηγίες Χρήσης.

Η κονσιζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση στην κοιλιακή χώρα ή στον μηρό με εναλλαγή του σημείου ένεσης καθημερινά. Οι υποδόριες ενέσεις δεν πρέπει να χορηγούνται σε περιοχές όπου το δέρμα είναι ευαίσθητο, με μώλωπες, ερυθρό ή σκληρό ή σε περιοχές όπου υπάρχουν ελιές ή ουλές.

Πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται καινούρια βελόνα για κάθε ένεση.