Αλληλεπιδράσεις
Η δραστική ουσία Πονατινίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:
Ηπατική δυσλειτουργία
Οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να λάβουν τη συνιστώμενη δόση έναρξης. Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση της πονατινίμπης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Ηπατική ανεπάρκεια
Υποστρώματα του P-gp, υποστρώματα του BCRP
In vitro, η πονατινίμπη είναι ένας αναστολέας του P-gp και του BCRP. Επομένως, η πονατινίμπη ενδέχεται να έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τις συγκεντρώσεις συγχορηγούμενων υποστρωμάτων του P-gp (π.χ. διγοξίνη, ...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεϊνών
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A
Η πονατινίμπη μεταβολίζεται από το CYP3A4. Η συγχορήγηση μίας δόσης 15 mg πονατινίμπης από το στόμα με κετοκοναζόλη (400 mg ημερησίως), έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A, προκάλεσε μέτριες αυξήσεις της συστημικής ...
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
Η συγχορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 45 mg πονατινίμπης παρουσία της ριφαμπίνης (600 mg ημερησίως), ενός ισχυρού επαγωγέα του CYP3A, σε 19 υγιείς εθελοντές, μείωσε τις τιμές AUC<sub>0-∞</sub> και C<sub>max ...
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
Νεφρική δυσλειτουργία
Η νεφρική απέκκριση δεν αποτελεί σημαντική οδό αποβολής της πονατινίμπης. Η πονατινίμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς με εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης ≥50 mL/min ...
τουλάχιστον ένα από
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 3β (GFR:30-44 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα στον άνθρωπο σε σχέση με την επίδραση της πονατινίμπης στη γονιμότητα. Σε αρουραίους, η χορήγηση πονατινίμπης έδειξε επιδράσεις στη γονιμότητα των θηλυκών, ενώ η γονιμότητα ...
Γονιμότητα
Φλεβική θρομβοεμβολή
Στη δοκιμή φάσης 2 (με ελάχιστο χρόνο παρακολούθησης 64 μηνών), εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες φλεβικής θρομβοεμβολής στο 6% των ασθενών (συχνότητα περιστατικών που προέκυψαν κατά τη θεραπεία). Σοβαρές ...
Φλεβική θρόμβωση
Αιμορραγία
Σοβαρή αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων με θανατηφόρα έκβαση, παρατηρήθηκε σε ασθενείς που λάμβαναν πονατινίμπη. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών αιμορραγικών επεισοδίων ήταν υψηλότερη σε ασθενείς ...
Αιμορραγία
Υπέρταση
Η υπέρταση ενδέχεται να συμβάλει στον κίνδυνο για εμφάνιση επεισοδίων αρτηριακής θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης νεφρικής αρτηρίας. Στη διάρκεια της θεραπείας με πονατινίμπη, πρέπει να παρακολουθείται ...
Υπέρταση επαγόμενη από φάρμακο
Παγκρεατίτιδα
Η πονατινίμπη σχετίζεται με την παγκρεατίτιδα. Η συχνότητα της παγκρεατίτιδας είναι μεγαλύτερη τους πρώτους 2 μήνες χρήσης. Ελέγχετε τη λιπάση ορού κάθε 2 εβδομάδες για τους πρώτους 2 μήνες και στη συνέχεια ...
τουλάχιστον ένα από
Οξεία παγκρεατίτιδα επαγόμενη από φάρμακα
Χρόνια παγκρεατίτιδα επαγόμενη από φάρμακα
Χρόνια παγκρεατίτιδα επαγόμενη από φάρμακα
Αρτηριακή απόφραξη
Αρτηριακή απόφραξη, όπως θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό, αποφράξεις των αμφιβληστροειδικών αρτηριών που συνδέονται σε μερικές περιπτώσεις με μόνιμη οπτική δυσλειτουργία ή απώλεια της όρασης, ...
Occlusion of artery (disorder)
Μυελοκαταστολή, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία
Η πονατινίμπη σχετίζεται με σοβαρή (Κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητες ενέργειες (CTCAE) του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI) βαθμού 3 ή 4) θρομβοπενία, ουδετεροπενία και αναιμία. Οι περισσότεροι ...
τουλάχιστον ένα από
Μυελοκαταστολή
Θρομβοπενία επαγόμενη από φάρμακα
Ουδετεροπενία επαγόμενη από φάρμακα
Αναιμία επαγόμενη από φαρμακευτική αγωγή
Θρομβοπενία επαγόμενη από φάρμακα
Ουδετεροπενία επαγόμενη από φάρμακα
Αναιμία επαγόμενη από φαρμακευτική αγωγή
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Παρουσιάστηκε θανατηφόρος και σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας σε ασθενείς που λάμβαναν πονατινίμπη, συμπεριλαμβανομένων περιστατικών που σχετίζονταν με προηγούμενα επεισόδια ...
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Ηπατοτοξικότητα
Η πονατινίμπη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της ALT, της AST, της χολερυθρίνης και της αλκαλικής φωσφατάσης. Οι περισσότεροι ασθενείς που παρουσίασαν συμβάν ηπατοτοξικότητας, είχαν το πρώτο τους ...
Φαρμακογενής ηπατική βλάβη
Ανευρύσματα, αρτηριακοί διαχωρισμοί
Η χρήση αναστολέων VEGF σε ασθενείς με ή χωρίς υπέρταση μπορεί να ευνοήσει τον σχηματισμό ανευρυσμάτων και/ή αρτηριακών διαχωρισμών. Ο κίνδυνος αυτός πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη πριν από την ...
τουλάχιστον ένα από
Ανεύρυσμα
Dissection of artery (disorder)
Dissection of artery (disorder)
Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β
Επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς που είναι χρόνιοι φορείς αυτού του ιού έχει εμφανιστεί μετά τη χορήγηση αναστολέων της τυροσινικής κινάσης (TKI) BCR-ABL. Ορισμένα περιστατικά είχαν ως αποτέλεσμα ...
Επανενεργοποίηση της ιογενούς ηπατίτιδας Β
Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (ΣΟΑΕ)
Σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με πονατινίμπη έχουν αναφερθεί περιπτώσεις Συνδρόμου Οπίσθιας Αναστρέψιμης Εγκεφαλοπάθειας (ΣΟΑΕ) μετά την κυκλοφορία. Το ΣΟΑΕ είναι μια νευρολογική διαταραχή που μπορεί ...
Σύνδρομο της οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES)
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της πονατινίμπης στις έγκυες. Οι μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα). Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Η πονατινίμπη πρέπει ...
Χρήση κατά την εγκυμοσύνη
Η.Π.Α. - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για τον κίνδυνο του εμβρύου στον άνθρωπο με βάση δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών τα οποία προέκυψαν από έρευνα, από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ή από μελέτες σε ανθρώπους, αλλά πιθανά οφέλη μπορούν να δικαιολογήσουν τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες παρά τους πιθανούς κινδύνους.
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό εάν η πονατινίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα φαρμακοδυναμικής και τοξικολογίας, δεν αποκλείεται η πιθανότητα απέκκρισης στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός ...
Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες Συνιστάται στις γυναίκες σε ηλικία αναπαραγωγής που λαμβάνουν πονατινίμπη να μην μείνουν έγκυες και στους άντρες που λαμβάνουν πονατινίμπη ...
Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων
Η πονατινίμπη έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως λήθαργος, ζάλη και θαμπή όραση έχουν σχετιστεί με την πονατινίμπη. Επομένως, συνιστάται ...
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που περιγράφονται σε αυτήν την παράγραφο εντοπίστηκαν σε μία μονής ομάδας, ανοιχτής επισήμανσης, διεθνή, πολυκεντρική δοκιμή σε 449 ασθενείς με ΧΜΛ ...