Τισλελιζουμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τισλελιζουμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τισλελιζουμάμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μετασταστικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετά από προηγούμενη θεραπεία με βάση την πλατίνα. ...

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 200 mg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 200 χιλιοστογραμμάρια τισλελιζουμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τισλελιζουμάμπης είναι 200 mg χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Διάρκεια της θεραπείας

Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν την τισλελιζουμάμπη μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα.

Καθυστέρηση ή διακοπή δόσης

Δεν συνιστώνται μειώσεις δόσης της τισλελιζουμάμπης ως μονοθεραπεία. Η χορήγηση της τισλελιζουμάμπης πρέπει να αναβάλλεται ή να διακόπτεται οριστικά όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της θεραπείας για την τισλελιζουμάμπη:

Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα¹	Τροποποίηση θεραπείας με τισλελιζουμάμπη
Πνευμονίτιδα	Βαθμός 2	Αναβολή^2,3
Πνευμονίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 2, βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >3 ως 8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >1,5 ως 3 x ULN	Αναβολή^2,3
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >3 x ULN	Οριστική διακοπή³
Εξάνθημα	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
Εξάνθημα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Υποψία για SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Αναβολή^2,3 Για υποψία SJS ή TEN, μην συνεχίζετε εκτός αν έχουν αποκλειστεί οι SJS/TEN μετά από εκτίμηση από ενδεδειγμένους ειδικούς.
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Επιβεβαιωμένες SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Οριστική διακοπή
Κολίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Κολίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2, 3 ή 4	Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να αντιμετωπιστεί με θεραπεία υποκατάστασης χωρίς διακοπή της θεραπείας.
Υπερθυρεοειδισμός	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή² Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με αντιθυρεοειδική θεραπεία, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί από HRT.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή³ Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί με HRT.
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή^2,3 Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης σχετιζόμενος με βαθμού ≥3 υπεργλυκαιμία (γλυκόζη >250 mg/dl ή >13,9 mmol/l) ή σχετιζόμενος με κετοξέωση	Αναβολή Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 με θεραπεία ινσουλίνης, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μόλις επιτευχθεί ο μεταβολικός έλεγχος. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 2 (κρεατινίνη >1,5 ως 3 x σημείο αναφοράς ή >1,5 ως 3 x ULN)	Αναβολή^2,3
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 3 (κρεατινίνη >3 x σημείο αναφοράς ή >3 ως 6 x ULN) ή βαθμός 4 (κρεατινίνη >6 x ULN)	Οριστική διακοπή³
Μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 2	Αναβολή^2,3
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 3 παγκρεατίτιδα ή βαθμού 3 ή 4 αυξημένα επίπεδα αμυλάσης ή λιπάσης ορού (>2 x ULN)	Αναβολή^2,3
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
	Υποτροπιάζουσες βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	Βαθμού 1	Αξιολογήστε την χορήγηση προληπτικής αγωγής για την προφύλαξη από επακόλουθες αντιδράσεις έγχυσης. Επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 2	Διακόψτε την έγχυση. Ξαναρχίστε την έγχυση αν παρέλθει ή βελτιωθεί σε βαθμού 1, και επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή

ALT = αλανινική αμινοτρανσφεράση, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, HRT= θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, SJS = σύνδρομο Stevens-Johnson, TEN = τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο
¹ Οι βαθμοί τοξικότητας είναι σε συμφωνία με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου για Ανεπιθύμητα Συμβάντα Έκδοση 4.0 (NCI-CTCAE v4.0). Ο βαθμός υποφυσίτιδας είναι σε συμφωνία με τα NCI-CTCAE v5.0.
² Επαναχορηγήστε σε ασθενείς με ολική ή μερική υποχώρηση (βαθμού 0 ως 1) μετά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών σε διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα. Διακόψτε οριστικάαν δεν υπάρχει ολική ή μερική υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη κορτικοστεροειδών ή την αδυναμία μείωσης της πρεδνιζόνης σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη των κορτικοστεροειδών.
³ Συνιστάται η αρχική δόση 1 ως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου που ακολουθείται από σταδιακή μείωση σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) για διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα, εκτός από την περίπτωση της πνευμονίτιδας, όπου συνιστάται αρχική δόση 2 έως 4 mg/kg/ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να χορηγείται ως έγχυση και δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ή εφάπαξ bolus ενδοφλέβια έγχυση.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τισλελιζουμάμπη σε συνδυασμό με πεμετρεξίδη και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενήλικων ασθενών με μη πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα των ...

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 200 mg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 200 χιλιοστογραμμάρια τισλελιζουμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τισλελιζουμάμπης είναι 200 mg χορηγούμενα με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

Όταν η τισλελιζουμάμπη και η χημειοθεραπεία χορηγούνται την ίδια ημέρα, η τισλελιζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται πριν από τη χημειοθεραπεία. Η Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ) για το προϊόν χημειοθεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως αναφορά για τη δοσολογία καθώς και για συστάσεις για τη χρήση κορτικοστεροειδών ως προφυλακτική φαρμακευτική αγωγή για την πρόληψη των σχετιζόμενων με τη χημειοθεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών.

Διάρκεια της θεραπείας

Καθυστέρηση ή διακοπή δόσης

Δεν συνιστώνται μειώσεις δόσης της τισλελιζουμάμπης σε θεραπεία συνδυασμού. Η χορήγηση της τισλελιζουμάμπης πρέπει να αναβάλλεται ή να διακόπτεται οριστικά όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της θεραπείας για την τισλελιζουμάμπη:

Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα¹	Τροποποίηση θεραπείας με τισλελιζουμάμπη
Πνευμονίτιδα	Βαθμός 2	Αναβολή^2,3
Πνευμονίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 2, βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >3 ως 8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >1,5 ως 3 x ULN	Αναβολή^2,3
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >3 x ULN	Οριστική διακοπή³
Εξάνθημα	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
Εξάνθημα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Υποψία για SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Αναβολή^2,3 Για υποψία SJS ή TEN, μην συνεχίζετε εκτός αν έχουν αποκλειστεί οι SJS/TEN μετά από εκτίμηση από ενδεδειγμένους ειδικούς.
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Επιβεβαιωμένες SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Οριστική διακοπή
Κολίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Κολίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2, 3 ή 4	Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να αντιμετωπιστεί με θεραπεία υποκατάστασης χωρίς διακοπή της θεραπείας.
Υπερθυρεοειδισμός	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή² Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με αντιθυρεοειδική θεραπεία, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί από HRT.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή³ Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί με HRT.
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή^2,3 Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης σχετιζόμενος με βαθμού ≥3 υπεργλυκαιμία (γλυκόζη >250 mg/dl ή >13,9 mmol/l) ή σχετιζόμενος με κετοξέωση	Αναβολή Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 με θεραπεία ινσουλίνης, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μόλις επιτευχθεί ο μεταβολικός έλεγχος. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 2 (κρεατινίνη >1,5 ως 3 x σημείο αναφοράς ή >1,5 ως 3 x ULN)	Αναβολή^2,3
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 3 (κρεατινίνη >3 x σημείο αναφοράς ή >3 ως 6 x ULN) ή βαθμός 4 (κρεατινίνη >6 x ULN)	Οριστική διακοπή³
Μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 2	Αναβολή^2,3
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 3 παγκρεατίτιδα ή βαθμού 3 ή 4 αυξημένα επίπεδα αμυλάσης ή λιπάσης ορού (>2 x ULN)	Αναβολή^2,3
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
	Υποτροπιάζουσες βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	Βαθμού 1	Αξιολογήστε την χορήγηση προληπτικής αγωγής για την προφύλαξη από επακόλουθες αντιδράσεις έγχυσης. Επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 2	Διακόψτε την έγχυση. Ξαναρχίστε την έγχυση αν παρέλθει ή βελτιωθεί σε βαθμού 1, και επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή

ALT = αλανινική αμινοτρανσφεράση, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, HRT = θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, SJS = σύνδρομο Stevens-Johnson, TEN = τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο
¹ Οι βαθμοί τοξικότητας είναι σε συμφωνία με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου για Ανεπιθύμητα Συμβάντα Έκδοση 4.0 (NCI-CTCAE v4.0). Ο βαθμός υποφυσίτιδας είναι σε συμφωνία με τα NCI-CTCAE v5.0.
² Επαναχορηγήστε σε ασθενείς με ολική ή μερική υποχώρηση (βαθμού 0 ως 1) μετά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών σε διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα. Διακόψτε οριστικάαν δεν υπάρχει ολική ή μερική υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη κορτικοστεροειδών ή την αδυναμία μείωσης της πρεδνιζόνης σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη των κορτικοστεροειδών.
³ Συνιστάται η αρχική δόση 1 ως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου που ακολουθείται από σταδιακή μείωση σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) για διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα, εκτός από την περίπτωση της πνευμονίτιδας, όπου συνιστάται αρχική δόση 2 έως 4 mg/kg/ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να χορηγείται ως έγχυση και δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ή εφάπαξ bolus ενδοφλέβια έγχυση.

Πλακώδες καρκίνωμα του οισοφάγου

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τισλελιζουμάμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη χειρουργήσιμο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό πλακώδες καρκίνωμα του οισοφάγου μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία ...

Καρκίνωμα in situ του οισοφάγου εκ πλακωδών κυττάρων

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 200 mg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 200 χιλιοστογραμμάρια τισλελιζουμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Διάρκεια της θεραπείας

Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν τισλελιζουμάμπη μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα.

Καθυστέρηση ή διακοπή δόσης

Δεν συνιστώνται μειώσεις δόσης της τισλελιζουμάμπης ως μονοθεραπεία. Η χορήγηση της τισλελιζουμάμπη πρέπει να αναβάλλεται ή να διακόπτεται οριστικά όπως περιγράφεται στον ακόλουθο πίνακα.

Συνιστώμενες τροποποιήσεις της θεραπείας για την τισλελιζουμάμπη:

Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα¹	Τροποποίηση θεραπείας με τισλελιζουμάμπη
Πνευμονίτιδα	Βαθμός 2	Αναβολή^2,3
Πνευμονίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 2, βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >3 ως 8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >1,5 ως 3 x ULN	Αναβολή^2,3
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >3 x ULN	Οριστική διακοπή³
Εξάνθημα	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
Εξάνθημα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Υποψία για SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Αναβολή^2,3 Για υποψία SJS ή TEN, μην συνεχίζετε εκτός αν έχουν αποκλειστεί οι SJS/TEN μετά από εκτίμηση από ενδεδειγμένους ειδικούς.
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Επιβεβαιωμένες SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Οριστική διακοπή
Κολίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Κολίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2, 3 ή 4	Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να αντιμετωπιστεί με θεραπεία υποκατάστασης χωρίς διακοπή της θεραπείας.
Υπερθυρεοειδισμός	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή² Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με αντιθυρεοειδική θεραπεία, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά τη
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί με HRT.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή³ Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπηςa, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί με HRT.
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή^2,3 Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης σχετιζόμενος με βαθμού ≥3 υπεργλυκαιμία (γλυκόζη >250 mg/dl ή >13,9 mmol/l) ή σχετιζόμενος με κετοξέωση	Αναβολή Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 με θεραπεία με ινσουλίνη, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μόλις επιτευχθεί μεταβολικός έλεγχος. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 2 (κρεατινίνη >1,5 ως 3 x σημείο αναφοράς ή >1,5 ως 3 x ULN)	Αναβολή^2,3
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 3 (κρεατινίνη >3 x σημείο αναφοράς ή >3 ως 6 x ULN) ή βαθμός 4 (κρεατινίνη >6 x ULN)	Οριστική διακοπή³
Μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 2	Αναβολή^2,3
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 3 παγκρεατίτιδα ή βαθμού 3 ή 4 αυξημένα επίπεδα αμυλάσης ή λιπάσης ορού (>2 x ULN)	Αναβολή^2,3
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
	Yποτροπιάζουσες βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Σχετιζόμενες με έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 1	Αξιολογήστε την χορήγηση προληπτικής αγωγής για την προφύλαξη από επακόλουθες αντιδράσεις έγχυσης. Επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 2	Διακόψτε την έγχυση. Ξαναρχίστε την έγχυση αν παρέλθει ή βελτιωθεί σε βαθμού 1, και επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή

ALT = αλανινική αμινοτρανσφεράση, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, HRT= θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, SJS = σύνδρομο Stevens-Johnson, TEN = τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο
¹ Οι βαθμοί τοξικότητας είναι σε συμφωνία με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου για Ανεπιθύμητα Συμβάντα Έκδοση 4.0 (NCI-CTCAE v4.0). Ο βαθμός υποφυσίτιδας είναι σε συμφωνία με τα NCI-CTCAE v5.0.
² Επαναχορηγήστε σε ασθενείς με ολική ή μερική υποχώρηση (βαθμού 0 ως 1) μετά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών σε διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα. Διακόψτε οριστικά αν δεν υπάρχει ολική ή μερική υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη κορτικοστεροειδών ή την αδυναμία μείωσης της πρεδνιζόνης σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη των κορτικοστεροειδών.
³ Συνιστάται η αρχική δόση 1 ως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου που ακολουθείται από σταδιακή μείωση σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) για διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα, εκτός από την περίπτωση της πνευμονίτιδας, όπου συνιστάται αρχική δόση 2 έως 4 mg/kg/ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να χορηγείται ως ενέσιμο και δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ή εφάπαξ bolus ενδοφλέβια έγχυση.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Τισλελιζουμάμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η τισλελιζουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι επιδράσεις της στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη και στην παραγωγή γάλακτος είναι επίσης άγνωστες. Εξαιτίας της πιθανότητας σοβαρών ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >