Αλληλεπιδράσεις
Η δραστική ουσία Ερλοτινίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:
Υποστρώματα του UGT1A1
Η ερλοτινίμπη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP1A1 και μέτριος αναστολέας των CYP3A4 και CYP2C8, καθώς και ισχυρός αναστολέας της γλυκουρονιδίωσης από UGT1A1 in vitro. Η αναστολή της γλυκουρονιδίωσης μπορεί ...
Υποστρώματα UGT1A1
Αναστολείς πρωτεασώματος
Λόγω του μηχανισμού δράσης, οι αναστολείς πρωτεασώματος, συμπεριλαμβανομένης της βορτεζομίμπης, μπορεί να αναμένεται να επηρεάσουν τη δράση των αναστολέων του EGFR, συμπεριλαμβανομένης της ερλοτινίμπης. ...
Αναστολείς πρωτεασώματος
Ηπατική δυσλειτουργία
Η ερλοτινίμπη αποβάλλεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού και απέκκρισης με τη χολή. Αν και η έκθεση στην ερλοτινίμπη ήταν παρόμοια σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κλίμακα Child Pugh 7-9) συγκριτικά ...
Ηπατική ανεπάρκεια
Αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης
Η ερλοτινίμπη είναι υπόστρωμα για τον μεταφορέα της δραστικής ουσίας, P-γλυκοπρωτεΐνη. Η σύγχρονη χορήγηση αναστολέων της P-γλυκοπρωτεΐνης, π.χ. κυκλοσπορίνης και βεραπαμίλης, μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολή ...
Αναστολείς P-γλυκοπρωτεϊνών
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Η ερλοτινίμπη μεταβολίζεται στους ανθρώπους στο ήπαρ από τα ηπατικά κυτοχρώματα, κυρίως από το CYP3A4 και σε μικρότερη έκταση από το CYP1A2. Εξω-ηπατικός μεταβολισμός από το CYP3A4 στο έντερο, από το CYP1A1 ...
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
Η ερλοτινίμπη μεταβολίζεται στους ανθρώπους στο ήπαρ από τα ηπατικά κυτοχρώματα, κυρίως από το CYP3A4 και σε μικρότερη έκταση από το CYP1A2. Εξω-ηπατικός μεταβολισμός από το CYP3A4 στο έντερο, από το CYP1A1 ...
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
Ισχυροί αναστολείς CYP1A2
Όταν η ερλοτινίμπη συγχορηγήθηκε με σιπροφλοξασίνη, ένα μέτριο αναστολέα CYP1A2, η έκθεση στην ερλοτινίμπη [AUC] αυξήθηκε σημαντικά σε ποσοστό έως 39%, ενώ δεν βρέθηκε στατιστικά σημαντική μεταβολή στη ...
Ισχυροί αναστολείς του CYP1A2
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν μελετηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ερλοτινίμπης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (συγκέντρωση κρεατινίνης ορού >1,5 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο). Με βάση φαρμακοκινητικά ...
τουλάχιστον ένα από
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Αναστολείς αντλίας πρωτεϊνών (PPI), ανταγωνιστές του υποδοχέα Η2
Η ερλοτινίμπη χαρακτηρίζεται από μείωση της διαλυτότητας σε pH μεγαλύτερο του 5. Τα φαρμακευτικά προϊόντα στα οποία μεταβάλλεται το pH του άνω γαστρεντερικού σωλήνα πιθανόν να μεταβάλλουν τη διαλυτότητα ...
τουλάχιστον ένα από
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Ανταγωνιστές των H2-υποδοχέων
Ανταγωνιστές των H2-υποδοχέων
Αντιπηκτικά παράγωγα της κουμαρίνης
Η αλληλεπίδραση με αντιπηκτικά που είναι παράγωγα της κουμαρίνης συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης, οδήγησε σε αυξημένο Διεθνή Λόγο Ομαλοποίησης (International Normalized Ratio, INR) και σε αιμορραγικά ...
Ανταγωνιστές της βιταμίνης K
Στατίνες
Ο συνδυασμός ερλοτινίμπης και μιας στατίνης μπορεί να αυξήσει το ενδεχόμενο μυοπάθειας που οφείλεται στη στατίνη, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, το οποίο παρατηρήθηκε σπάνια.
Αναστολείς της αναγωγάσης του 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρικού συνενζύμου Α (HMG CoA)
Γονιμότητα
Μελέτες σε πειραματόζωα δεν έδωσαν αποδείξεις εξασθένησης της γονιμότητας. Ωστόσο, οι αρνητικές επιπτώσεις για τη γονιμότητα δεν μπορούν να αποκλειστούν, εφόσον μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει επιδράσεις ...
Γονιμότητα
Καπεσιταβίνη
Η καπεσιταβίνη πιθανόν να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ερλοτινίμπης. Όταν η ερλοτινίμπη χορηγήθηκε σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη, υπήρξε μια στατιστικά σημαντική αύξηση στην AUC της ερλοτινίμπης και μια ...
Καπεσιταβίνη
Καρβοπλατίνη, πακλιταξέλη
Η ερλοτινίμπη αυξάνει τις συγκεντρώσεις πλατίνης. Σε μια κλινική μελέτη, η ταυτόχρονη χρήση της ερλοτινίμπης με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη οδήγησε σε αύξηση της συνολικής συγκέντρωσης AUC<sub>0-48</sub> ...
τουλάχιστον ένα από
Καρβοπλατίνη
Πακλιταξέλη
Πακλιταξέλη
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Έχουν όχι συχνά αναφερθεί περιστατικά συμβαμάτων τύπου διάμεσης πνευμονοπάθειας (Interstitial Lung Disease-like, ILD-like) συμπεριλαμβανομένων και περιστατικών με θανατηφόρο έκβαση, σε ασθενείς που έλαβαν ...
Διάμεση πνευμονική νόσος επαγόμενη από φάρμακο
Πομφολυγώδεις και αποφολιδωτικές διαταραχές του δέρματος
Έχουν αναφερθεί πομφολυγώδεις, φλύκταινες και αποφολιδωτικές καταστάσεις του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων πολύ σπάνιων περιπτώσεων συνδρόμου Stevens-Johnson/τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, οι οποίες σε ...
Drug-induced dermatosis (disorder)
Ελκώδης κερατίτιδα
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν κερατίτιδα, όπως οξεία ή επιδεινούμενη: φλεγμονή του οφθαλμού, δακρύρροια, ευαισθησία στο φως, θαμπή όραση, πόνος του οφθαλμού και/ή εξέρυθροι ...
Peripheral ulcerative keratitis (disorder)
Διάρροια, αφυδάτωση, ηλεκτρολυτικές διαταραχές
Έχει εκδηλωθεί διάρροια (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων πολύ σπάνιων περιστατικών με έκβαση θάνατο) σε ποσοστό περίπου 50% των ασθενών που λαμβάνουν ερλοτινίμπη και η μέτρια ή σοβαρή διάρροια θα πρέπει ...
τουλάχιστον ένα από
Διάρροια επαγόμενη από φάρμακα
Αφυδάτωση
Electrolyte imbalance (disorder)
Αφυδάτωση
Electrolyte imbalance (disorder)
Γαστρεντερική διάτρηση
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ερλοτινίμπη έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γαστρεντερικής διάτρησης, η οποία δεν παρατηρήθηκε συχνά (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιστατικών με έκβαση θάνατο). Οι ασθενείς ...
Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα
Χαμηλά επίπεδα έκφρασης του UGT1A1, γενετικές διαταραχές γλυκουρονιδίωσης
Η ερλοτινίμπη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP1A1 και μέτριος αναστολέας των CYP3A4 και CYP2C8, καθώς και ισχυρός αναστολέας της γλυκουρονιδίωσης από UGT1A1 in vitro. Οι ασθενείς με χαμηλά επίπεδα έκφρασης ...
τουλάχιστον ένα από
Uridine diphosphate glucuronosyltransferase family 1 member A1 poor metabolizer (finding)
Inherited disorder of bilirubin metabolism (disorder)
Inherited disorder of bilirubin metabolism (disorder)
Καπνιστής
Το κάπνισμα έχει καταδειχθεί ότι μειώνει την έκθεση στην ερλοτινίμπη κατά 50-60%. Η ανώτατη ανεκτή δόση της ερλοτινίμπης σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που καπνίζουν ήταν 300 mg. Η δόση των 300mg δεν κατέδειξε βελτιωμένη ...
Καπνιστής
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χορήγηση της ερλοτινίμπης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν έχουν καταδείξει απόδειξη τερατογένεσης ή μη φυσιολογικού τοκετού. Ωστόσο, οι αρνητικές επιπτώσεις ...
Χρήση κατά την εγκυμοσύνη
Η.Π.Α. - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για τον κίνδυνο του εμβρύου στον άνθρωπο με βάση δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών τα οποία προέκυψαν από έρευνα, από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ή από μελέτες σε ανθρώπους, αλλά πιθανά οφέλη μπορούν να δικαιολογήσουν τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες παρά τους πιθανούς κινδύνους.
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό εάν η ερλοτινίμπη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την εκτίμηση της επίδρασης της ερλοτινίμπης στην παραγωγή γάλακτος ή της παρουσίας του στο μητρικό γάλα. ...
Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να καθοδηγούνται να αποφεύγουν την κύηση κατά τη διάρκεια θεραπείας με ερλοτινίμπη. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται επαρκείς μέθοδοι ...
Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων
Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών̇ παρόλα αυτά, η ερλοτινίμπη δεν συσχετίζεται με επιβάρυνση στη νοητική ικανότητα.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η αξιολόγηση ασφαλείας της ερλοτινίμπης βασίζεται στα δεδομένα από περισσότερους από 1500 ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση 150 mg ερλοτινίμπης ως μονοθεραπεία και περισσότερους από 300 ασθενείς ...