Λεναλιδοµίδη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Λεναλιδοµίδη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα - θεραπεία συνδυασμού με δεξαμεθαζόνη

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)

Λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη μέχρι την εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για μεταμόσχευση.

Πολλαπλό μυέλωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 25 mg άπαξ ημερησίως κατά τις ημέρες 1-21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών

Χορήγηση

Από του στόματος, 25 χιλιοστογραμμάρια λεναλιδοµίδη, μία φορά ημερησίως, 21 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 28 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η θεραπεία με λεναλιδομίδη δεν πρέπει να ξεκινήσει εάν ο ANC είναι <1,0 × 10⁹/l, και/ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι <50 × 10⁹/l.

Συνιστώμενη δόση:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της λεναλιδομίδης είναι 25 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών.

Η συνιστώμενη δόση της δεξαμεθαζόνης είναι 40 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1, 8, 15 και 22 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών. Οι ασθενείς μπορεί να συνεχίσουν τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη ανοχή.

Βήματα μείωσης της δόσης:

	Λεναλιδομίδη^α	Δεξαμεθαζόνη^α
Δόση έναρξης	25 mg	40 mg
Επίπεδο δόσης -1	20 mg	20 mg
Επίπεδο δόσης -2	15 mg	12 mg
Επίπεδο δόσης -3	10 mg	8 mg
Επίπεδο δόσης -4	5 mg	4 mg
Επίπεδο δόσης -5	2,5 mg	Δεν εφαρμόζεται

^α Η διαχείριση της μείωσης της δόσης για αμφότερα τα προϊόντα μπορεί να γίνει ανεξάρτητα.

Θρομβοπενία:

Όταν τα αιμοπετάλια	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθούν σε <25 × 10⁹/l	Διακόψτε τη δοσολογία με λεναλιδομίδη για το υπόλοιπο του κύκλου^α
Επιστρέψουν σε ≥50 × 10⁹/l	Μειώστε κατά ένα επίπεδο δόσης όταν η δοσολογία ξαναρχίσει στον επόμενο κύκλο

^α Σε περίπτωση εμφάνισης δοσοπεριοριστικής τοξικότητας (Dose limiting toxicity, DLT) μετά την ημέρα 15 ενός κύκλου, η δοσολογία με λεναλιδομίδη θα διακόπτεται για τουλάχιστον το υπόλοιπο του τρέχοντος κύκλου 28 ημερών.

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) - ουδετεροπενία:

Όταν ο ANC	Συνιστώμενη πορεία^α
Μειωθεί για πρώτη φορά σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥1 × 10⁹/l όταν η ουδετεροπενία είναι η μόνη παρατηρούμενη τοξικότητα	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στη δόση έναρξης μία φορά την ημέρα
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l όταν παρατηρούνται δοσοεξαρτώμενες αιματολογικές τοξικότητες, εκτός της ουδετεροπενίας	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο επίπεδο δόσης -1 μία φορά την ημέρα
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης μία φορά την ημέρα.

^α Κατά την κρίση του γιατρού, εάν η ουδετεροπενία είναι η μόνη τοξικότητα σε οποιοδήποτε επίπεδο δόσης, προσθέστε παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) και διατηρήστε το επίπεδο δόσης της λεναλιδομίδης.

Για αιματολογική τοξικότητα η δόση της λεναλιδομίδης μπορεί να εισαχθεί εκ νέου στο αμέσως υψηλότερο επίπεδο δόσης (έως και τη δόση έναρξης) μετά τη βελτίωση της λειτουργίας του μυελού των οστών (καμία αιματολογική τοξικότητα για τουλάχιστον 2 διαδοχικούς κύκλους: ANC ≥1 ,5 × 10⁹/l με αριθμό αιμοπεταλίων ≥100 × 10⁹ l κατά την έναρξη ενός νέου κύκλου).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα τις προγραμματισμένες μέρες, με ή χωρίς φαγητό.

Οζώδες λέμφωμα βαθμού 1 - 3α

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη (αντίσωμα έναντι του CD20) ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με οζώδες λέμφωμα (βαθμού 1 3α) που είχε προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία.

