Δοσταρλιμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Δοσταρλιμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Καρκίνος του ενδομητρίου

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η δοσταρλιμάμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζοντα ή προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου (EC) με ανεπαρκή επιδιόρθωση αναντιστοιχιών (dMMR)/υψηλού βαθμού μικροδορυφορική αστάθεια ...

Πρωτοπαθές κακόηθες νεόπλασμα του ενδομητρίου

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 500 mg τις εβδομάδες 1, 4, 7, 10 και μετέπειτα 1.000 mg την εβδομάδα 13 και κάθε 6 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 500 χιλιοστογραμμάρια δοσταρλιμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, 4 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 13 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια δοσταρλιμάμπη, μία φορά κάθε 6 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση ως μονοθεραπεία είναι 500 mg δοσταρλιμάμπης κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους και ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες για όλους τους μετέπειτα κύκλους.

Το δοσολογικό σχήμα παρουσιάζεται στον ακόλουθο Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δοσταρλιμάμπη:

Η χορήγηση της δοσταρλιμάμπης θα πρέπει να συνεχίζεται σύμφωνα με το συνιστώμενο πρόγραμμα έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Τροποποιήσεις της δόσης

Δεν συνιστάται μείωση της δόσης. Ενδέχεται να απαιτηθεί καθυστέρηση ή οριστική διακοπή των δόσεων με βάση την ασφάλεια και την ανοχή του ασθενούς. Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις για την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για τη δοσταρλιμάμπη:

Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό	Βαθμός βαρύτητας^α	Τροποποίηση της δόσης
Κολίτιδα	2 ή 3	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Κολίτιδα	4	Οριστική διακοπή.
Ηπατίτιδα	Βαθμού 2 με AST^β ή ALT^γ > 3 και έως 5 × ULN^β ή ολική χολερυθρίνη > 1,5 και έως 3 × ULN	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Ηπατίτιδα	Βαθμού ≥ 3 με AST ή ALT > 5 × ULN ή ολική χολερυθρίνη > 3 × ULN	Οριστική διακοπή (βλ. εξαίρεση παρακάτω)^ε.
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔΤ1)	3 ή 4 (υπεργλυκαιμία)	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη χορήγησης της δόσης σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται κατάλληλα και είναι κλινικά και μεταβολικά σταθεροί.
Υποφυσίτιδα ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια	2, 3 ή 4	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1. Οριστική διακοπή σε περίπτωση υποτροπής ή επιδείνωσης κατά τη διάρκεια επαρκούς ορμονικής θεραπείας.
Υποθυρεοειδισμός ή υπερθυρεοειδισμός	3 ή 4	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Πνευμονίτιδα	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1. Στην περίπτωση υποτροπής στον βαθμό 2, οριστική διακοπή.
Πνευμονίτιδα	3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Νεφρίτιδα	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Νεφρίτιδα	3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Απολεπιστικές δερματικές παθήσεις (π.χ. SJS, TEN, DRESS)	Πιθανές	Αναστολή χορήγησης της δόσης σε πάθηση οποιουδήποτε βαθμού. Επανέναρξη της χορήγησης σε περίπτωση μη-επιβεβαίωσης και όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Απολεπιστικές δερματικές παθήσεις (π.χ. SJS, TEN, DRESS)	Επιβεβαιωμένες	Οριστική διακοπή.
Μυοκαρδίτιδα	2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Σοβαρές νευρολογικές τοξικότητες (σύνδρομο μυασθένειας/μυασθένεια gravis, σύνδρομο Guillain- Barré, εγκεφαλίτιδα, εγκάρσια μυελίτιδα)	2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως, ενδεικτικά, μυοσίτιδα, σαρκοείδωση, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, παγκρεατίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα, ραγοειδίτιδα, διαβητική κετοξέωση, αρθραλγία, απόρριψη μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνου, αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή)	3	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
	4	Οριστική διακοπή.
Υποτροπή σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από υποχώρηση σε βαθμό ≤ 1 (με εξαίρεση την πνευμονίτιδα, βλ. παραπάνω)	3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός βαρύτητας^α	Τροποποίηση της δόσης
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Σε περίπτωση υποχώρησης εντός 1 ώρας από τη διακοπή, μπορεί να γίνει επανέναρξη στο 50% του αρχικού ρυθμού έγχυσης, ή επανέναρξη όταν υποχωρήσουν τα συμπτώματα με προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή. Στην περίπτωση υποτροπής στον βαθμό 2 παρά την επαρκή προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, οριστική διακοπή.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	3 ή 4	Οριστική διακοπή.

^α Τοξικότητα βαθμολογούμενη σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας για τα Ανεπιθύμητα Συμβάντα του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο (CTCAE) έκδοση 5.0.
^β AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
^γ ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
^δ ULN = ανώτατο φυσιολογικό όριο
^ε Στους ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις που ξεκινούν θεραπεία με βαθμού 2 αύξηση της AST ή της ALT, εάν η AST ή η ALT αυξηθεί κατά ≥50% σε σχέση με την αρχική τιμή και η αύξηση διαρκέσει τουλάχιστον 1 εβδομάδα, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί οριστικά.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η δοσταρλιμάμπη προορίζεται αποκλειστικά για ενδοφλέβια έγχυση. Η δοσταρλιμάμπη θα πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση χρησιμοποιώντας αντλία ενδοφλέβιας έγχυσης σε διάστημα 30 λεπτών.

Η δοσταρλιμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή ταχεία (bolus) ένεση.

Καρκίνος του ενδομητρίου

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η δοσταρλιμάμπη ενδείκνυται σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με πρωτοπαθή προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του ενδομητρίου (EC) με ανεπαρκή επιδιόρθωση ...

Πρωτοπαθές κακόηθες νεόπλασμα του ενδομητρίου

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 500 mg τις εβδομάδες 1, 4, 7, 10, 13, 16 και μετέπειτα 1.000 mg την εβδομάδα 19 και κάθε 6 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 500 χιλιοστογραμμάρια δοσταρλιμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, 6 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 19 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια δοσταρλιμάμπη, μία φορά κάθε 6 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Δοσταρλιμάμπη σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη

Όταν η δοσταρλιμάμπη χορηγείται σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη, ανατρέξτε στις πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης για τα προϊόντα του συνδυασμού.

Η συνιστώμενη δόση είναι 500 mg δοσταρλιμάμπης κάθε 3 εβδομάδες σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους και ακολούθως 1.000 mg δοσταρλιμάμπης ως μονοθεραπεία κάθε 6 εβδομάδες για όλους τους επόμενους κύκλους.

Το δοσολογικό σχήμα σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα για το JEMPERLI σε συνδυασμό με καρβοπλατίνα και πακλιταξέλη:

^α Χορηγήστε τη δοσταρλιμάμπη πριν από την καρβοπλατίνα και την πακλιταξέλη την ίδια ημέρα.

Η χορήγηση της δοσταρλιμάμπης θα πρέπει να συνεχίζεται σύμφωνα με το συνιστώμενο πρόγραμμα έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας ή για μέγιστο διάστημα 3 ετών.

Τροποποιήσεις της δόσης

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για τη δοσταρλιμάμπη:

Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό	Βαθμός βαρύτητας^α	Τροποποίηση της δόσης
Κολίτιδα	2 ή 3	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Κολίτιδα	4	Οριστική διακοπή.
Ηπατίτιδα	Βαθμού 2 με AST^β ή ALT^γ > 3 και έως 5 × ULN^β ή ολική χολερυθρίνη > 1,5 και έως 3 × ULN	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Ηπατίτιδα	Βαθμού ≥ 3 με AST ή ALT > 5 × ULN ή ολική χολερυθρίνη > 3 × ULN	Οριστική διακοπή (βλ. εξαίρεση παρακάτω)^ε.
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔΤ1)	3 ή 4 (υπεργλυκαιμία)	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη χορήγησης της δόσης σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται κατάλληλα και είναι κλινικά και μεταβολικά σταθεροί.
Υποφυσίτιδα ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια	2, 3 ή 4	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1. Οριστική διακοπή σε περίπτωση υποτροπής ή επιδείνωσης κατά τη διάρκεια επαρκούς ορμονικής θεραπείας.
Υποθυρεοειδισμός ή υπερθυρεοειδισμός	3 ή 4	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Πνευμονίτιδα	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1. Στην περίπτωση υποτροπής στον βαθμό 2, οριστική διακοπή.
Πνευμονίτιδα	3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Νεφρίτιδα	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Νεφρίτιδα	3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Απολεπιστικές δερματικές παθήσεις (π.χ. SJS, TEN, DRESS)	Πιθανές	Αναστολή χορήγησης της δόσης σε πάθηση οποιουδήποτε βαθμού. Επανέναρξη της χορήγησης σε περίπτωση μη-επιβεβαίωσης και όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
Απολεπιστικές δερματικές παθήσεις (π.χ. SJS, TEN, DRESS)	Επιβεβαιωμένες	Οριστική διακοπή.
Μυοκαρδίτιδα	2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Σοβαρές νευρολογικές τοξικότητες (σύνδρομο μυασθένειας/μυασθένεια gravis, σύνδρομο Guillain- Barré, εγκεφαλίτιδα, εγκάρσια μυελίτιδα)	2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως, ενδεικτικά, μυοσίτιδα, σαρκοείδωση, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, παγκρεατίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα, ραγοειδίτιδα, διαβητική κετοξέωση, αρθραλγία, απόρριψη μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνου, αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή)	3	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 ή 1.
	4	Οριστική διακοπή.
Υποτροπή σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από υποχώρηση σε βαθμό ≤ 1 (με εξαίρεση την πνευμονίτιδα, βλ. παραπάνω)	3 ή 4	Οριστική διακοπή.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός βαρύτητας^α	Τροποποίηση της δόσης
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Σε περίπτωση υποχώρησης εντός 1 ώρας από τη διακοπή, μπορεί να γίνει επανέναρξη στο 50% του αρχικού ρυθμού έγχυσης, ή επανέναρξη όταν υποχωρήσουν τα συμπτώματα με προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή. Στην περίπτωση υποτροπής στον βαθμό 2 παρά την επαρκή προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, οριστική διακοπή.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	3 ή 4	Οριστική διακοπή.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η δοσταρλιμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή ταχεία (bolus) ένεση.

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >