Γαληνός - Δραστική ουσία - Σελπερκατινίμπη

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 50 kg, από του στόματος, 120 χιλιοστογραμμάρια σελπερκατινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 50 kg, από του στόματος, 160 χιλιοστογραμμάρια σελπερκατινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η παρουσία σύντηξης στο γονίδιο RET θα πρέπει να επιβεβαιώνεται από έλεγχο μέσω επικυρωμένης δοκιμασίας πριν από την έναρξη της θεραπείας με σελπερκατινίμπη.

Η συνιστώμενη δόση της σελπερκατινίμπης με βάση το σωματικό βάρος είναι:

Λιγότερο από 50 kg: 120 mg δύο φορές ημερησίως.
50 kg και άνω: 160 mg δύο φορές ημερησίως.

Εάν ένας ασθενής κάνει έμετο ή παραλείψει μία δόση, θα πρέπει να καθοδηγείται να λαμβάνει την επόμενη δόση κατά τον προγραμματισμένο χρόνο. Δεν πρέπει να λαμβάνεται επιπρόσθετη δόση.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Η ισχύουσα δόση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να μειώνεται κατά 50%, εάν συγχορηγείται με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A. Εάν η χορήγηση του αναστολέα του CYP3A διακοπεί, η δόση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αυξηθεί (μετά από 3-5 χρόνους ημίσειας ζωής του αναστολέα) στη δόση που χρησιμοποιούνταν πριν από την έναρξη χορήγησης του αναστολέα.

Ρυθμίσεις της δοσολογίας

Η αντιμετώπιση κάποιων ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί διακοπή ή/και μείωση της δόσης. Οι δοσολογικές τροποποιήσεις της σελπερκατινίμπης συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και στον Πίνακα 2.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για την σελπερκατινίμπη για ανεπιθύμητες ενέργειες με βάση το σωματικό βάρος:

Τροποποίηση δόσης	Ενήλικες ≥50 Kg	Ενήλικες <50 Kg
Δόση έναρξης	160 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	120 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Πρώτη μείωση δόσης	120 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	80 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Δεύτερη μείωση δόσης	80 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	40 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Τρίτη μείωση δόσης	40 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	Δεν εφαρμόζεται

Πίνακας 2. Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για ανεπιθύμητες:

Ανεπιθύμητη ενέργεια στο φάρμακο (ADR)		Τροποποίηση δοσολογίας
Αυξημένες τιμές ALT ή AST	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Αναστείλετε τη χορήγηση της δόσης έως την υποχώρηση της τοξικότητας στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε δόση μειωμένη κατά 2 δοσολογικά επίπεδα. • Εάν έπειτα από τουλάχιστον 2 εβδομάδες, η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση αυξημένων τιμών ALT ή AST, αυξήστε τη δοσολογία κατά 1 δοσολογικό επίπεδο. • Εάν η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση των αυξημένων τιμών για τουλάχιστον 4 εβδομάδες, αυξήστε στη δόση που λάμβανε ο ασθενής πριν από την εμφάνιση των αυξημένων τιμών AST ή ALT Βαθμού 3 ή 4. • Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση της σελπερκατινίμπης, εάν οι αυξήσεις των τιμών ALT ή AST Βαθμού 3 ή 4 επανεμφανιστούν παρά τις τροποποιήσεις στη δοσολογία.
Υπερευαισθησία	Όλων των Βαθμών	• Αναστείλετε τη χορήγηση της δόσης έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει και ξεκινήστε θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε δόση 1 mg/kg. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση της σελπερκατινίμπης σε δόση των 40 mg δύο φορές ημερησίως, συνεχίζοντας τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Διακόψτε τη χορήγηση σελπερκατινίμπης σε περίπτωση επανεμφάνισης της υπερευαισθησίας. • Εάν έπειτα από τουλάχιστον 7 ημέρες η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση της υπερευαισθησίας, αυξάνετε σταδιακά τη δόση της σελπερκατινίμπης κατά 1 δοσολογικό επίπεδο κάθε εβδομάδα, έως ότου φθάσετε στη δόση που λάμβανε ο ασθενής πριν από την πρώτη εμφάνιση της υπερευαισθησίας. Μειώστε σταδιακά τη δόση των κορτικοστεροειδών εφόσον η σελπερκατινίμπη συνεχίζει να είναι ανεκτή για τουλάχιστον 7 ημέρες στην τελική δόση.
Παράταση του διαστήματος QT	Βαθμού 3	• Αναστείλετε τη δόση για διαστήματα QTcF >500 ms, έως ότου το QTcF επιστρέψει σε τιμή <470 ms ή στα αρχικά επίπεδα. • Αρχίστε εκ νέου τη θεραπεία με σελπερκατινίμπη στο επόμενο χαμηλότερο δοσολογικό επίπεδο.
Παράταση του διαστήματος QT	Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης, εάν η παράταση του διαστήματος QT παραμένει μη ελεγχόμενη έπειτα από δύο μειώσεις της δόσης ή εάν ο ασθενής εμφανίζει σημεία ή συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας.
Υπέρταση	Βαθμού 3	• Η αρτηριακή πίεση του ασθενούς θα πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. • Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση εμφάνισης ιατρικά σημαντικής υπέρτασης, έως ότου αυτή ελεγχθεί με αντιυπερτασική θεραπεία. Η δοσολογία θα πρέπει να αρχίζει εκ νέου στην επόμενη χαμηλότερη δόση, εάν ενδείκνυται κλινικά.
Υπέρταση	Βαθμού 4	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά, εάν η ιατρικά σημαντική υπέρταση δεν μπορεί να ελεγχθεί.
Αιμορραγικά επεισόδια	Βαθμού 3	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αναστέλλεται έως την υποχώρηση των επεισοδίων στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. Εάν επανεμφανιστούν επεισόδια Βαθμού 3 μετά από τροποποίηση της δόσης, διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης.
Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά τη σελπερκατινίμπη.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/ Πνευμονίτιδα	Βαθμού 2	• Αναστείλετε τη χορήγηση σελπερκατινίμπης έως την υποχώρηση. • Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. • Διακόψτε τη σελπερκατινίμπη σε εμφάνιση υποτροπής ILD/πνευμονίτιδας.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/ Πνευμονίτιδα	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Διακόψτε τη σελπερκατινίμπη.
Άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αναστέλλεται έως την υποχώρηση των αντιδράσεων στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. • Εάν επανεμφανιστούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις Βαθμού 4 μετά από τροποποίηση της δόσης, διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στα εμφανιζόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητα συμβάντα ή την αποτελεσματικότητα της σελπερκατινίμπης μεταξύ ασθενών ηλικίας ≥65 ετών και νεότερων ασθενών. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα για ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις δόσεις περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Η σελπερκατινίμπη πρέπει να συνοδεύεται από ένα γεύμα, εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων.

Η σελπερκατινίμπη θα πρέπει να χορηγείται 2 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά από την χορήγηση ανταγωνιστή υποδοχέων ισταμίνης H₂.

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 50 kg, από του στόματος, 120 χιλιοστογραμμάρια σελπερκατινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 50 kg, από του στόματος, 160 χιλιοστογραμμάρια σελπερκατινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η παρουσία σύντηξης στο γονίδιο RET θα πρέπει να επιβεβαιώνεται από έλεγχο μέσω επικυρωμένης δοκιμασίας πριν από την έναρξη της θεραπείας με σελπερκατινίμπη.

Η συνιστώμενη δόση της σελπερκατινίμπης με βάση το σωματικό βάρος είναι:

Λιγότερο από 50 kg: 120 mg δύο φορές ημερησίως.
50 kg και άνω: 160 mg δύο φορές ημερησίως.

Εάν ένας ασθενής κάνει έμετο ή παραλείψει μία δόση, θα πρέπει να καθοδηγείται να λαμβάνει την επόμενη δόση κατά τον προγραμματισμένο χρόνο. Δεν πρέπει να λαμβάνεται επιπρόσθετη δόση.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Η ισχύουσα δόση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να μειώνεται κατά 50%, εάν συγχορηγείται με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A. Εάν η χορήγηση του αναστολέα του CYP3A διακοπεί, η δόση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αυξηθεί (μετά από 3-5 χρόνους ημίσειας ζωής του αναστολέα) στη δόση που χρησιμοποιούνταν πριν από την έναρξη χορήγησης του αναστολέα.

Ρυθμίσεις της δοσολογίας

Η αντιμετώπιση κάποιων ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί διακοπή ή/και μείωση της δόσης. Οι δοσολογικές τροποποιήσεις της σελπερκατινίμπης συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και στον Πίνακα 2.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για την σελπερκατινίμπη για ανεπιθύμητες ενέργειες με βάση το σωματικό βάρος:

Τροποποίηση δόσης	Ενήλικες ≥50 Kg	Ενήλικες <50 Kg
Δόση έναρξης	160 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	120 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Πρώτη μείωση δόσης	120 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	80 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Δεύτερη μείωση δόσης	80 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	40 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Τρίτη μείωση δόσης	40 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	Δεν εφαρμόζεται

Πίνακας 2. Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για ανεπιθύμητες:

Ανεπιθύμητη ενέργεια στο φάρμακο (ADR)		Τροποποίηση δοσολογίας
Αυξημένες τιμές ALT ή AST	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Αναστείλετε τη χορήγηση της δόσης έως την υποχώρηση της τοξικότητας στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε δόση μειωμένη κατά 2 δοσολογικά επίπεδα. • Εάν έπειτα από τουλάχιστον 2 εβδομάδες, η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση αυξημένων τιμών ALT ή AST, αυξήστε τη δοσολογία κατά 1 δοσολογικό επίπεδο. • Εάν η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση των αυξημένων τιμών για τουλάχιστον 4 εβδομάδες, αυξήστε στη δόση που λάμβανε ο ασθενής πριν από την εμφάνιση των αυξημένων τιμών AST ή ALT Βαθμού 3 ή 4. • Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση της σελπερκατινίμπης, εάν οι αυξήσεις των τιμών ALT ή AST Βαθμού 3 ή 4 επανεμφανιστούν παρά τις τροποποιήσεις στη δοσολογία.
Υπερευαισθησία	Όλων των Βαθμών	• Αναστείλετε τη χορήγηση της δόσης έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει και ξεκινήστε θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε δόση 1 mg/kg. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση της σελπερκατινίμπης σε δόση των 40 mg δύο φορές ημερησίως, συνεχίζοντας τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Διακόψτε τη χορήγηση σελπερκατινίμπης σε περίπτωση επανεμφάνισης της υπερευαισθησίας. • Εάν έπειτα από τουλάχιστον 7 ημέρες η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση της υπερευαισθησίας, αυξάνετε σταδιακά τη δόση της σελπερκατινίμπης κατά 1 δοσολογικό επίπεδο κάθε εβδομάδα, έως ότου φθάσετε στη δόση που λάμβανε ο ασθενής πριν από την πρώτη εμφάνιση της υπερευαισθησίας. Μειώστε σταδιακά τη δόση των κορτικοστεροειδών εφόσον η σελπερκατινίμπη συνεχίζει να είναι ανεκτή για τουλάχιστον 7 ημέρες στην τελική δόση.
Παράταση του διαστήματος QT	Βαθμού 3	• Αναστείλετε τη δόση για διαστήματα QTcF >500 ms, έως ότου το QTcF επιστρέψει σε τιμή <470 ms ή στα αρχικά επίπεδα. • Αρχίστε εκ νέου τη θεραπεία με σελπερκατινίμπη στο επόμενο χαμηλότερο δοσολογικό επίπεδο.
Παράταση του διαστήματος QT	Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης, εάν η παράταση του διαστήματος QT παραμένει μη ελεγχόμενη έπειτα από δύο μειώσεις της δόσης ή εάν ο ασθενής εμφανίζει σημεία ή συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας.
Υπέρταση	Βαθμού 3	• Η αρτηριακή πίεση του ασθενούς θα πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. • Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση εμφάνισης ιατρικά σημαντικής υπέρτασης, έως ότου αυτή ελεγχθεί με αντιυπερτασική θεραπεία. Η δοσολογία θα πρέπει να αρχίζει εκ νέου στην επόμενη χαμηλότερη δόση, εάν ενδείκνυται κλινικά.
Υπέρταση	Βαθμού 4	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά, εάν η ιατρικά σημαντική υπέρταση δεν μπορεί να ελεγχθεί.
Αιμορραγικά επεισόδια	Βαθμού 3	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αναστέλλεται έως την υποχώρηση των επεισοδίων στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. Εάν επανεμφανιστούν επεισόδια Βαθμού 3 μετά από τροποποίηση της δόσης, διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης.
Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά τη σελπερκατινίμπη.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/ Πνευμονίτιδα	Βαθμού 2	• Αναστείλετε τη χορήγηση σελπερκατινίμπης έως την υποχώρηση. • Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. • Διακόψτε τη σελπερκατινίμπη σε εμφάνιση υποτροπής ILD/πνευμονίτιδας.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/ Πνευμονίτιδα	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Διακόψτε τη σελπερκατινίμπη.
Άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αναστέλλεται έως την υποχώρηση των αντιδράσεων στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. • Εάν επανεμφανιστούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις Βαθμού 4 μετά από τροποποίηση της δόσης, διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στα εμφανιζόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητα συμβάντα ή την αποτελεσματικότητα της σελπερκατινίμπης μεταξύ ασθενών ηλικίας ≥65 ετών και νεότερων ασθενών. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα για ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις δόσεις περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Η σελπερκατινίμπη πρέπει να συνοδεύεται από ένα γεύμα, εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων.

Η σελπερκατινίμπη θα πρέπει να χορηγείται 2 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά από την χορήγηση ανταγωνιστή υποδοχέων ισταμίνης H₂.

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 50 kg, από του στόματος, 120 χιλιοστογραμμάρια σελπερκατινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 50 kg, από του στόματος, 160 χιλιοστογραμμάρια σελπερκατινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η παρουσία σύντηξης στο γονίδιο RET θα πρέπει να επιβεβαιώνεται από έλεγχο μέσω επικυρωμένης δοκιμασίας πριν από την έναρξη της θεραπείας με σελπερκατινίμπη.

Η συνιστώμενη δόση της σελπερκατινίμπης με βάση το σωματικό βάρος είναι:

Λιγότερο από 50 kg: 120 mg δύο φορές ημερησίως.
50 kg και άνω: 160 mg δύο φορές ημερησίως.

Εάν ένας ασθενής κάνει έμετο ή παραλείψει μία δόση, θα πρέπει να καθοδηγείται να λαμβάνει την επόμενη δόση κατά τον προγραμματισμένο χρόνο. Δεν πρέπει να λαμβάνεται επιπρόσθετη δόση.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Η ισχύουσα δόση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να μειώνεται κατά 50%, εάν συγχορηγείται με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A. Εάν η χορήγηση του αναστολέα του CYP3A διακοπεί, η δόση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αυξηθεί (μετά από 3-5 χρόνους ημίσειας ζωής του αναστολέα) στη δόση που χρησιμοποιούνταν πριν από την έναρξη χορήγησης του αναστολέα.

Ρυθμίσεις της δοσολογίας

Η αντιμετώπιση κάποιων ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί διακοπή ή/και μείωση της δόσης. Οι δοσολογικές τροποποιήσεις της σελπερκατινίμπης συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και στον Πίνακα 2.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για την σελπερκατινίμπη για ανεπιθύμητες ενέργειες με βάση το σωματικό βάρος:

Τροποποίηση δόσης	Ενήλικες και έφηβοι ≥50 Kg	Ενήλικες και έφηβοι <50 Kg
Δόση έναρξης	160 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	120 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Πρώτη μείωση δόσης	120 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	80 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Δεύτερη μείωση δόσης	80 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	40 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Τρίτη μείωση δόσης	40 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	Δεν εφαρμόζεται

Πίνακας 2. Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για ανεπιθύμητες:

Ανεπιθύμητη ενέργεια στο φάρμακο (ADR)		Τροποποίηση δοσολογίας
Αυξημένες τιμές ALT ή AST	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Αναστείλετε τη χορήγηση της δόσης έως την υποχώρηση της τοξικότητας στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε δόση μειωμένη κατά 2 δοσολογικά επίπεδα. • Εάν έπειτα από τουλάχιστον 2 εβδομάδες, η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση αυξημένων τιμών ALT ή AST, αυξήστε τη δοσολογία κατά 1 δοσολογικό επίπεδο. • Εάν η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση των αυξημένων τιμών για τουλάχιστον 4 εβδομάδες, αυξήστε στη δόση που λάμβανε ο ασθενής πριν από την εμφάνιση των αυξημένων τιμών AST ή ALT Βαθμού 3 ή 4. • Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση της σελπερκατινίμπης, εάν οι αυξήσεις των τιμών ALT ή AST Βαθμού 3 ή 4 επανεμφανιστούν παρά τις τροποποιήσεις στη δοσολογία.
Υπερευαισθησία	Όλων των Βαθμών	• Αναστείλετε τη χορήγηση της δόσης έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει και ξεκινήστε θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε δόση 1 mg/kg. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση της σελπερκατινίμπης σε δόση των 40 mg δύο φορές ημερησίως, συνεχίζοντας τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Διακόψτε τη χορήγηση σελπερκατινίμπης σε περίπτωση επανεμφάνισης της υπερευαισθησίας. • Εάν έπειτα από τουλάχιστον 7 ημέρες η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση της υπερευαισθησίας, αυξάνετε σταδιακά τη δόση της σελπερκατινίμπης κατά 1 δοσολογικό επίπεδο κάθε εβδομάδα, έως ότου φθάσετε στη δόση που λάμβανε ο ασθενής πριν από την πρώτη εμφάνιση της υπερευαισθησίας. Μειώστε σταδιακά τη δόση των κορτικοστεροειδών εφόσον η σελπερκατινίμπη συνεχίζει να είναι ανεκτή για τουλάχιστον 7 ημέρες στην τελική δόση.
Παράταση του διαστήματος QT	Βαθμού 3	• Αναστείλετε τη δόση για διαστήματα QTcF >500 ms, έως ότου το QTcF επιστρέψει σε τιμή <470 ms ή στα αρχικά επίπεδα. • Αρχίστε εκ νέου τη θεραπεία με σελπερκατινίμπη στο επόμενο χαμηλότερο δοσολογικό επίπεδο.
Παράταση του διαστήματος QT	Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης, εάν η παράταση του διαστήματος QT παραμένει μη ελεγχόμενη έπειτα από δύο μειώσεις της δόσης ή εάν ο ασθενής εμφανίζει σημεία ή συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας.
Υπέρταση	Βαθμού 3	• Η αρτηριακή πίεση του ασθενούς θα πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. • Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση εμφάνισης ιατρικά σημαντικής υπέρτασης, έως ότου αυτή ελεγχθεί με αντιυπερτασική θεραπεία. Η δοσολογία θα πρέπει να αρχίζει εκ νέου στην επόμενη χαμηλότερη δόση, εάν ενδείκνυται κλινικά.
Υπέρταση	Βαθμού 4	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά, εάν η ιατρικά σημαντική υπέρταση δεν μπορεί να ελεγχθεί.
Αιμορραγικά επεισόδια	Βαθμού 3	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αναστέλλεται έως την υποχώρηση των επεισοδίων στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. Εάν επανεμφανιστούν επεισόδια Βαθμού 3 μετά από τροποποίηση της δόσης, διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης.
Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά τη σελπερκατινίμπη.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/ Πνευμονίτιδα	Βαθμού 2	• Αναστείλετε τη χορήγηση σελπερκατινίμπης έως την υποχώρηση. • Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. • Διακόψτε τη σελπερκατινίμπη σε εμφάνιση υποτροπής ILD/πνευμονίτιδας.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/ Πνευμονίτιδα	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Διακόψτε τη σελπερκατινίμπη.
Άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αναστέλλεται έως την υποχώρηση των αντιδράσεων στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. • Εάν επανεμφανιστούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις Βαθμού 4 μετά από τροποποίηση της δόσης, διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στα εμφανιζόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητα συμβάντα ή την αποτελεσματικότητα της σελπερκατινίμπης μεταξύ ασθενών ηλικίας ≥65 ετών και νεότερων ασθενών. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα για ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις δόσεις περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Η σελπερκατινίμπη πρέπει να συνοδεύεται από ένα γεύμα, εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων.

Η σελπερκατινίμπη θα πρέπει να χορηγείται 2 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά από την χορήγηση ανταγωνιστή υποδοχέων ισταμίνης H₂.

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 50 kg, από του στόματος, 120 χιλιοστογραμμάρια σελπερκατινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 50 kg, από του στόματος, 160 χιλιοστογραμμάρια σελπερκατινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η παρουσία σύντηξης στο γονίδιο RET θα πρέπει να επιβεβαιώνεται από έλεγχο μέσω επικυρωμένης δοκιμασίας πριν από την έναρξη της θεραπείας με σελπερκατινίμπη.

Η συνιστώμενη δόση της σελπερκατινίμπης με βάση το σωματικό βάρος είναι:

Λιγότερο από 50 kg: 120 mg δύο φορές ημερησίως.
50 kg και άνω: 160 mg δύο φορές ημερησίως.

Εάν ένας ασθενής κάνει έμετο ή παραλείψει μία δόση, θα πρέπει να καθοδηγείται να λαμβάνει την επόμενη δόση κατά τον προγραμματισμένο χρόνο. Δεν πρέπει να λαμβάνεται επιπρόσθετη δόση.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Η ισχύουσα δόση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να μειώνεται κατά 50%, εάν συγχορηγείται με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A. Εάν η χορήγηση του αναστολέα του CYP3A διακοπεί, η δόση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αυξηθεί (μετά από 3-5 χρόνους ημίσειας ζωής του αναστολέα) στη δόση που χρησιμοποιούνταν πριν από την έναρξη χορήγησης του αναστολέα.

Ρυθμίσεις της δοσολογίας

Η αντιμετώπιση κάποιων ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί διακοπή ή/και μείωση της δόσης. Οι δοσολογικές τροποποιήσεις της σελπερκατινίμπης συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και στον Πίνακα 2.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για την σελπερκατινίμπη για ανεπιθύμητες ενέργειες με βάση το σωματικό βάρος:

Τροποποίηση δόσης	Ενήλικες και έφηβοι ≥50 Kg	Ενήλικες και έφηβοι <50 Kg
Δόση έναρξης	160 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	120 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Πρώτη μείωση δόσης	120 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	80 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Δεύτερη μείωση δόσης	80 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	40 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως
Τρίτη μείωση δόσης	40 mg από το στόμα δύο φορές ημερησίως	Δεν εφαρμόζεται

Πίνακας 2. Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για ανεπιθύμητες:

Ανεπιθύμητη ενέργεια στο φάρμακο (ADR)		Τροποποίηση δοσολογίας
Αυξημένες τιμές ALT ή AST	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Αναστείλετε τη χορήγηση της δόσης έως την υποχώρηση της τοξικότητας στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε δόση μειωμένη κατά 2 δοσολογικά επίπεδα. • Εάν έπειτα από τουλάχιστον 2 εβδομάδες, η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση αυξημένων τιμών ALT ή AST, αυξήστε τη δοσολογία κατά 1 δοσολογικό επίπεδο. • Εάν η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση των αυξημένων τιμών για τουλάχιστον 4 εβδομάδες, αυξήστε στη δόση που λάμβανε ο ασθενής πριν από την εμφάνιση των αυξημένων τιμών AST ή ALT Βαθμού 3 ή 4. • Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση της σελπερκατινίμπης, εάν οι αυξήσεις των τιμών ALT ή AST Βαθμού 3 ή 4 επανεμφανιστούν παρά τις τροποποιήσεις στη δοσολογία.
Υπερευαισθησία	Όλων των Βαθμών	• Αναστείλετε τη χορήγηση της δόσης έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει και ξεκινήστε θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε δόση 1 mg/kg. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση της σελπερκατινίμπης σε δόση των 40 mg δύο φορές ημερησίως, συνεχίζοντας τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Διακόψτε τη χορήγηση σελπερκατινίμπης σε περίπτωση επανεμφάνισης της υπερευαισθησίας. • Εάν έπειτα από τουλάχιστον 7 ημέρες η σελπερκατινίμπη είναι ανεκτή χωρίς επανεμφάνιση της υπερευαισθησίας, αυξάνετε σταδιακά τη δόση της σελπερκατινίμπης κατά 1 δοσολογικό επίπεδο κάθε εβδομάδα, έως ότου φθάσετε στη δόση που λάμβανε ο ασθενής πριν από την πρώτη εμφάνιση της υπερευαισθησίας. Μειώστε σταδιακά τη δόση των κορτικοστεροειδών εφόσον η σελπερκατινίμπη συνεχίζει να είναι ανεκτή για τουλάχιστον 7 ημέρες στην τελική δόση.
Παράταση του διαστήματος QT	Βαθμού 3	• Αναστείλετε τη δόση για διαστήματα QTcF >500 ms, έως ότου το QTcF επιστρέψει σε τιμή <470 ms ή στα αρχικά επίπεδα. • Αρχίστε εκ νέου τη θεραπεία με σελπερκατινίμπη στο επόμενο χαμηλότερο δοσολογικό επίπεδο.
Παράταση του διαστήματος QT	Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης, εάν η παράταση του διαστήματος QT παραμένει μη ελεγχόμενη έπειτα από δύο μειώσεις της δόσης ή εάν ο ασθενής εμφανίζει σημεία ή συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας.
Υπέρταση	Βαθμού 3	• Η αρτηριακή πίεση του ασθενούς θα πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. • Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση εμφάνισης ιατρικά σημαντικής υπέρτασης, έως ότου αυτή ελεγχθεί με αντιυπερτασική θεραπεία. Η δοσολογία θα πρέπει να αρχίζει εκ νέου στην επόμενη χαμηλότερη δόση, εάν ενδείκνυται κλινικά.
Υπέρταση	Βαθμού 4	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά, εάν η ιατρικά σημαντική υπέρταση δεν μπορεί να ελεγχθεί.
Αιμορραγικά επεισόδια	Βαθμού 3	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αναστέλλεται έως την υποχώρηση των επεισοδίων στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. Εάν επανεμφανιστούν επεισόδια Βαθμού 3 μετά από τροποποίηση της δόσης, διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης.
Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά τη σελπερκατινίμπη.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/ Πνευμονίτιδα	Βαθμού 2	• Αναστείλετε τη χορήγηση σελπερκατινίμπης έως την υποχώρηση. • Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. • Διακόψτε τη σελπερκατινίμπη σε εμφάνιση υποτροπής ILD/πνευμονίτιδας.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/ Πνευμονίτιδα	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Διακόψτε τη σελπερκατινίμπη.
Άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις	Βαθμού 3 ή Βαθμού 4	• Η χορήγηση της σελπερκατινίμπης θα πρέπει να αναστέλλεται έως την υποχώρηση των αντιδράσεων στα αρχικά επίπεδα. Αρχίστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένη δόση. • Εάν επανεμφανιστούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις Βαθμού 4 μετά από τροποποίηση της δόσης, διακόψτε οριστικά τη χορήγηση σελπερκατινίμπης.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στα εμφανιζόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητα συμβάντα ή την αποτελεσματικότητα της σελπερκατινίμπης μεταξύ ασθενών ηλικίας ≥65 ετών και νεότερων ασθενών. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα για ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις δόσεις περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Η σελπερκατινίμπη πρέπει να συνοδεύεται από ένα γεύμα, εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με έναν αναστολέα αντλίας πρωτονίων.

Η σελπερκατινίμπη θα πρέπει να χορηγείται 2 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά από την χορήγηση ανταγωνιστή υποδοχέων ισταμίνης H₂.

Σελπερκατινίμπη

Ενδείξεις

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα θετικός για σύντηξη του γονιδίου RET

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – Για ασθενείς βάρους <50 kg 120 mg 2 φορές ημερησίως και για ασθενείς βάρους ≥50 kg 160 mg 2 φορές ημερησίως

Ρυθμίσεις της δοσολογίας

Ηλικιωμένοι

Προχωρημένοι, θετικοί για σύντηξη του γονιδίου RET, συμπαγείς όγκοι

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – Για ασθενείς βάρους <50 kg 120 mg 2 φορές ημερησίως και για ασθενείς βάρους ≥50 kg 160 mg 2 φορές ημερησίως

Ρυθμίσεις της δοσολογίας

Ηλικιωμένοι

Μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς θετικό για μετάλλαξη του γονιδίου RET

Ρυθμίσεις της δοσολογίας

Ηλικιωμένοι

Καρκίνος του θυρεοειδούς θετικός για σύντηξη του γονιδίου RET

Ρυθμίσεις της δοσολογίας

Ηλικιωμένοι

Αντενδείξεις

Γαλουχία