Παζοπανίμπη

Δραστική ουσία - Αλληλεπιδράσεις, ειδικές προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Η δραστική ουσία Παζοπανίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:

Υποστρώματα UGT1A1

Η παζοπανίμπη είναι ένας in vitro αναστολέας του ενζύμου γλυκουρονοσυλτρανσφεράση διφωσφορικής ουριδίνης 1A1 (UGT1A1). Ο δραστικός μεταβολίτης της ιρινοτεκάνης, SN-38, είναι ένα υπόστρωμα των OATP1B1 και ...

Υποστρώματα UGT1A1

Υποστρώματα του OATP1B1

In vitro, η παζοπανίμπη ανέστειλε το ανθρώπινο πολυπεπτίδιο μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP1B1). Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο ότι η παζοπανίμπη επηρεάζει τη φαρμακοκινητική υποστρωμάτων του ...

Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B1

Υποστρώματα των BCRP, P-gp

Με βάση τις in vitro τιμές IC50 και τις in vivo τιμές Cmax πλάσματος, οι μεταβολίτες της παζοπανίμπης GSK1268992 και GSK1268997 συμβάλλουν ενδεχομένως στην καθαρή ανασταλτική επίδραση ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεϊνών

Καρδιακή δυσλειτουργία, καρδιακή ανεπάρκεια

Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της παζοπανίμπης θα πρέπει να εξετάζονται πριν την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή δυσλειτουργία. Δεν έχουν μελετηθεί η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική ...

Καρδιακή Ανεπάρκεια

Υποστρώματα CYP1A2, CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1

In vitro μελέτες με ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια έδειξαν ότι η παζοπανίμπη ανέστειλε τα ένζυμα 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 και 2E1 του CYP. Η πιθανή επαγωγή του ανθρώπινου CYP3A4 καταδείχτηκε σε in ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα CYP1A2
Υποστρώματα CYP3A4
Υποστρώματα CYP2B6
Υποστρώματα CYP2C8
Υποστρώματα CYP2C9
Υπόστρωματα CYP2C19
Υποστρώματα του κυτοχρώματος P450 2E1

Επαγωγείς CYP3A4, επαγωγείς P-gp, επαγωγείς BCRP

Η παζοπανίμπη είναι υπόστρωμα των CYP3A4, P-gp και BCRP. Οι επαγωγείς του CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη, μπορεί να προκαλέσουν μείωση των συγκεντρώσεων της παζοπανίμπης στο πλάσμα. Η συγχορήγηση παζοπανίμπης ...

τουλάχιστον ένα από

Επαγωγείς CYP3A4
Επαγωγείς P-γλυκοπρωτεϊνών

Γκρέιπφρουτ

Η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παζοπανίμπη.

Γκρέιπφρουτ (χυμός κίτρου) και παράγωγα αυτού

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, αναστολείς P-γλυκοπρωτεϊνών, αναστολείς BCRP

Η παζοπανίμπη είναι υπόστρωμα των CYP3A4, P-gp και BCRP. Η συγχορήγηση παζοπανίμπης (400 mg άπαξ ημερησίως) με ένα ισχυρό αναστολέα CYP3A4 και P-gp, κετοκοναζόλη (400 mg άπαξ ημερησίως) για 5 συνεχόμενες ...

τουλάχιστον ένα από

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Αναστολείς P-γλυκοπρωτεϊνών
Αναστολείς της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)

Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml/λεπτό)

Εφιστάται προσοχή σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml/λεπτό, καθώς δεν υπάρχει εμπειρία με παζοπανίμπη στο συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών.

τουλάχιστον ένα από

Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)

Ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας (περιλαμβανομένων θανάτων) έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση της παζοπανίμπης. Η χορήγηση της παζοπανίμπης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να γίνεται ...

τουλάχιστον ένα από

Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου II
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IΙΙ

Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Η παζοπανίμπη δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ορίζεται ως ολική χολερυθρίνη >3 x ULN, ανεξάρτητα της τιμής της ALT).

Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI), ανταγωνιστές Η₂-υποδοχέων

Η συγχορήγηση παζοπανίμπης με esomeprazole μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της παζοπανίμπης κατά περίπου 40% (AUC και Cmax) και η συγχορήγηση παζοπανίμπης με φάρμακα που αυξάνουν το γαστρικό pH ...

τουλάχιστον ένα από

Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Ανταγωνιστές των H2-υποδοχέων

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η ανδρική και η γυναικεία γονιμότητα μπορεί να επηρεαστεί από τη θεραπεία με παζοπανίμπη.

Γονιμότητα

Κετοκοναζόλη

Περιστατικά υπεργλυκαιμίας έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της συγχορήγησης με κετοκοναζόλη.

Κετοκοναζόλη

Σιμβαστατίνη

Η συγχορήγηση παζοπανίμπης και σιμβαστατίνης αυξάνει την πιθανότητα αυξήσεων της ALT. Τα αποτελέσματα από μετα-ανάλυση συγκεντρωτικών δεδομένων από κλινικές δοκιμές με παζοπανίμπη δείχνουν ότι ALT >3x ...

Σιμβαστατίνη

Φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή

Σε κλινικές μελέτες με παζοπανίμπη, έχουν παρουσιαστεί φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια συμπεριλαμβανομένης της φλεβικής θρόμβωσης και της θανατηφόρου πνευμονικής εμβολής. Παρά το ότι έχουν παρατηρηθεί ...

τουλάχιστον ένα από

Φλεβική θρόμβωση
Πνευμονική εμβολή

Υποθυρεοειδισμός

Σε κλινικές μελέτες με παζοπανίμπη, έχουν συμβεί περιστατικά υποθυρεοειδισμού. Συνιστάται αρχική εργαστηριακή μέτρηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς και οι ασθενείς με υποθυρεοειδισμό πρέπει να λαμβάνουν ...

Επίκτητος υποθυρεοειδισμός

Παρατεταμένο διάστημα Q, κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsade de pointes)

Σε κλινικές μελέτες με παζοπανίμπη, έχουν συμβεί περιστατικά παράτασης του διαστήματος QT και ριπιδοειδούς ταχυκαρδίας. Η παζοπανίμπη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν ιστορικό ...

τουλάχιστον ένα από

Επιμήκυνση του μεσοδιαστήματος QT
Σύνδρομο μακρού διαστήματος QT
Παράγοντες κινδύνου εμφάνισης παράτασης του διαστήματος QT

Torsades de pointe caused by drug (disorder)
Long QT syndrome caused by drug (disorder)

Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (ΤΜΑ)

Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (ΤΜΑ) έχει αναφερθεί σε κλινικές μελέτες της παζοπανίμπης ως μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με μπεβασιζουμάμπη και σε συνδυασμό με τοποτεκάνη. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν TMA πρέπει ...

Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια

Αιμορραγία

Σε κλινικές μελέτες με παζοπανίμπη, έχουν αναφερθεί αιμορραγικά επεισόδια. Έχουν παρατηρηθεί θανατηφόρα αιμορραγικά περιστατικά. Η παζοπανίμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που είχαν ιστορικό αιμόπτυσης, ...

Αιμορραγία

Υπέρταση

Σε κλινικές δοκιμές με παζοπανίμπη, έχουν παρουσιαστεί περιπτώσεις υπέρτασης περιλαμβανομένων νεοδιαγνωσμένων συμπτωματικών επεισοδίων αυξημένης αρτηριακής πίεσης (υπερτασική κρίση). Η αρτηριακή πίεση ...

Υπέρταση επαγόμενη από φάρμακο

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΝ), πνευμονίτιδα

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΝ), η οποία μπορεί να αποβεί μοιραία, έχει αναφερθεί σε σχέση με την παζοπανίμπη. Να παρακολουθούνται οι ασθενείς για πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά ΔΠΝ/πνευμονίτιδας και να ...

τουλάχιστον ένα από

Διάμεση πνευμονική νόσος επαγόμενη από φάρμακο
Πνευμονίτιδα επαγόμενη από φάρμακα

Πλημελής επούλωση τραύματος

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αναφορικά με την επίδραση της παζοπανίμπης στην επούλωση τραύματος. Καθώς οι αναστολείς του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) μπορεί να επηρεάσουν την ...

Επιβάρυνση της επούλωσης τραύματος

Πρωτεϊνουρία

Σε κλινικές μελέτες με παζοπανίμπη, έχει αναφερθεί πρωτεϊνουρία. Συνιστάται η διεξαγωγή αρχικής και περιοδικών αναλύσεων ούρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και παρακολούθηση των ασθενών για επιδείνωση ...

Πρωτεϊνουρία

Πνευμοθώρακας

Σε κλινικές μελέτες με παζοπανίμπη σε προχωρημένο σάρκωμα μαλακών μορίων, έχουν καταγραφεί περιστατικά πνευμοθώρακα. Οι ασθενείς υπό θεραπεία με παζοπανίμπη πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία ...

Πνευμονοθώρακας

Ανευρύσματα και αρτηριακοί διαχωρισμοί

Η χρήση αναστολέων VEGF σε ασθενείς με ή χωρίς υπέρταση μπορεί να ευνοήσει τον σχηματισμό ανευρυσμάτων και/ή αρτηριακών διαχωρισμών. Ο κίνδυνος αυτός πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη πριν από την ...

τουλάχιστον ένα από

Ανεύρυσμα
Dissection of artery (disorder)

Σύνδρομο της οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES), σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας λευκοεγκεφαλοπάθειας (RPLS)

PRES/RPLS έχει αναφερθεί σε σχέση με παζοπανίμπη. Το PRES/RPLS μπορεί να παρουσιαστεί με κεφαλαλγία, υπέρταση, σπασμούς, λήθαργο, σύγχυση, τύφλωση και άλλες οπτικές και νευρολογικές διαταραχές και μπορεί ...

Σύνδρομο της οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES)

Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα, συρίγγιο του γαστρεντερικού σωλήνα

Σε κλινικές μελέτες με παζοπανίμπη, έχουν συμβεί περιστατικά διάτρησης ή συριγγίου του γαστρεντερικού σωλήνα. Έχουν παρατηρηθεί θανατηφόρα περιστατικά διάτρησης. Η παζοπανίμπη πρέπει να χρησιμοποιείται ...

τουλάχιστον ένα από

Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα
Gastrointestinal fistula (disorder)

Αρτηριακή θρόμβωση

Σε κλινικές μελέτες με παζοπανίμπη, παρατηρήθηκαν έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμία του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο. Έχουν παρατηρηθεί θανατηφόρα ...

Arterial thrombosis (disorder)

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση της παζοπανίμπης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. ...

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη

Αυστραλία - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Φάρμακα που έχουν προκαλέσει, είναι πιθανό ότι έχουν προκαλέσει ή αναμένεται να προκαλέσουν, ανθρώπινες εμβρυϊκές δυσπλασίες ή μη αναστρέψιμη βλάβη σε αυξημένη συχνότητα. Αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να έχουν ανεπιθύμητες φαρμακολογικές επιδράσεις. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε τα συνοδευτικά έγγραφα για περισσότερες λεπτομέρειες.

Η.Π.Α. - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για τον κίνδυνο του εμβρύου στον άνθρωπο με βάση δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών τα οποία προέκυψαν από έρευνα, από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ή από μελέτες σε ανθρώπους, αλλά πιθανά οφέλη μπορούν να δικαιολογήσουν τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες παρά τους πιθανούς κινδύνους.

Γαλουχία

Η ασφαλής χρήση της παζοπανίμπης κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν είναι γνωστό εάν η παζοπανίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχουν στοιχεία σε ζώα ...

Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση

Αντισύλληψη στους άρρενες και στις γυναίκες Στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συνιστάται να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 2 εβδομάδες ...

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Η παζοπανίμπη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Τυχόν αρνητικές επιπτώσεις σε αυτές τις δραστηριότητες δεν μπορούν να προβλεφθούν από τη φαρμακολογία ...

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Συγκεντρωτικά δεδομένα από την κεντρική δοκιμή σε RCC (VEG105192, n=290), την παράταση της μελέτης (VEG107769, n=71), την υποστηρικτική δοκιμή Φάσης ΙΙ (VEG102616, n=225) ...

< Προηγούμενο: Χορήγηση

Επόμενο: Φαρμακολογία >