τουλάχιστον ένα από

Follicular non-Hodgkin's lymphoma, small cleaved cell (disorder)
Follicular non-Hodgkin's lymphoma, mixed small cleaved cell and large cell (disorder)
Οζώδες λέμφωμα βαθμού 3α

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 20 mg άπαξ ημερησίως κατά τις ημέρες 1-21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών για έως 12 κύκλους θεραπείας

20 mg άπαξ ημερησίως κατά τις ημέρες 1-21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών για έως 12 κύκλους θεραπείας

Χορήγηση

Από του στόματος, 20 χιλιοστογραμμάρια λεναλιδοµίδη, μία φορά ημερησίως, 21 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 28 ημέρες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 12 φορές.

Λεπτομερής περιγραφή

Η θεραπεία με λεναλιδομίδη δεν πρέπει να ξεκινήσει εάν ο ANC είναι <1 × 10⁹/l και/ή ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι <50 × 10⁹/l εκτός εάν αποτελεί επακόλουθο σε λέμφωμα διήθησης του μυελού των οστών.

Συνιστώμενη δόση:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της λεναλιδομίδης είναι 20 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών για έως 12 κύκλους θεραπείας. Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ριτουξιμάμπης είναι 375 mg/m² ενδοφλέβια (IV) κάθε εβδομάδα στον κύκλο 1 (ημέρες 1, 8, 15 και 22) και την ημέρα 1 κάθε κύκλου 28 ημερών για τους κύκλους 2 έως 5.

Βήματα μείωσης της δόσης:

Δόση έναρξης	20 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1-21, κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -1	15 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1-21, κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -2	10 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1-21, κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -3	5 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1-21, κάθε 28 ημέρες

Για προσαρμογές της δόσης λόγω τοξικότητας με τη ριτουξιμάμπη, ανατρέξτε στην αντίστοιχη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.

Θρομβοπενία:

Όταν τα αιμοπετάλια	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθούν σε <50 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και πραγματοποιήστε ένα πλήρες αιμοδιάγραμμα (CBC) τουλάχιστον κάθε 7 ημέρες
Επιστρέψουν σε ≥50 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -1)
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από 50 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και πραγματοποιήστε ένα CBC τουλάχιστον κάθε 7 ημέρες
Επιστρέψουν σε ≥50 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -2, -3). Μη χορηγήσετε δόση μικρότερη του επιπέδου δόσης -3.

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) - ουδετεροπενία:

Όταν ο ANC	Συνιστώμενη πορεία^α
Μειωθεί σε <1,0 × 10⁹/l για τουλάχιστον 7 ημέρες ή Μειωθεί σε <1,0 × 10⁹/l με σχετιζόμενο πυρετό (θερμοκρασία σώματος ≥38,5°C) ή Μειωθεί σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και πραγματοποιήστε ένα CBC τουλάχιστον κάθε 7 ημέρες
Επιστρέψει σε ≥1,0 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -1)
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από 1,0 × 10⁹/l για τουλάχιστον 7 ημέρες ή πτώση σε <1,0 × 10⁹/l με σχετιζόμενο πυρετό (θερμοκρασία σώματος ≥38,5°C) ή πτώση σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και πραγματοποιήστε ένα CBC τουλάχιστον κάθε 7 ημέρες
Επιστρέψει σε ≥1,0 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -2, -3). Μη χορηγήσετε δόση μικρότερη του επιπέδου δόσης -3

^α Κατά την κρίση του γιατρού, εάν η ουδετεροπενία είναι η μόνη τοξικότητα σε οποιοδήποτε επίπεδο δόσης, προσθέστε παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF).

Σύνδρομο λύσης όγκου (Tumour lysis syndrome, TLS)

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν προφυλακτική αγωγή για το TLS (αλλοπουρινόλη, ρασμπουρικάση ή ισοδύναμο σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος) και να είναι καλά ενυδατωμένοι (από του στόματος) κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας του πρώτου κύκλου ή για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα αν ενδείκνυται κλινικά. Προκειμένου να παρακολουθούνται για TLS, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε βιοχημικό έλεγχο κάθε εβδομάδα κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου και όπως ενδείκνυται κλινικά.

Η λεναλιδομίδη μπορεί να συνεχιστεί (δόση συντήρησης) σε ασθενείς με εργαστηριακά επιβεβαιωμένο TLS ή με κλινικά επιβεβαιωμένο TLS Βαθμού 1 ή κατά την κρίση του γιατρού, μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο και συνεχίστε τη λεναλιδομίδη. Θα πρέπει να παρασχεθεί εντατική ενδοφλέβια ενυδάτωση και κατάλληλη ιατρική διαχείριση σύμφωνα με την τοπική συνήθη θεραπεία, μέχρι τη διόρθωση των ανωμαλιών των ηλεκτρολυτών. Ενδέχεται να χρειαστεί αγωγή με ρασμπουρικάση για τη μείωση της υπερουριχαιμίας. Η νοσηλεία του ασθενούς εναπόκειται στην κρίση του γιατρού.

Σε ασθενείς με κλινικά επιβεβαιωμένο TLS Βαθμού 2 έως 4, διακόψτε τη λεναλιδομίδη και πραγματοποιήστε βιοχημικό έλεγχο κάθε εβδομάδα ή όπως ενδείκνυται κλινικά. Θα πρέπει να παρασχεθεί εντατική ενδοφλέβια ενυδάτωση και κατάλληλη ιατρική διαχείριση σύμφωνα με την τοπική συνήθη θεραπεία, μέχρι τη διόρθωση των ανωμαλιών των ηλεκτρολυτών. Η αγωγή με ρασμπουρικάση και η νοσηλεία εναπόκεινται στην κρίση του γιατρού. Όταν το TLS υποχωρήσει σε Βαθμού 0, ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στην αμέσως χαμηλότερη δόση κατά την κρίση του γιατρού.

Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου

Κατά την κρίση του γιατρού, η λεναλιδομίδη μπορεί να συνεχιστεί σε ασθενείς με αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου (Tumour flare reaction, TFR) Βαθμού 1 ή 2 χωρίς διακοπή ή τροποποίηση. Κατά την κρίση του γιατρού, μπορεί να χορηγηθεί αγωγή με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), κορτικοστεροειδή περιορισμένης διάρκειας και/ή ναρκωτικά αναλγητικά. Σε ασθενείς με TFR Βαθμού 3 ή 4, διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και ξεκινήστε αγωγή με ΜΣΑΦ, κορτικοστεροειδή και/ή ναρκωτικά αναλγητικά. Όταν η TFR υποχωρήσει σε ≤ Βαθμού 1, ξαναρχίστε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη στο ίδιο επίπεδο δόσης για τον υπόλοιπο κύκλο. Οι ασθενείς μπορούν να λάβουν θεραπεία για τη διαχείριση των συμπτωμάτων, σύμφωνα με τις οδηγίες για τη θεραπεία της TFR Βαθμού 1 και 2.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα τις προγραμματισμένες μέρες, με ή χωρίς φαγητό.

Νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα - θεραπεία συντήρησης

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η λεναλιδομίδη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία συντήρησης ενηλίκων ασθενών με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα, οι οποίοι έχουν υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων.

Πολλαπλό μυέλωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 10 mg άπαξ ημερησίως κατά τις ημέρες 1 έως 28 σε επαναλαμβανόμενους κύκλους 28 ημερών μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη ανοχή

10 mg άπαξ ημερησίως κατά τις ημέρες 1 έως 28 σε επαναλαμβανόμενους κύκλους 28 ημερών μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη ανοχή

Χορήγηση

Από του στόματος, 10 χιλιοστογραμμάρια λεναλιδοµίδη, μία φορά ημερησίως, για χρονική διάρκεια 28 ημέρες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 3 φορές. Στη συνέχεια, από του στόματος, μεταξύ 10 χιλιοστογραμμάρια λεναλιδοµίδη και 15 χιλιοστογραμμάρια λεναλιδοµίδη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Λεναλιδομίδη συντήρησης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων (autologous stem cell transplantation – ASCT)

Η λεναλιδομίδη συντήρησης θα πρέπει να ξεκινά μετά από επαρκή αιματολογική αποκατάσταση μετά από ASCT σε ασθενείς χωρίς ένδειξη εξέλιξης. Η λεναλιδομίδη δεν πρέπει να ξεκινήσει εάν ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) είναι <1,0 × 10⁹/l και/ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι <75 × 10⁹/l.

