Υδροξυκαρβαμίδη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Υδροξυκαρβαμίδη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Αγγειοαποφρακτικές επιπλοκές της δρεπανοκυτταρικής νόσου

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους) , παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η υδροξυκαρβαμίδη ενδείκνυται για την πρόληψη αγγειοαποφρακτικών επιπλοκών της δρεπανοκυτταρικής νόσου σε ασθενείς ηλικίας άνω των 9 μηνών.

Vaso-occlusive pain co-occurrent and due to sickle cell disease (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους), παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών και άνω) – 15 mg/kg/ημέρα δόση έναρξης και μετέπειτα 20-35 mg/kg/ημέρα

15 mg/kg/ημέρα δόση έναρξης και μετέπειτα 20-35 mg/kg/ημέρα
Χορήγηση	Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 9, από του στόματος, 15 χιλιοστογραμμάρια υδροξυκαρβαμίδη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά ημερησίως, για χρονική διάρκεια 8 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 9, από του στόματος, μεταξύ 20 χιλιοστογραμμάρια υδροξυκαρβαμίδη ανά κιλό σωματικού βάρους και 35 χιλιοστογραμμάρια υδροξυκαρβαμίδη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά ημερησίως. Η μέγιστη επιτρεπτή συνολική δόση είναι 35 χιλιοστογραμμάρια υδροξυκαρβαμίδη ανά κιλό σωματικού βάρους ημερησίως.
Λεπτομερής περιγραφή	Η δοσολογία διαμορφώνεται με βάση το σωματικό βάρος του ασθενή (kg). Η συνήθης δόση έναρξης υδροξυκαρβαμίδης είναι 15 mg/kg/ημέρα και η συνήθης δόση συντήρησης κυμαίνεται από 20-25 mg/kg/ημέρα. Η μέγιστη δόση είναι 35 mg/kg/ημέρα. Για τους 2 πρώτους μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας πρέπει να πραγματοποιείται γενική εξέταση αίματος με συγκριτικές μετρήσεις του αριθμού των λευκοκυττάρων και των δικτυοερυθροκυττάρων μία φορά τον μήνα. Ο στόχος της θεραπείας είναι η επίτευξη απόλυτου αριθμού ουδετερόφιλων 1.500-4.000/μL, ενώ ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να διατηρείται >80.000/μL. Εάν παρατηρηθεί ουδετεροπενία ή θρομβοπενία, το δοσολογικό σχήμα υδροξυκαρβαμίδης πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και να πραγματοποιούνται εβδομαδιαίες γενικές εξετάσεις αίματος με συγκριτική μέτρηση του αριθμού των λευκοκυττάρων. Όταν οι τιμές των εξετάσεων αίματος ανακάμψουν, η υδροξυκαρβαμίδη πρέπει να χορηγείται εκ νέου σε δόση κατά 5 mg/kg/ημέρα μικρότερη από τη δόση που χορηγείτο πριν από την εμφάνιση της κυτταροπενίας. Εάν, βάσει κλινικών και εργαστηριακών ευρημάτων, απαιτείται κλιμάκωση της δόσης, πρέπει να ακολουθούνται τα παρακάτω βήματα: Η δόση μπορεί να αυξάνεται σταδιακά κατά 5 mg/kg/ημέρα κάθε 8 εβδομάδες. Οι αυξήσεις στη δόση μπορούν να συνεχίζονται έως ότου επιτευχθεί ήπια μυελοκαταστολή (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων από 1.500/μL έως 4.000/μL), μέχρι τη μέγιστη δόση των 35 mg/kg/ημέρα. Όταν γίνεται προσαρμογή της δόσης πρέπει να πραγματοποιείται γενική εξέταση αίματος με συγκριτικές μετρήσεις του αριθμού των λευκοκυττάρων και των δικτυοερυθροκυττάρων τουλάχιστον κάθε 4 εβδομάδες. Μόλις επιτευχθεί η μέγιστη ανεκτή δόση, πρέπει να διενεργείται, κάθε 2-3 μήνες, εργαστηριακός έλεγχος της ασφάλειας που θα περιλαμβάνει πλήρη αιματολογικό έλεγχο με συγκριτικές μετρήσεις του αριθμού των λευκοκυττάρων και των δικτυοερυθροκυττάρων, καθώς και του αριθμού των αιμοπεταλίων. Για την κατάδειξη της συνεκτικής ή εξελισσόμενης εργαστηριακής ανταπόκρισης πρέπει να παρακολουθούνται ο αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, ο μέσος όγκος κυττάρων και τα επίπεδα εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης (αιμοσφαιρίνη F, HbF). Ωστόσο, η έλλειψη αύξησης του μέσου όγκου κυττάρων ή των επιπέδων εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης, ή αμφότερων, δεν αποτελεί ένδειξη για τη διακοπή της θεραπείας, εφόσον ο ασθενής ανταποκρίνεται κλινικά (π.χ. μείωση της συχνότητας του πόνου ή της νοσηλείας). Η κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη ενδέχεται να χρειάζεται 3-6 μήνες για να εκδηλωθεί και, ως εκ τούτου, απαιτείται 6-μηνη δοκιμαστική περίοδος της μέγιστης ανεκτής δόσης προτού εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας λόγω θεραπευτικής αποτυχίας (είτε λόγω έλλειψης συμμόρφωσης είτε λόγω αδυναμίας ανταπόκρισης στη θεραπεία). Ηλικιωμένοι Οι ηλικιωμένοι ασθενείς ενδέχεται να είναι πιο ευαίσθητοι στις μυελοκατασταλτικές επιδράσεις της υδροξυκαρβαμίδης και ενδεχομένως να απαιτείται χαμηλότερο δοσολογικό σχήμα.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να λαμβάνεται μαζί ή μετά από γεύματα οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ωστόσο οι ασθενείς πρέπει να τυποποιούν τον τρόπο χορήγησης και την ώρα της ημέρας.