Γαληνός - Δραστική ουσία - Τραμετινίμπη

2 mg άπαξ ημερησίως
Χορήγηση	Από του στόματος, 2 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη δόση της τραμετινίμπης, είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη, είναι 2 mg ημερησίως. Η συνιστώμενη δόση της δαμπραφενίμπης, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τραμετινίμπη είναι 150 mg δύο φορές ημερησίως. Διάρκεια θεραπείας Συνιστάται οι ασθενείς να συνεχίζουν τη θεραπεία με τραμετινίμπη έως ότου πάψουν να αποκομίζουν πλέον όφελος ή την ανάπτυξη μη αποδεκτής τοξικότητας. Στην περίπτωση επικουρικής θεραπείας για μελάνωμα, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία για μια περίοδο 12 μηνών εκτός εάν παρουσιαστεί υποτροπή της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Παραλειπόμενες δόσεις Εάν παραλειφθεί μία δόση τραμετινίμπης, αυτή θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο εάν μεσολαβούν περισσότερες από 12 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Αν παραλειφθεί μία δόση δαμπραφενίμπης, όταν η τραμετινίμπη χορηγείται σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη, η δόση της δαμπραφενίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο εάν μεσολαβούν περισσότερες από 6 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Θα πρέπει να λαμβάνεται από στόματος χωρίς φαγητό, τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά από γεύμα. Συνιστάται η δόση της τραμετινίμπης να λαμβάνεται σε παρόμοια ώρα κάθε ημέρα. Όταν η τραμετινίμπη και η δαμπραφενίμπη λαμβάνονται σε συνδυασμό, η ημερήσια δόση της τραμετινίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε ημέρα είτε με την πρωινή είτε με την βραδυνή δόση της δαμπραφενίμπης. Σε περίπτωση εμέτου από τον ασθενή μετά τη λήψη της τραμετινίμπης, ο ασθενής δεν θα πρέπει να λάβει εκ νέου τη δόση και θα πρέπει να πάρει την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

2 mg άπαξ ημερησίως
Χορήγηση	Από του στόματος, 2 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη δόση της τραμετινίμπης, είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη, είναι 2 mg ημερησίως. Η συνιστώμενη δόση της δαμπραφενίμπης, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τραμετινίμπη είναι 150 mg δύο φορές ημερησίως. Διάρκεια θεραπείας Συνιστάται οι ασθενείς να συνεχίζουν τη θεραπεία με τραμετινίμπη έως ότου πάψουν να αποκομίζουν πλέον όφελος ή την ανάπτυξη μη αποδεκτής τοξικότητας. Στην περίπτωση επικουρικής θεραπείας για μελάνωμα, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία για μια περίοδο 12 μηνών εκτός εάν παρουσιαστεί υποτροπή της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Παραλειπόμενες δόσεις Εάν παραλειφθεί μία δόση τραμετινίμπης, αυτή θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο εάν μεσολαβούν περισσότερες από 12 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Αν παραλειφθεί μία δόση δαμπραφενίμπης, όταν η τραμετινίμπη χορηγείται σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη, η δόση της δαμπραφενίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο εάν μεσολαβούν περισσότερες από 6 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Θα πρέπει να λαμβάνεται από στόματος χωρίς φαγητό, τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά από γεύμα. Συνιστάται η δόση της τραμετινίμπης να λαμβάνεται σε παρόμοια ώρα κάθε ημέρα. Όταν η τραμετινίμπη και η δαμπραφενίμπη λαμβάνονται σε συνδυασμό, η ημερήσια δόση της τραμετινίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε ημέρα είτε με την πρωινή είτε με την βραδυνή δόση της δαμπραφενίμπης. Σε περίπτωση εμέτου από τον ασθενή μετά τη λήψη της τραμετινίμπης, ο ασθενής δεν θα πρέπει να λάβει εκ νέου τη δόση και θα πρέπει να πάρει την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

2 mg άπαξ ημερησίως
Χορήγηση	Από του στόματος, 2 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη δόση της τραμετινίμπης, είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη, είναι 2 mg ημερησίως. Η συνιστώμενη δόση της δαμπραφενίμπης, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τραμετινίμπη είναι 150 mg δύο φορές ημερησίως. Διάρκεια θεραπείας Συνιστάται οι ασθενείς να συνεχίζουν τη θεραπεία με τραμετινίμπη έως ότου πάψουν να αποκομίζουν πλέον όφελος ή την ανάπτυξη μη αποδεκτής τοξικότητας. Στην περίπτωση επικουρικής θεραπείας για μελάνωμα, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία για μια περίοδο 12 μηνών εκτός εάν παρουσιαστεί υποτροπή της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Παραλειπόμενες δόσεις Εάν παραλειφθεί μία δόση τραμετινίμπης, αυτή θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο εάν μεσολαβούν περισσότερες από 12 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Αν παραλειφθεί μία δόση δαμπραφενίμπης, όταν η τραμετινίμπη χορηγείται σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη, η δόση της δαμπραφενίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο εάν μεσολαβούν περισσότερες από 6 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Θα πρέπει να λαμβάνεται από στόματος χωρίς φαγητό, τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά από γεύμα. Συνιστάται η δόση της τραμετινίμπης να λαμβάνεται σε παρόμοια ώρα κάθε ημέρα. Όταν η τραμετινίμπη και η δαμπραφενίμπη λαμβάνονται σε συνδυασμό, η ημερήσια δόση της τραμετινίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε ημέρα είτε με την πρωινή είτε με την βραδυνή δόση της δαμπραφενίμπης. Σε περίπτωση εμέτου από τον ασθενή μετά τη λήψη της τραμετινίμπης, ο ασθενής δεν θα πρέπει να λάβει εκ νέου τη δόση και θα πρέπει να πάρει την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 8 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 8 kg, από του στόματος, 0,3 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 9 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 10 kg, από του στόματος, 0,35 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 11 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 11 kg, από του στόματος, 0,4 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα D: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 12 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 13 kg, από του στόματος, 0,45 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα E: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 14 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 17 kg, από του στόματος, 0,55 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα F: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 18 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 21 kg, από του στόματος, 0,7 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα G: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 22 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 25 kg, από του στόματος, 0,85 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα H: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 26 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 29 kg, από του στόματος, 0,9 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα I: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 33 kg, από του στόματος, 1 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα J: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 34 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 37 kg, από του στόματος, 1,15 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα K: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 38 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 41 kg, από του στόματος, 1,25 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα L: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 42 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 45 kg, από του στόματος, 1,4 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα M: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 46 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, από του στόματος, 1,6 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα N: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 51 kg, από του στόματος, 2 χιλιοστογραμμάρια τραμετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Πριν τη χορήγηση της τραμετινίμπης, θα πρέπει να έχει επιβεβαιωθεί ότι οι ασθενείς έχουν τη μετάλλαξη BRAF V600E με τη χρήση ενός πιστοποιημένου με CE in vitro διαγνωστικού ιατροτεχνολογικού προϊόντος (IVD) κατάλληλου για αυτό τον σκοπό. Εάν δεν είναι διαθέσιμο πιστοποιημένο με CE IVD, η επιβεβαίωση της BRAF V600E πρέπει να αξιολογείται μέσω μιας εναλλακτικής επικυρωμένης δοκιμασίας.

Η τραμετινίμπη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη. Δείτε την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (ΠΧΠ) για τη δοσολογία της δαμπραφενίμπης.

Η συνιστώμενη μια φορά ημερησίως δόση τραμετινίμπης καθορίζεται από το σωματικό βάρος.

Δοσολογικό σχήμα ανά σωματικό βάρος:

Σωματικό βάρος*	Συνιστώμενη δόση
Σωματικό βάρος*	mg τραμετινίμπης μια φορά ημερησίως
8 kg	0,30 mg
9 ως 10 kg	0,35 mg
11 kg	0,40 mg
12 ως 13 kg	0,45 mg
14 ως 17 kg	0,55 mg
18 ως 21 kg	0,70 mg
22 ως 25 kg	0,85 mg
26 ως 29 kg	0,90 mg
30 ως 33 kg	1 mg
34 ως 37 kg	1,15 mg
38 ως 41 kg	1,25 mg
42 ως 45 kg	1,40 mg
46 ως 50 kg	1,60 mg
≥51 kg	2 mg

^* Κάντε στρογγυλοποίηση του σωματικού βάρους στο κοντινότερο kg, αν είναι απαραίτητο.
Η συνιστώμενη δόση για ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω από 8 kg δεν έχει εδραιωθεί.
Παρακαλείσθε να συμβουλευτείτε τα ΠΧΠ, «Δοσολογία» και «Τρόπο χορήγησης» για τη δαμπραφενίμπη, για οδηγίες δοσολογίας για τη θεραπεία με δαμπραφενίμπη όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τραμετινίμπη.

Διάρκεια της θεραπείας

Η θεραπεία με τραμετινίμπη πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μέχρι την ανάπτυξη μη αποδεκτής τοξικότητας. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς άνω των 18 ετών με γλοίωμα, επομένως η συνέχιση της θεραπείας έως την ενήλικη ζωή πρέπει να βασίζεται στα οφέλη και τους κινδύνους κάθε ασθενούς ξεχωριστά όπως αξιολογούνται από τον ιατρό.

Παράλειψη ή καθυστέρηση δόσεων

Αν μια δόση τραμετινίμπης παραληφθεί, πρέπει να ληφθεί μόνο αν μεσολαβούν περισσότερες από 12 ώρες μέχρι την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Αν παρατηρηθεί έμετος μετά τη λήψη της τραμετινίμπης, δεν πρέπει να χορηγηθεί επιπρόσθετη δόση και η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί στην επόμενη προγραμματισμένη χρονική στιγμή.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η τραμετινίμπη πρέπει να λαμβάνεται χωρίς τροφή τουλάχιστον μία ώρα πριν ή δύο ώρες μετά από ένα γεύμα. Ο θηλασμός ή/και το βρεφικό γάλα μπορούν να προσφέρονται κατά απαίτηση αν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να ανεχτεί τις συνθήκες νηστείας.

Συνιστάται η δόση της τραμετινίμπης να λαμβάνεται σε παρόμοια ώρα κάθε ημέρα, με τη χρήση της σύριγγας σίτισης πολλαπλών χρήσεων που παρέχεται. Η μια φορά ημερησίως δόση της τραμετινίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε ημέρα είτε με την πρωινή είτε με την βραδινή δόση της δαμπραφενίμπης.

Αν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να καταπιεί και έχει ρινογαστρικό καθετήρα in situ, το πόσιμο διάλυμα τραμετινίμπης μπορεί να χορηγείται μέσω του καθετήρα.