Συνιστώμενη δόση:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 10 mg λεναλιδομίδης χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα συνεχόμενα (κατά τις ημέρες 1 έως 28 σε επαναλαμβανόμενους κύκλους 28 ημερών), μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη ανοχή. Μετά από 3 κύκλους λεναλιδομίδης συντήρησης, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα, εάν είναι ανεκτή.

Βήματα μείωσης της δόσης:

	Δόση έναρξης (10 mg)	Σε περίπτωση αύξησης της δόσης (15 mg)^α
Επίπεδο δόσης -1	5 mg	10 mg
Επίπεδο δόσης -2	5 mg (ημέρες 1-21 κάθε 28 ημέρες)	5 mg
Επίπεδο δόσης -3	Δεν εφαρμόζεται	5 mg (ημέρες 1-21 κάθε 28 ημέρες)
	Μην χορηγείτε δόση κάτω των 5 mg (ημέρες 1-21 κάθε 28 ημέρες)

^α Μετά από 3 κύκλους λεναλιδομίδης συντήρησης, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα, εάν είναι ανεκτή.

Θρομβοπενία:

Όταν τα αιμοπετάλια	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθούν σε <30 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥30 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο επίπεδο δόσης -1 μία φορά την ημέρα
Για κάθε επόμενη μείωση κάτω από 30 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥30 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης μία φορά την ημέρα

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) - oυδετεροπενία:

Όταν τα ουδετερόφιλα	Συνιστώμενη πορεία^α
Μειωθούν σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥0,5 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο επίπεδο δόσης -1 μία φορά την ημέρα
Για κάθε επόμενη μείωση κάτω από <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥0,5 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης μία φορά την ημέρα

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα τις προγραμματισμένες μέρες, με ή χωρίς φαγητό.

Νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα - θεραπεία συνδυασμού με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη ακολουθούμενες από λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη μέχρι την εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για μεταμόσχευση.

Πολλαπλό μυέλωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 25 mg άπαξ ημερησίως τις ημέρες 1-14 κάθε κύκλου 21 ημερών για έως 8 κύκλους

Χορήγηση

Από του στόματος, 25 χιλιοστογραμμάρια λεναλιδοµίδη, μία φορά ημερησίως, 14 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 21 ημέρες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 8 φορές.

Λεπτομερής περιγραφή

Λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη ακολουθούμενες από λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη μέχρι την εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για μεταμόσχευση

Αρχική θεραπεία: Λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη

Η λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη δεν πρέπει να ξεκινήσει εάν ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) είναι <1,0 × 10⁹/l και/ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι <50 × 10⁹/l.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 25 mg λεναλιδομίδης από του στόματος μία φορά την ημέρα τις ημέρες 1-14 κάθε κύκλου 21 ημερών σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη. Η βορτεζομίμπη θα πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση (1,3 mg/m² επιφάνειας σώματος) δύο φορές την εβδομάδα τις ημέρες 1, 4, 8 και 11 κάθε κύκλου 21 ημερών.

Συνιστώνται έως οκτώ κύκλοι θεραπείας 21 ημερών (24 εβδομάδες αρχικής θεραπείας).

Συνεχόμενη θεραπεία: Λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη μέχρι την εξέλιξη

Συνεχίστε τα 25 mg λεναλιδομίδης από του στόματος μία φορά την ημέρα τις ημέρες 1-21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Βήματα μείωσης της δόσης:

	Λεναλιδομίδη^α
Δόση έναρξης	25 mg
Επίπεδο δόσης -1	20 mg
Επίπεδο δόσης -2	15 mg
Επίπεδο δόσης -3	10 mg
Επίπεδο δόσης -4	5 mg
Επίπεδο δόσης -5	2,5 mg

^α Η διαχείριση της μείωσης της δόσης για όλα τα προϊόντα μπορεί να γίνει ανεξάρτητα.

Θρομβοπενία:

Όταν τα αιμοπετάλια	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθούν σε <30 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥50 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο επίπεδο δόσης -1 μία φορά την ημέρα
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από 30 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥50 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης μία φορά την ημέρα

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) - ουδετεροπενία:

Όταν ο ANC	Συνιστώμενη πορεία^α
Μειωθεί για πρώτη φορά σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥1 × 10⁹/l όταν η ουδετεροπενία είναι η μόνη παρατηρούμενη τοξικότητα	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στη δόση έναρξης μία φορά την ημέρα
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l όταν παρατηρούνται δοσοεξαρτώμενες αιματολογικές τοξικότητες, εκτός της ουδετεροπενίας	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο επίπεδο δόσης -1 μία φορά την ημέρα
Για κάθε επόμενη μείωση κάτω από <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης μία φορά την ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα τις προγραμματισμένες μέρες, με ή χωρίς φαγητό.

Πολλαπλό μυέλωμα σε ασθενείς με τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με τη δεξαμεθαζόνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα, στους οποίους έχει χορηγηθεί τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία.

Πολλαπλό μυέλωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 25 mg άπαξ ημερησίως κατά τις ημέρες 1-21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών

Χορήγηση

Από του στόματος, 10 χιλιοστογραμμάρια λεναλιδοµίδη, μία φορά ημερησίως, 21 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 28 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η θεραπεία με λεναλιδομίδη δεν πρέπει να ξεκινήσει εάν ο ANC είναι <1,0 × 10⁹/l, και/ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι <75 × 10⁹/l ή, ανάλογα με τη διήθηση του μυελού των οστών από πλασματοκύτταρα, αριθμός αιμοπεταλίων <30 × 10⁹/l.

Συνιστώμενη δόση:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της λεναλιδομίδης είναι 25 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών. Η συνιστώμενη δόση δεξαμεθαζόνης είναι 40 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 4, 9 έως 12 και 17 έως 20 κάθε κύκλου 28 ημερών για τους πρώτους 4 κύκλους θεραπείας και στη συνέχεια 40 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 4 κάθε 28 ημέρες. Οι συνταγογράφοι ιατροί θα πρέπει να αξιολογούν προσεκτικά ποια δόση δεξαμεθαζόνης πρέπει να χρησιμοποιείται, λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του ασθενούς και της ασθένειας του.

Βήματα μείωσης της δόσης:

Δόση έναρξης	25 mg
Επίπεδο δόσης -1	15 mg
Επίπεδο δόσης -2	10 mg
Επίπεδο δόσης -3	5 mg

Θρομβοπενία:

Όταν τα αιμοπετάλια	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθούν για πρώτη φορά σε <30 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥30 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο επίπεδο δόσης -1
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από 30 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥30 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -2 ή -3) μία φορά την ημέρα. Μην χορηγήσετε δόση μικρότερη των 5 mg μία φορά την ημέρα.

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) - oυδετεροπενία:

Όταν ο ANC	Συνιστώμενη πορεία^α
Μειωθεί για πρώτη φορά σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l όταν η ουδετεροπενία είναι η μόνη παρατηρούμενη τοξικότητα	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στη δόση έναρξης μία φορά την ημέρα
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l όταν παρατηρούνται δοσοεξαρτώμενες αιματολογικές τοξικότητες, εκτός της ουδετεροπενίας	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο επίπεδο δόσης -1 μία φορά την ημέρα
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης - 1, -2 ή -3) μία φορά την ημέρα. Μην χορηγήσετε δόση μικρότερη των 5 mg μία φορά την ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα τις προγραμματισμένες μέρες, με ή χωρίς φαγητό.

Νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα - θεραπεία συνδυασμού με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη ακολουθούμενες από λεναλιδομίδη συντήρησης σε ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για μεταμόσχευση.

Πολλαπλό μυέλωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 10 mg άπαξ ημερησίως τις ημέρες 1-21 κύκλου 28 ημερών για έως και 9 κύκλους

Χορήγηση

Από του στόματος, 10 χιλιοστογραμμάρια λεναλιδοµίδη, μία φορά ημερησίως, 21 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 28 ημέρες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 9 φορές.

Λεπτομερής περιγραφή

Η θεραπεία με λεναλιδομίδη δεν πρέπει να ξεκινήσει εάν ο ANC είναι <1,5 × 10⁹/l, και/ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι <75 × 10⁹/l.

Συνιστώμενη δόση:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι λεναλιδομίδη 10 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών για έως και 9 κύκλους, μελφαλάνη 0,18 mg/kg χορηγούμενα από του στόματος κατά τις ημέρες 1 έως 4 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών, πρεδνιζόνη 2 mg/kg χορηγούμενα από του στόματος κατά τις ημέρες 1 έως 4 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών. Οι ασθενείς που ολοκληρώνουν 9 κύκλους ή που αδυνατούν να ολοκληρώσουν τη θεραπεία συνδυασμού λόγω μη ανοχής λαμβάνουν μονοθεραπεία με λεναλιδομίδη ως εξής: 10 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών μέχρι την εξέλιξη της νόσου.

Βήματα μείωσης της δόσης:

	Λεναλιδομίδη	Μελφαλάνη	Πρεδνιζόνη
Δόση έναρξης	10 mg^α	0,18 mg/kg	2 mg/kg
Επίπεδο δόσης -1	7,5 mg	0,14 mg/kg	1 mg/kg
Επίπεδο δόσης -2	5 mg	0,10 mg/kg	0,5 mg/kg
Επίπεδο δόσης -3	2,5 mg	Δεν εφαρμόζεται	0,25 mg/kg

^α Εάν η ουδετεροπενία είναι η μόνη τοξικότητα σε οποιοδήποτε επίπεδο δόσης, προσθέστε παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) και διατηρήστε το επίπεδο δόσης της λεναλιδομίδης

Θρομβοπενία:

Όταν τα αιμοπετάλια	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθούν για πρώτη φορά σε <25 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥25 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη και τη μελφαλάνη στο επίπεδο δόσης -1
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από 30 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥30 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -2 ή -3) μία φορά την ημέρα

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) - oυδετεροπενία:

Όταν ο ANC	Συνιστώμενη πορεία^α
Μειωθεί για πρώτη φορά σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l όταν η ουδετεροπενία είναι η μόνη παρατηρούμενη τοξικότητα	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στη δόση έναρξης μία φορά την ημέρα
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l όταν παρατηρούνται δοσοεξαρτώμενες αιματολογικές τοξικότητες, εκτός της ουδετεροπενίας	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο επίπεδο δόσης -1 μία φορά την ημέρα
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης μία φορά την ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα τις προγραμματισμένες μέρες, με ή χωρίς φαγητό.

Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η λεναλιδομίδη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με αναιμία που απαιτεί μεταγγίσεις λόγω μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων χαμηλού ή μεσαίου-1 κινδύνου που σχετίζονται με τη μεμονωμένη ...

Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 10 mg άπαξ ημερησίως κατά τις ημέρες 1-21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών

Χορήγηση

Λεπτομερής περιγραφή

Η θεραπεία με λεναλιδομίδη δεν πρέπει να ξεκινήσει εάν ο ANC είναι <0,5 × 10⁹/l και/ή ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι <25 × 10⁹/l.

Συνιστώμενη δόση:

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της λεναλιδομίδης είναι 10 mg χορηγούμενα από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών.

Βήματα μείωσης της δόσης:

Δόση έναρξης	10 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21 κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -1	5 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 28 κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -2	2,5 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 28 κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -3	2,5 mg κάθε δεύτερη ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 28 κάθε 28 ημέρες

Θρομβοπενία:

Όταν τα αιμοπετάλια	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθούν σε <25 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψουν σε ≥25 × 10⁹/l - <50 × 10⁹/l τουλάχιστον 2 φορές για ≥7 ημέρες ή όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων επανέλθει σε ≥50 × 10⁹/l οποιαδήποτε στιγμή	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -1, -2 ή -3)

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) - ουδετεροπενία:

Όταν ο ANC	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθεί σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥0,5 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -1, -2 ή -3)

Διακοπή της λεναλιδομίδης

Ασθενείς χωρίς τουλάχιστον μια ελάσσονα ερυθροποιητική ανταπόκριση εντός 4 μηνών από την έναρξη της θεραπείας, που αποδεικνύεται από μια μείωση τουλάχιστον κατά 50% των απαιτήσεων μετάγγισης ή, σε περιπτώσεις που δεν απαιτείται μετάγγιση, μια αύξηση 1 g/dl της αιμοσφαιρίνης, θα πρέπει να διακόπτουν τη θεραπεία με λεναλιδομίδη.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα τις προγραμματισμένες μέρες, με ή χωρίς φαγητό.

Λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η λεναλιδομίδη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα.

Λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 25 mg άπαξ ημερησίως κατά τις ημέρες 1-21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών

Χορήγηση

Λεπτομερής περιγραφή

Συνιστώμενη δόση:

Βήματα μείωσης της δόσης:

Δόση έναρξης	25 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21, κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -1	20 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21, κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -2	15 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21, κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -3	10 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21, κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -4	5 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21, κάθε 28 ημέρες
Επίπεδο δόσης -5	2,5 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21, κάθε 28 ημέρες 5 mg κάθε δεύτερη ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 21, κάθε 28 ημέρες

Θρομβοπενία:

Όταν τα αιμοπετάλια	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθούν σε <50 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και πραγματοποιήστε ένα πλήρες αιμοδιάγραμμα (Complete Blood Count, CBC) τουλάχιστον κάθε 7 ημέρες
Επιστρέψουν σε ≥60 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -1)
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από 50 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και πραγματοποιήστε ένα CBC τουλάχιστον κάθε 7 ημέρες
Επιστρέψουν σε ≥60 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -2, -3, -4 ή -5). Μην χορηγήσετε δόση μικρότερη του επιπέδου δόσης -5

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) - ουδετεροπενία:

Όταν ο ANC	Συνιστώμενη πορεία
Μειωθεί σε <1 × 10⁹/l για τουλάχιστον 7 ημέρες ή Mειωθεί σε <1 × 10⁹/l με σχετιζόμενο πυρετό (θερμοκρασία σώματος ≥38,5°C) ή Mειωθεί σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και πραγματοποιήστε ένα CBC τουλάχιστον κάθε 7 ημέρες
Επιστρέψει σε ≥1 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -1)
Για κάθε επόμενη πτώση κάτω από 1 × 10⁹/l για τουλάχιστον 7 ημέρες ή πτώση σε <1 × 10⁹/l με σχετιζόμενο πυρετό (θερμοκρασία σώματος ≥38,5°C) ή πτώση σε <0,5 × 10⁹/l	Διακόψτε τη θεραπεία με λεναλιδομίδη
Επιστρέψει σε ≥1 × 10⁹/l	Ξαναρχίστε τη λεναλιδομίδη στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης (επίπεδο δόσης -2, -3, -4 ή -5). Μην χορηγήσετε δόση μικρότερη του επιπέδου δόσης -5

Σύνδρομο λύσης όγκου (Tumour lysis syndrome, TLS)

Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα τις προγραμματισμένες μέρες, με ή χωρίς φαγητό.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Λεναλιδοµίδη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η λεναλιδομίδη σχετίζεται δομικά με τη θαλιδομίδη. Η θαλιδομίδη είναι μια γνωστή τερατογόνος δραστική ουσία για τον άνθρωπο που προκαλεί σοβαρές συγγενείς διαμαρτίες απειλητικές για τη ζωή. Η λεναλιδομίδη ...

Κύηση

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εκτός εάν ικανοποιούνται όλες οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης. Η λεναλιδομίδη αντενδείκνυται σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, εκτός εάν ικανοποιούνται ...

Female of child bearing age (finding)

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >