Τεμπενταφούσπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τεμπενταφούσπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

(HLA)-A*02:01 θετικό ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα του ραγοειδούς χιτώνα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τεμπενταφούσπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών θετικών για το ανθρώπινο λευκοκυτταρικό αντιγόνο (HLA)-A*02:01 με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα του ραγοειδούς χιτώνα. ...

Malignant melanoma of uveal tract (disorder) και συγχρόνως Human leukocyte antigen A2 (substance)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 20 ug την Ημέρα 1, 30 ug την Ημέρα 8, 68 ug την Ημέρα 15 και 68 ug μία φορά κάθε εβδομάδα στη συνέχεια

Συνολική ημερήσια δόση

20 - 68 ug

Δοσολογικό σχήμα

Από 20 έως 68 ug μία φορά ανά 7 ημέρες

Δόση εφόδου

20 ug

Δόση συντήρησης

68 ug

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τεμπενταφούσπης είναι 20 μικρογραμμάρια την Ημέρα 1, 30 μικρογραμμάρια την Ημέρα 8, 68 μικρογραμμάρια την Ημέρα 15 και 68 μικρογραμμάρια μία φορά κάθε εβδομάδα στη συνέχεια. Η θεραπεία με την τεμπενταφούσπη πρέπει να συνεχίζεται όσο ο ασθενής αποκομίζει κλινικό όφελος και εφόσον δεν υπάρχουν μη αποδεκτές τοξικότητες.

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή

Για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου υπότασης που συσχετίζεται με το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS), πρέπει να χορηγούνται ενδοφλέβια υγρά πριν από την έναρξη της έγχυσης της τεμπενταφούσπης με βάση την κλινική αξιολόγηση και την κατάσταση όγκου του ασθενούς. Για ασθενείς με προϋπάρχουσα επινεφριδιακή ανεπάρκεια που λαμβάνουν συστηματικά κορτικοστεροειδή συντήρησης, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης των κορτικοστεροειδών για την αντιμετώπιση του κινδύνου υπότασης.

Προσαρμογές της δόσης

Μειώσεις της δόσης της τεμπενταφούσπης δεν συνιστώνται. Η τεμπενταφούσπη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά ή οριστικά για τη αντιμετώπιση ανεπιθύμητων ενεργειών όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1 και στον Πίνακα 2.

Σε περίπτωση πιθανολογούμενου CRS, τα συμπτώματα πρέπει να αναγνωρίζονται και να αντιμετωπίζονται άμεσα σύμφωνα με τις συστάσεις στον Πίνακα 1. Βλ. Πίνακα 2 για κατευθυντήριες οδηγίες αντιμετώπισης για οξείες δερματικές αντιδράσεις.

Πίνακας 1. Κατευθυντήριες οδηγίες βαθμολόγησης και αντιμετώπισης του CRS:

Βαθμός CRS*	Αντιμετώπιση
Βαθμός 1 Θερμοκρασία ≥38°C Χωρίς υπόταση ή υποξία	• Συνέχιση της θεραπείας και παροχή συμπτωματικής υποστήριξης. Παρακολούθηση για κλιμάκωση της σοβαρότητας του CRS.
Βαθμός 2 Θερμοκρασία ≥38°C Υπόταση που ανταποκρίνεται στα υγρά και δεν απαιτεί αγγειοσυσπαστικά. Η απαίτηση σε οξυγόνο περιλαμβάνει ρινική κάνουλα χαμηλής ροής (παροχή οξυγόνου ≤6 l/min) ή ελεύθερη παροχή χωρίς σύνδεση (blow-by)	• Συνέχιση της θεραπείας και χορήγηση bolus ενδοφλέβιων υγρών και οξυγόνου με ρινική κάνουλα χαμηλής ροής ή οξυγόνο ελεύθερης παροχής χωρίς σύνδεση (blow‑by), όπως απαιτείται. • Εάν η υπόταση και η υποξία δεν βελτιωθούν εντός 3 ωρών ή το CRS επιδεινωθεί, χορήγηση ενδοφλέβιου κορτικοστεροειδούς υψηλής δόσης (π.χ. 2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνισολόνη ή ισοδύναμο). • Για CRS Βαθμού 2 που είναι εμμένον (διάρκειας 2-3 ωρών) ή υποτροπιάζον (εμφάνιση CRS ≥ Βαθμού 2 με πάνω από μία δόση), χορήγηση προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με κορτικοστεροειδές (π.χ. δεξαμεθαζόνη 4 mg ή ισοδύναμο) τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την επόμενη δόση
Βαθμός 3 Θερμοκρασία ≥38°C Απαιτείται αγγειοσυσπαστικός παράγοντας με ή χωρίς βαζοπρεσίνη Απαιτείται ρινική κάνουλα υψηλής ροής (παροχή οξυγόνου >6 l/min), μάσκα προσώπου ή μάσκα μη επανεισπνοής ή μάσκα Venturi	• Διακοπή της τεμπενταφούσπης μέχρι να υποχωρήσει το CRS και τα επακόλουθα • Χορήγηση ενδοφλέβιου κορτικοστεροειδούς υψηλής δόσης (π.χ. 2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνισολόνη ή ισοδύναμο). • Χορήγηση τοσιλιζουμάμπης όπως απαιτείται - Βάρος ασθενούς ≤30 kg: 12 mg/kg ενδοφλεβίως σε διάστημα 1 ώρας - Βάρος ασθενούς ≥30 kg: 8 mg/kg ενδοφλεβίως σε διάστημα 1 ώρας (μέγιστη δόση 800 mg) • Συνέχιση της τεμπενταφούσπης στο ίδιο δοσολογικό επίπεδο (δηλ. χωρίς κλιμάκωση εάν εμφανίστηκε CRS Βαθμού 3 κατά τη διάρκεια της αρχικής κλιμάκωσης της δόσης· συνέχιση της κλιμάκωσης μόλις η δοσολογία είναι ανεκτή) • Για CRS Βαθμού 3, χορήγηση προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με κορτικοστεροειδές (π.χ. δεξαμεθαζόνη 4 mg ή ισοδύναμο) τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την επόμενη δόση
Βαθμός 4 Θερμοκρασία ≥38°C Απαιτούνται πολλαπλά αγγειοσυσπαστικά (εξαιρουμένης της βαζοπρεσίνης) Απαιτείται θετική πίεση (π.χ. CPAP, BiPAP, διασωλήνωση και μηχανικός αερισμός).	• Οριστική διακοπή της τεμπενταφούσπης • Χορήγηση ενδοφλέβιου κορτικοστεροειδούς (π.χ. 2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνισολόνη ή ισοδύναμο)

^* Με βάση τη συναινετική βαθμολόγηση των κριτηρίων CRS της Αμερικανικής Εταιρείας Μεταμοσχεύσεων και Κυτταρικής Θεραπείας (American Society for Transplantation and Cellular Therapy – ASTCT) (Lee et al. 2019).

Πίνακας 2. Συνιστώμενη αντιμετώπιση και τροποποιήσεις της δόσης για οξείες δερματικές αντιδράσεις:

Ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαρύτηταα	Αντιμετώπιση
Οξείες δερματικές αντιδράσεις (βλ. παράγραφο 4.4)	Βαθμός 2	• Διακοπή της τεμπενταφούσπης μέχρι Βαθμό ≤ 1 ή επίπεδα έναρξης. • Χορήγηση αντικνησμώδους αγωγής (π.χ. μη κατασταλτικό αντιισταμινικό μακράς δράσης) • Χορήγηση θεραπείας με τοπικά κορτικοστεροειδή για συμπτωματικό εξάνθημα που δεν ανταποκρίνεται στην αντικνησμώδη αγωγή. • Για εμμένοντα συμπτώματα, χορήγηση συστηματικών στεροειδών • Συνέχιση της κλιμάκωσης της τεμπενταφούσπης εάν η τρέχουσα δόση είναι μικρότερη από 68 μg, ή συνέχιση στο ίδιο δοσολογικό επίπεδο εάν η κλιμάκωση της δόσης έχει ολοκληρωθεί
	Βαθμός 3	• Διακοπή της τεμπενταφούσπης μέχρι Βαθμό ≤ 1 ή επίπεδα έναρξης. • Χορήγηση τοπικών κορτικοστεροειδών και από του στόματος κορτικοστεροειδών • Για εμμένουσες αντιδράσεις που δεν ανταποκρίνονται στα από του στόματος στεροειδή, να εξετάζεται το ενδεχόμενο ενδοφλέβιου κορτικοστεροειδούς (π.χ. 2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνισολόνη ή ισοδύναμο) • Συνέχιση της τεμπενταφούσπης στο ίδιο δοσολογικό επίπεδο (δηλ. χωρίς κλιμάκωση εάν εμφανίστηκαν δερματικές αντιδράσεις Βαθμού 3 κατά τη διάρκεια της αρχικής κλιμάκωσης της δόσης· συνέχιση της κλιμάκωσης μόλις η δοσολογία είναι ανεκτή)
	Βαθμός 4	• Οριστική διακοπή της τεμπενταφούσπης • Χορήγηση ενδοφλέβιου κορτικοστεροειδούς (π.χ. 2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνισολόνη ή ισοδύναμο)

^α Με βάση τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για τα Ανεπιθύμητα Συμβάντα (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE) του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (National Cancer Institute) έκδοση 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 15 έως 20 λεπτά.

Πρώτες τρεις δόσεις θεραπείας

Οι πρώτες τρεις δόσεις της τεμπενταφούσπης πρέπει να χορηγούνται σε νοσοκομειακό περιβάλλον με ολονύκτια παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα του CRS για τουλάχιστον 16 ώρες. Τα ζωτικά σημεία πρέπει να παρακολουθούνται πριν από τη δόση και κατ' ελάχιστον κάθε 4 ώρες μέχρι την υποχώρηση των συμπτωμάτων. Εάν ενδείκνυται κλινικά, πρέπει να πραγματοποιείται συχνότερη παρακολούθηση ή παράταση της νοσηλείας.

Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν υπόταση Βαθμού 3 ή 4 κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε από τις πρώτες τρεις εγχύσεις της τεμπενταφούσπης, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κάθε ώρα για τουλάχιστον 4 ώρες σε εξωνοσοκομειακό περιβάλλον για τις επόμενες τρεις εγχύσεις.

Επακόλουθες δόσεις θεραπείας

Αφού το δοσολογικό επίπεδο των 68 μg γίνει ανεκτό (δηλ. απουσία υπότασης Βαθμού ≥ 2 που απαιτεί ιατρική παρέμβαση), οι επακόλουθες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν σε κατάλληλο περιβάλλον εξωνοσοκομειακής περιπατητικής φροντίδας. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 60 λεπτά μετά από κάθε έγχυση. Για τους ασθενείς που έχουν λάβει εξωνοσοκομειακή θεραπεία με το KIMMTRAK για τουλάχιστον 3 μήνες και δεν έχουν υποστεί διακοπές μεγαλύτερες των 2 εβδομάδων, η εξωνοσοκομειακή παρακολούθηση μετά την έγχυση μπορεί να μειωθεί σε τουλάχιστον 30 λεπτά για τις επακόλουθες δόσεις.

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >