Τεκλισταμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τεκλισταμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Πολλαπλό μυέλωμα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)

Η τεκλισταμάμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, οι οποίοι έχουν λάβει τουλάχιστον τρεις προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ...

Πολλαπλό μυέλωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Υποδόρια – μόνο ενήλικες (18 ετών - 65 ετών) – 0,06 mg/kg εφάπαξ την Ημέρα 1, 0,3 mg /kg εφάπαξ την Ημέρα 3, 1,5 mg/kg εφάπαξ την Ημέρα 5 και μετέπειτα 1,5 mg/kg μία φορά την εβδομάδα

0,06 mg/kg εφάπαξ την Ημέρα 1, 0,3 mg /kg εφάπαξ την Ημέρα 3, 1,5 mg/kg εφάπαξ την Ημέρα 5 και μετέπειτα 1,5 mg/kg μία φορά την εβδομάδα

Χορήγηση

Υποδόρια, συνολικά 0,06 χιλιοστογραμμάρια τεκλισταμάμπη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 ημέρες. Στη συνέχεια, υποδόρια, συνολικά 0,3 χιλιοστογραμμάρια τεκλισταμάμπη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 με 7 ημέρες. Στη συνέχεια, υποδόρια, συνολικά 1,5 χιλιοστογραμμάρια τεκλισταμάμπη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 1,5 χιλιοστογραμμάρια τεκλισταμάμπη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά εβδομαδιαίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Φαρμακευτικά προϊόντα προ της θεραπείας θα πρέπει να χορηγούνται πριν από κάθε δόση της τεκλισταμάμπης στο σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα (βλ. παρακάτω).

Το σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα της τεκλισταμάμπης δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη.

Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για την τεκλισταμάμπη δίνεται στον Πίνακα 1. Οι συνιστώμενες δόσεις της τεκλισταμάμπης είναι 1,5 mg/kg με υποδόρια (SC) ένεση ανά εβδομάδα, αφού έχουν προηγηθεί σταδιακά αυξανόμενες δόσεις των 0,06 mg/kg και 0,3 mg/kg.

Η θεραπεία με την τεκλισταμάμπη θα πρέπει να ξεκινά σύμφωνα με το σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα στον Πίνακα 1 προκειμένου να μειωθεί η επίπτωση και η βαρύτητα του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών. Λόγω του κινδύνου εμφάνισης συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγία να παραμείνουν κοντά σε μονάδα υγειονομικής περίθαλψης και να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα καθημερινά για 48 ώρες μετά τη χορήγηση όλων των δόσεων στο πλαίσιο του σταδιακά αυξανόμενου δοσολογικού σχήματος της τεκλισταμάμπης.

Μη τήρηση των συνιστώμενων δόσεων ή του δοσολογικού σχήματος για την έναρξη της θεραπείας ή επανέναρξη της θεραπείας μετά από καθυστερήσεις δόσεων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συχνότητα και βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τον μηχανισμό δράσης, ιδιαίτερα του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών.

Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της τεκλισταμάμπης:

Δοσολογικό σχήμα	Ημέρα	Δόση^α
Σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα^ε	Ημέρα 1	Σταδιακά αυξανόμενη δόση 1	0,06 mg/kg εφάπαξ δόση
	Ημέρα 3^β	Σταδιακά αυξανόμενη δόση 2	0,3 mg/kg εφάπαξ δόση
	Ημέρα 5^γ	Πρώτη δόση συντήρησης	1,5 mg/kg εφάπαξ δόση
Εβδομαδιαίο δοσολογικό σχήμα^ε	Μία εβδομάδα μετά την πρώτη δόση συντήρησης και εβδομαδιαία εφεξής^δ	Επόμενες δόσεις συντήρησης	1,5 mg/kg μία φορά την εβδομάδα

^α Η δόση βασίζεται στο πραγματικό σωματικό βάρος και θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως.
^β Η Σταδιακά αυξανόμενη δόση 2 μπορεί να δοθεί μεταξύ 2 έως 7 ημέρες μετά την Σταδιακά αυξανόμενη δόση 1.
^γ Η πρώτη δόση συντήρησης μπορεί να δοθεί μεταξύ 2 έως 7 ημέρες μετά την Σταδιακά αυξανόμενη δόση 2. Αυτή είναι η πρώτη πλήρης δόση θεραπείας (1,5 mg/kg).
^δ Τηρήστε ελάχιστο διάστημα πέντε ημερών ανάμεσα στις εβδομαδιαίες δόσεις συντήρησης.
^ε Βλ. Πίνακα 2 για συστάσεις για την επανέναρξη της τεκλισταμάμπης μετά από καθυστερήσεις δόσεων.

Διάρκεια θεραπείας

Oι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με τεκλισταμάμπη μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Φαρμακευτικά προϊόντα προ της θεραπείας

Τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα προ της θεραπείας πρέπει να χορηγούνται 1 έως 3 ώρες πριν από κάθε δόση του σταδιακά αυξανόμενου δοσολογικού σχήματος της τεκλισταμάμπης (βλ. Πίνακα 1) προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών.

Κορτικοστεροειδές (από στόματος ή ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη 16 mg)
Αντιισταμινικό (από στόματος ή ενδοφλέβια διφαινυδραμίνη 50 mg, ή ισοδύναμο)
Αντιπυρετικά (από στόματος ή ενδοφλέβια ακετομινοφαίνη 650 έως 1.000 mg, ή ισοδύναμο)

Η χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων προ της θεραπείας μπορεί επίσης να απαιτηθεί πριν από τη χορήγηση των επόμενων δόσεων της τεκλισταμάμπης για τους ακόλουθους ασθενείς:

Ασθενείς που επαναλαμβάνουν δόσεις στο πλαίσιο του σταδιακά αυξανόμενου δοσολογικού σχήματος της τεκλισταμάμπης λόγω καθυστερήσεων δόσεων (Πίνακας 2), ή
Ασθενείς που εμφάνισαν CRS μετά την προηγούμενη δόση.

Πρόληψη της επανενεργοποίησης του έρπητα ζωστήρα

Πριν από την έναρξη θεραπείας με την τεκλισταμάμπη, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης αντιιικής προφυλακτικής αγωγής για την πρόληψη της επανενεργοποίησης του ιού του έρπητα ζωστήρα, σύμφωνα με τις τοπικές θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες.

Επανέναρξη της τεκλισταμάμπης μετά από καθυστέρηση δόσης

Εάν καθυστερήσει μια δόση της τεκλισταμάμπης, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου βάσει των συστάσεων που αναφέρονται στον Πίνακα 2 και η τεκλισταμάμπη θα πρέπει να συνεχίζεται σύμφωνα με το δοσολογικό σχήμα (βλ. Πίνακα 1). Τα φαρμακευτικά προϊόντα προ της θεραπείας θα πρέπει να χορηγούνται όπως υποδεικνύεται στον Πίνακα 2. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται αναλόγως.

Πίνακας 2. Συστάσεις για την επανέναρξη της θεραπείας με τεκλισταμάμπη μετά από καθυστέρηση δόσης:

Τελευταία δόση που χορηγήθηκε	Διάρκεια της καθυστέρησης από την τελευταία δόση που χορηγήθηκε	Ενέργεια
Σταδιακά αυξανόμενη δόση 1	Πάνω από 7 ημέρες	Ξεκινήστε ξανά το σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα της τεκλισταμάμπης με την Σταδιακά αυξανόμενη δόση 1 (0,06 mg/kg)^α.
Σταδιακά αυξανόμενη δόση 2	8 ημέρες έως 28 ημέρες	Επαναλάβετε την Σταδιακά αυξανόμενη δόση 2 (0,3 mg/kg)^α και συνεχίστε το σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα της τεκλισταμάμπη.
Σταδιακά αυξανόμενη δόση 2	Πάνω από 28 ημέρες	Ξεκινήστε ξανά το σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα της τεκλισταμάμπης με την Σταδιακά αυξανόμενη δόση 1 (0,06 mg/kg)^α.
Οποιεσδήποτε δόσεις συντήρησης	8 ημέρες έως 28 ημέρες	Συνεχίστε το δοσολογικό σχήμα της τεκλισταμάμπης με τη δόση συντήρησης (1,5 mg/kg)^α.
Οποιεσδήποτε δόσεις συντήρησης	πάνω από 28 ημέρες	Ξεκινήστε ξανά το σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα της τεκλισταμάμπης με την Σταδιακά αυξανόμενη δόση 1 (0,06 mg/kg)^α.

^α Τα φαρμακευτικά προϊόντα προ της θεραπείας θα πρέπει να χορηγούνται πριν από τη δόση της και οι ασθενείς να παρακολουθούνται αναλόγως.