Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Ραβουλιζουμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 2.400-3.000 mg την εβδομάδα 0, 3.000-3.600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους
| 2.400-3.000 mg την εβδομάδα 0, 3.000-3.600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 2.400 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.300 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα αποτελείται από μια δόση έναρξης ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης, χορηγούμενες με ενδοφλέβια έγχυση. Οι δόσεις που θα χορηγηθούν βασίζονται στο σωματικό βάρος του ασθενούς, όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1. Για ενήλικους ασθενείς (ηλικίας ≥18 ετών), οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Το πρόγραμμα χορήγησης δόσης επιτρέπεται περιστασιακά να αποκλίνει κατά ± 7 ημέρες από την προγραμματισμένη ημέρα έγχυσης (εξαιρούμενης της πρώτης δόσης συντήρησης της ραβουλιζουμάμπης), αλλά η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα. Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για ενήλικους ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 40 kg:
* Η πρώτη δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Οι οδηγίες έναρξης της θεραπείας σε ασθενείς που είναι πρωτοθεραπευόμενοι με αναστολέα του συμπληρώματος ή πραγματοποιούν μετάβαση από θεραπεία με εκουλιζουμάμπη παρατίθενται στον Πίνακα 2. Πίνακας 2. Οδηγίες έναρξης θεραπείας με ραβουλιζουμάμπη:
Η ΠΝΑ είναι μια χρόνια νόσος και η θεραπεία με τη ραβουλιζουμάμπη συνιστάται να συνεχιστεί για όλη τη ζωή του ασθενούς, εκτός εάν η διακοπή της ραβουλιζουμάμπης ενδείκνυται κλινικά. Συμπληρωματική χορήγηση δόσης μετά από θεραπεία με ανταλλαγή πλάσματος (PE), πλασμαφαίρεση (PP) ή ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg)Έχει καταδειχθεί ότι η ανταλλαγή πλάσματος (PE), η πλασμαφαίρεση (PP) και η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg) ελαττώνουν τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. Σε περιβάλλον PE, PP ή IVIg απαιτείται μια συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης (Πίνακας 3). Πίνακας 3. Συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης μετά από PP, PE ή IVIg:
Συντομογραφίες: IVIg = ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, kg = χιλιόγραμμο, PE = ανταλλαγή πλάσματος, PP = πλασμαφαίρεση ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ΠΝΑ ηλικίας 65 ετών και άνω. Δεν υπάρχουν τεκμήρια που να υποδεικνύουν ότι απαιτούνται ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη θεραπεία γηριατρικού πληθυσμού, αν και η εμπειρία με τη ραβουλιζουμάμπη σε ηλικιωμένους ασθενείς με ΠΝΑ σε κλινικές μελέτες είναι περιορισμένη. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ενδοφλέβια – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 600-3.000 mg την εβδομάδα 0 και μετέπειτα 600 mg κάθε 4 εβδομάδες ή 900-3.600 mg κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους
| 600-3.000 mg την εβδομάδα 0 και μετέπειτα 600 mg κάθε 4 εβδομάδες ή 900-3.600 mg κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 30 kg, ενδοφλέβια, 900 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 30 kg, ενδοφλέβια, 2.100 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 1.200 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα D: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 2.400 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα E: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.300 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα F: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Παιδιατρικοί ασθενείς σωματικού βάρους ≥40 kgΟι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με τις δοσολογικές συστάσεις για τους ενήλικες (Βλ. Πίνακα 1). Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για ενήλικους ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 40 kg:
* Η πρώτη δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Οι οδηγίες έναρξης της θεραπείας σε ασθενείς που είναι πρωτοθεραπευόμενοι με αναστολέα του συμπληρώματος ή πραγματοποιούν μετάβαση από θεραπεία με εκουλιζουμάμπη παρατίθενται στον Πίνακα 2. Πίνακας 2. Οδηγίες έναρξης θεραπείας με ραβουλιζουμάμπη:
Παιδιατρικοί ασθενείς σωματικού βάρους ≥10 kg έως <40 kgΟι δόσεις με βάση το βάρος και τα μεσοδιαστήματα χορήγησης δόσεων για τους παιδιατρικούς ασθενείς με σωματικό βάρος ≥10 kg έως <40 kg παρατίθενται στον Πίνακα 3. Για ασθενείς που περνούν από την εκουλιζουμάμπη στη ραβουλιζουμάμπη, η δόση έναρξης της ραβουλιζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται 2 εβδομάδες μετά από την τελευταία έγχυση εκουλιζουμάμπης και κατόπιν οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με το δοσολογικό σχήμα με βάση το σωματικό βάρος το οποίο παρατίθεται στον Πίνακα 3, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Πίνακας 3. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΝΑ βάρους κάτω των 40 kg:
* Η πρώτη δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Η ραβουλιζουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΝΑ που ζυγίζουν λιγότερο από 30 kg. Η συνιστώμενη δοσολογία για τους ασθενείς αυτούς βασίζεται στη δοσολογία που χρησιμοποιείται για παιδιατρικούς ασθενείς με aHUS, με βάση τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμικά (ΦΚ/ΦΔ) δεδομένα από ασθενείς με aHUS και ΠΝΑ που έλαβαν θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη. Η ΠΝΑ είναι μια χρόνια νόσος και η θεραπεία με τη ραβουλιζουμάμπη συνιστάται να συνεχιστεί για όλη τη ζωή του ασθενούς, εκτός εάν η διακοπή της ραβουλιζουμάμπης ενδείκνυται κλινικά. Συμπληρωματική χορήγηση δόσης μετά από θεραπεία με ανταλλαγή πλάσματος (PE), πλασμαφαίρεση (PP) ή ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg)Έχει καταδειχθεί ότι η ανταλλαγή πλάσματος (PE), η πλασμαφαίρεση (PP) και η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg) ελαττώνουν τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. Σε περιβάλλον PE, PP ή IVIg απαιτείται μια συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης (Πίνακας 4). Πίνακας 4. Συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης μετά από PP, PE ή IVIg:
Συντομογραφίες: IVIg = ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, kg = χιλιόγραμμο, PE = ανταλλαγή πλάσματος, PP = πλασμαφαίρεση |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Η ραβουλιζουμάμπη δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 2.400-3.000 mg την εβδομάδα 0, 3.000-3.600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους
| 2.400-3.000 mg την εβδομάδα 0, 3.000-3.600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 2.400 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 6 μήνες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.300 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 6 μήνες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 6 μήνες. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα αποτελείται από μια δόση έναρξης ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης, χορηγούμενες με ενδοφλέβια έγχυση. Οι δόσεις που θα χορηγηθούν βασίζονται στο σωματικό βάρος του ασθενούς, όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1. Για ενήλικους ασθενείς (ηλικίας ≥18 ετών), οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Το πρόγραμμα χορήγησης δόσης επιτρέπεται περιστασιακά να αποκλίνει κατά ± 7 ημέρες από την προγραμματισμένη ημέρα έγχυσης (εξαιρούμενης της πρώτης δόσης συντήρησης της ραβουλιζουμάμπης), αλλά η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα. Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για ενήλικους ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 40 kg:
* Η πρώτη δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Οι οδηγίες έναρξης της θεραπείας σε ασθενείς που είναι πρωτοθεραπευόμενοι με αναστολέα του συμπληρώματος ή πραγματοποιούν μετάβαση από θεραπεία με εκουλιζουμάμπη παρατίθενται στον Πίνακα 2. Πίνακας 2. Οδηγίες έναρξης θεραπείας με ραβουλιζουμάμπη:
Στο aHUS, η θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη για την υποχώρηση εκδηλώσεων θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας (TMA) θα πρέπει να έχει ελάχιστη διάρκεια 6 μηνών. Μετά από αυτό το διάστημα, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να εξετάζεται μεμονωμένα για κάθε ασθενή. Οι ασθενείς που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο επανεμφάνισης TMA, όπως καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό (ή όπως ενδείκνυται κλινικά), ενδέχεται να απαιτούν χρόνια θεραπεία. Συμπληρωματική χορήγηση δόσης μετά από θεραπεία με ανταλλαγή πλάσματος (PE), πλασμαφαίρεση (PP) ή ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg)Έχει καταδειχθεί ότι η ανταλλαγή πλάσματος (PE), η πλασμαφαίρεση (PP) και η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg) ελαττώνουν τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. Σε περιβάλλον PE, PP ή IVIg απαιτείται μια συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης (Πίνακας 3). Πίνακας 3. Συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης μετά από PP, PE ή IVIg:
Συντομογραφίες: IVIg = ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, kg = χιλιόγραμμο, PE = ανταλλαγή πλάσματος, PP = πλασμαφαίρεση ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με aHUS ηλικίας 65 ετών και άνω. Δεν υπάρχουν τεκμήρια που να υποδεικνύουν ότι απαιτούνται ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη θεραπεία γηριατρικού πληθυσμού, αν και η εμπειρία με τη ραβουλιζουμάμπη σε ηλικιωμένους ασθενείς με aHUS σε κλινικές μελέτες είναι περιορισμένη. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ενδοφλέβια – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 600-1.200 mg την εβδομάδα 0 και μετέπειτα 600 mg κάθε 4 εβδομάδες ή 900-2.700 mg κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους
| 600-1.200 mg την εβδομάδα 0 και μετέπειτα 600 mg κάθε 4 εβδομάδες ή 900-2.700 mg κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 30 kg, ενδοφλέβια, 900 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 30 kg, ενδοφλέβια, 2.100 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 1.200 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα D: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 2.400 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα E: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.300 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα F: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Παιδιατρικοί ασθενείς σωματικού βάρους ≥40 kgΟι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με τις δοσολογικές συστάσεις για τους ενήλικες (Βλ. Πίνακα 1). Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για ενήλικους ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 40 kg:
* Η πρώτη δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Οι οδηγίες έναρξης της θεραπείας σε ασθενείς που είναι πρωτοθεραπευόμενοι με αναστολέα του συμπληρώματος ή πραγματοποιούν μετάβαση από θεραπεία με εκουλιζουμάμπη παρατίθενται στον Πίνακα 2. Πίνακας 2. Οδηγίες έναρξης θεραπείας με ραβουλιζουμάμπη:
Παιδιατρικοί ασθενείς σωματικού βάρους ≥10 kg έως <40 kgΟι δόσεις με βάση το βάρος και τα μεσοδιαστήματα χορήγησης δόσεων για τους παιδιατρικούς ασθενείς με σωματικό βάρος ≥10 kg έως <40 kg παρατίθενται στον Πίνακα 3. Για ασθενείς που περνούν από την εκουλιζουμάμπη στη ραβουλιζουμάμπη, η δόση έναρξης της ραβουλιζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται 2 εβδομάδες μετά από την τελευταία έγχυση εκουλιζουμάμπης και κατόπιν οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με το δοσολογικό σχήμα με βάση το σωματικό βάρος το οποίο παρατίθεται στον Πίνακα 3, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Πίνακας 3. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για παιδιατρικούς ασθενείς με aHUS βάρους κάτω των 40 kg:
* Η πρώτη δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Στο aHUS, η θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη για την υποχώρηση εκδηλώσεων θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας (TMA) θα πρέπει να έχει ελάχιστη διάρκεια 6 μηνών. Μετά από αυτό το διάστημα, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να εξετάζεται μεμονωμένα για κάθε ασθενή. Οι ασθενείς που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο επανεμφάνισης TMA, όπως καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό (ή όπως ενδείκνυται κλινικά), ενδέχεται να απαιτούν χρόνια θεραπεία. Συμπληρωματική χορήγηση δόσης μετά από θεραπεία με ανταλλαγή πλάσματος (PE), πλασμαφαίρεση (PP) ή ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg)Έχει καταδειχθεί ότι η ανταλλαγή πλάσματος (PE), η πλασμαφαίρεση (PP) και η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg) ελαττώνουν τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. Σε περιβάλλον PE, PP ή IVIg απαιτείται μια συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης (Πίνακας 4). Πίνακας 4. Συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης μετά από PP, PE ή IVIg:
Συντομογραφίες: IVIg = ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, kg = χιλιόγραμμο, PE = ανταλλαγή πλάσματος, PP = πλασμαφαίρεση |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Η ραβουλιζουμάμπη δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Διαταραχή του φάσματος ασθενειών της οπτικής νευρομυελίτιδας
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 2.400-3.000 mg την εβδομάδα 0, 3.000-3.600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους
| 2.400-3.000 mg την εβδομάδα 0, 3.000-3.600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 2.400 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.300 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα αποτελείται από μια δόση έναρξης ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης, χορηγούμενες με ενδοφλέβια έγχυση. Οι δόσεις που θα χορηγηθούν βασίζονται στο σωματικό βάρος του ασθενούς, όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1. Για ενήλικους ασθενείς (ηλικίας ≥18 ετών), οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Το πρόγραμμα χορήγησης δόσης επιτρέπεται περιστασιακά να αποκλίνει κατά ± 7 ημέρες από την προγραμματισμένη ημέρα έγχυσης (εξαιρούμενης της πρώτης δόσης συντήρησης της ραβουλιζουμάμπης), αλλά η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα. Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για ενήλικους ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 40 kg:
* Η πρώτη δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Οι οδηγίες έναρξης της θεραπείας σε ασθενείς που είναι πρωτοθεραπευόμενοι με αναστολέα του συμπληρώματος ή πραγματοποιούν μετάβαση από θεραπεία με εκουλιζουμάμπη παρατίθενται στον Πίνακα 2. Πίνακας 2. Οδηγίες έναρξης θεραπείας με ραβουλιζουμάμπη:
Σε ενήλικους ασθενείς με NMOSD, η θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη έχει μελετηθεί μόνο σε περιβάλλον χρόνιας χορήγησης. Συμπληρωματική χορήγηση δόσης μετά από θεραπεία με ανταλλαγή πλάσματος (PE), πλασμαφαίρεση (PP) ή ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg)Έχει καταδειχθεί ότι η ανταλλαγή πλάσματος (PE), η πλασμαφαίρεση (PP) και η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg) ελαττώνουν τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. Σε περιβάλλον PE, PP ή IVIg απαιτείται μια συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης (Πίνακας 3). Πίνακας 3. Συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης μετά από PP, PE ή IVIg:
Συντομογραφίες: IVIg = ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, kg = χιλιόγραμμο, PE = ανταλλαγή πλάσματος, PP = πλασμαφαίρεση ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με NMOSD ηλικίας 65 ετών και άνω. Δεν υπάρχουν τεκμήρια που να υποδεικνύουν ότι απαιτούνται ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη θεραπεία γηριατρικού πληθυσμού, αν και η εμπειρία με τη ραβουλιζουμάμπη σε ηλικιωμένους ασθενείς με NMOSD σε κλινικές μελέτες είναι περιορισμένη. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Γενικευμένη μυασθένεια gravis
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 2.400-3.000 mg την εβδομάδα 0, 3.000-3.600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους
| 2.400-3.000 mg την εβδομάδα 0, 3.000-3.600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, βάσει σωματικού βάρους | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 2.400 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.300 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα αποτελείται από μια δόση έναρξης ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης, χορηγούμενες με ενδοφλέβια έγχυση. Οι δόσεις που θα χορηγηθούν βασίζονται στο σωματικό βάρος του ασθενούς, όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1. Για ενήλικους ασθενείς (ηλικίας ≥18 ετών), οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Το πρόγραμμα χορήγησης δόσης επιτρέπεται περιστασιακά να αποκλίνει κατά ± 7 ημέρες από την προγραμματισμένη ημέρα έγχυσης (εξαιρούμενης της πρώτης δόσης συντήρησης της ραβουλιζουμάμπης), αλλά η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα. Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για ενήλικους ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 40 kg:
* Η πρώτη δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης. Οι οδηγίες έναρξης της θεραπείας σε ασθενείς που είναι πρωτοθεραπευόμενοι με αναστολέα του συμπληρώματος ή πραγματοποιούν μετάβαση από θεραπεία με εκουλιζουμάμπη παρατίθενται στον Πίνακα 2. Πίνακας 2. Οδηγίες έναρξης θεραπείας με ραβουλιζουμάμπη:
Σε ενήλικους ασθενείς με gMG, η θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη έχει μελετηθεί μόνο σε περιβάλλον χρόνιας χορήγησης. Η ραβουλιζουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με gMG κατηγορίας V κατά MGFA. Συμπληρωματική χορήγηση δόσης μετά από θεραπεία με ανταλλαγή πλάσματος (PE), πλασμαφαίρεση (PP) ή ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg)Έχει καταδειχθεί ότι η ανταλλαγή πλάσματος (PE), η πλασμαφαίρεση (PP) και η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg) ελαττώνουν τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. Σε περιβάλλον PE, PP ή IVIg απαιτείται μια συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης (Πίνακας 3). Πίνακας 3. Συμπληρωματική δόση ραβουλιζουμάμπης μετά από PP, PE ή IVIg:
Συντομογραφίες: IVIg = ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, kg = χιλιόγραμμο, PE = ανταλλαγή πλάσματος, PP = πλασμαφαίρεση ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με gMG ηλικίας 65 ετών και άνω. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Αντενδείξεις
Η δραστική ουσία Ραβουλιζουμάμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Γαλουχία
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Ασθενείς με μη υποχωρούσα λοίμωξη από Neisseria meningitidis κατά την έναρξη της θεραπείας
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Ασθενείς των οποίων ο εμβολιασμός κατά του Neisseria meningitidis δεν πληροί τις τρέχουσες απαιτήσεις
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας