Τρεμελιμουμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τρεμελιμουμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

H τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων με προχωρημένο ή ανεγχείρητο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (ΗΚΚ).

Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 300 mg εφάπαξ σε συνδυασμό με 1.500 mg δουρβαλουμάμπης στον Κύκλο 1/Ημέρα 1 και μετέπειτα μονοθεραπεία δουρβαλουμάμπης κάθε 4 εβδομάδες

300 mg εφάπαξ σε συνδυασμό με 1.500 mg δουρβαλουμάμπης στον Κύκλο 1/Ημέρα 1 και μετέπειτα μονοθεραπεία δουρβαλουμάμπης κάθε 4 εβδομάδες

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg, ενδοφλέβια, 300 χιλιοστογραμμάρια τρεμελιμουμάμπη, εφάπαξ.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 4 χιλιοστογραμμάρια τρεμελιμουμάμπη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τρεμελιμουμάμπης παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.

Όταν η τρεμελιμουμάμπη χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες, να ανατρέχετε στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (ΠΧΠ) των θεραπευτικών παραγόντων για περισσότερες πληροφορίες.

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση της τρεμελιμουμάμπης:

Ένδειξη	Συνιστώμενη δοσολογία της τρεμελιμουμάμπης	Διάρκεια της Θεραπείας
Προχωρημένο ή ανεγχείρητο ΗΚΚ	Τρεμελιμουμάμπη 300 mg^α ως εφάπαξ δόση χορηγούμενη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη 1.500 mg^α στον Κύκλο 1/Ημέρα 1, ακολουθούμενα από μονοθεραπεία με δουρβαλουμάμπη κάθε 4 εβδομάδες.	Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

^α Για την τρεμελιμουμάμπη, ασθενείς με ΗΚΚ με σωματικό βάρος 40 kg ή λιγότερο πρέπει να λαμβάνουν δοσολογία βάσει βάρους, ισοδύναμη με τρεμελιμουμάμπη 4 mg/kg έως ότου το βάρος γίνει μεγαλύτερο από 40 kg. Για τη δουρβαλουμάμπη. ασθενείς με σωματικό βάρος 30 kg ή λιγότερο πρέπει να λαμβάνουν δοσολογία βάσει βάρους, ισοδύναμη με δουρβαλουμάμπη 20 mg/kg έως ότου το βάρος γίνει μεγαλύτερο από 30 kg.

Δεν συνιστάται αύξηση ή μείωση της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με την τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με τη δουρβαλουμάμπη. Η αναστολή ή η διακοπή χορήγησης της θεραπείας μπορεί να απαιτηθούν με βάση την ατομική ασφάλεια και ανεκτικότητα.

Οι κατευθυντήριες οδηγίες για την αντιμετώπιση των ανοσομεσολαβούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών περιγράφονται στον Πίνακα 2. Να ανατρέξετε επίσης στην ΠΧΠ για τη δουρβαλουμάμπη.

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της θεραπείας για την τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη:

Ανεπιθύμητες ενέργειες	Σοβαρότητα^α	Τροποποίηση της θεραπείας
Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα	ALT ή AST > 3 - ≤ 5 x ULN ή ολική χολερυθρίνη > 1,5 - ≤ 3 x ULN	Αναστολή της δόσης^β
	ALT ή AST > 5 - ≤ 10 x ULN	Αναστολή της δουρβαλουμάμπης και οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης (όπου ενδείκνυται)
	Ταυτόχρονη ALT ή AST > 3 x ULN και ολική χολερυθρίνη > 2 x ULN^γ	Οριστική διακοπή
	ALT ή AST > 10 x ULN ή ολική χολερυθρίνη > 3 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα σε ΗΚΚ (ή συμμετοχή δευτερεύοντος όγκου του ήπατος με μη φυσιολογικές τιμές κατά την αρχική εκτίμηση)^δ	ALT ή AST > 2,5 - ≤ 5 x BLV και ≤ 20 x ULN	Αναστολή της δόσης^β
	ALT ή AST > 5 – 7 x BLV και ≤ 20 x ULN ή ταυτόχρονη ALT ή AST 2,5 – 5 x BLV και ≤ 20 x ULN και ολική χολερυθρίνη > 1,5 - < 2 x ULN^γ	Αναστολή της δουρβαλουμάμπης και οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης (όπου ενδείκνυται)
	ALT ή AST > 7 x BLV ή > 20 x ULN όποιο συμβεί πρώτο ή χολερυθρίνη > 3 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα ή διάρροια	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα ή διάρροια	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Διάτρηση του εντέρου	ΟΠΟΙΟΥΔΗΠΟΤΕ βαθμού	Οριστική διακοπή^ε
Ανοσομεσολαβούμενος υπερθυρεοειδισμός, θυρεοειδίτιδα	Βαθμού 2-4	Αναστολή της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Ανοσομεσολαβούμενος υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2-4	Χωρίς μεταβολές
Ανοσομεσολαβούμενη ανεπάρκεια των επινεφριδίων, υποφυσίτιδα/ υποϋποφυσισμός	Βαθμού 2-4	Αναστολή της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Ανοσομεσολαβούμενος Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Βαθμού 2-4	Χωρίς μεταβολές
Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα	Βαθμού 2 με κρεατινίνη ορού > 1,5-3 x (ULN ή αρχική εκτίμηση)	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα	Βαθμού 3 με κρεατινίνη ορού > 3 x αρχική εκτίμηση ή > 3-6 x ULN, Βαθμού 4 με κρεατινίνη ορού > 6 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενο εξάνθημα ή δερματίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του πεμφιγοειδούς)	Βαθμού 2 για > 1 εβδομάδα ή Βαθμού 3	Αναστολή της δόσης^β
	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναστολή της δόσης^β,στ
Ανοσομεσολαβούμενη μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 1 ή 2	Διακοπή ή επιβράδυνση του ρυθμού της έγχυσης
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυασθένεια gravis	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μηνιγγίτιδα	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη μηνιγγίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη εγκεφαλίτιδα	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενο σύνδρομο Guillain-Barré	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Άλλες ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες^ζ	Βαθμού 2 ή 3	Αναστολή της δόσης^β
Άλλες ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες^ζ	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Μη ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 2 και 3	Αναστολή της δόσης μέχρι ≤ Βαθμού 1 ή μεταβολή στην αρχική εκτίμηση
Μη ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή^η

^α Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών, έκδοση 4.03. ALT: αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, AST: ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ULN: ανώτερο φυσιολογικό όριο, BLV: τιμή κατά την αρχική εκτίμηση.
^β Μετά την αναστολή της δόσης, μπορεί να γίνει επανέναρξη της τρεμελιμουμάμπης και/ή της δουρβαλουμάμπης εντός 12 εβδομάδων εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν βελτιωθεί σε ≤ Βαθμού 1 και η δόση των κορτικοστεροειδών έχει μειωθεί σε ≤10 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου ανά ημέρα. Η τρεμελιμουμάμπη και η δουρβαλουμάμπη πρέπει να διακόπτονται οριστικά για επαναλαμβανόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3, όπως εφαρμόζεται.
^γ Για ασθενείς με εναλλακτική αιτία να ακολουθείτε τις συστάσεις για αυξήσεις AST ή ALT χωρίς ταυτόχρονες αυξήσεις της χολερυθρίνης.
^δ Εάν η AST και η ALT είναι μικρότερες από ή ίσες με το ULN κατά την αρχική εκτίμηση σε ασθενείς με συμμετοχή του ήπατος, να γίνεται αναστολή ή οριστική διακοπή της δουρβαλουμάμπης με βάση τις συστάσεις για ηπατίτιδα χωρίς συμμετοχή του ήπατος.
^ε Οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης για Βαθμό 3. Ωστόσο, μπορεί να γίνει επανέναρξη της θεραπείας με δουρβαλουμάμπη μόλις υποχωρήσει το συμβάν.
^στ Οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης και της δουρβαλουμάμπης εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν υποχωρήσει σε ≤ Βαθμό 1 εντός 30 ημερών ή εάν υπάρχουν σημεία αναπνευστικής ανεπάρκειας.
^ζ Περιλαμβάνει αυτοάνοση θρομβοπενία, παγκρεατίτιδα, μη λοιμώδη κυστίτιδα, ανοσο-επαγόμενη αρθρίτιδα, και ραγοειδίτιδα.
^η Με εξαίρεση τα μη φυσιολογικά εργαστηριακά ευρήματα Βαθμού 4, για τα οποία η απόφαση διακοπής της θεραπείας πρέπει να βασίζεται στα συνοδά κλινικά σημεία/συμπτώματα και την κλινική κρίση.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Να χορηγείται ως ξεχωριστή ενδοφλέβια έγχυση πριν από τη δουρβαλουμάμπη την ίδια ημέρα.

Μεταστατικός μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, χωρίς EGFR ή ALK μεταλλάξεις

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

H τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) ...

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, αρνητικός για έκφραση του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα και συγχρόνως Anaplastic lymphoma kinase fusion oncogene negative non-small cell lung cancer (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 75 mg κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με πλατίνα και μία πέμπτη δόση την εβδομάδα 16 μετά τη χημειοθεραπεία με πλατίνα

75 mg κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με πλατίνα και μία πέμπτη δόση την εβδομάδα 16 μετά τη χημειοθεραπεία με πλατίνα

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 75 χιλιοστογραμμάρια τρεμελιμουμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 4 φορές. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 75 χιλιοστογραμμάρια τρεμελιμουμάμπη, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τρεμελιμουμάμπης παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση της τρεμελιμουμάμπης:

Ένδειξη	Συνιστώμενη δοσολογία της τρεμελιμουμάμπης	Διάρκεια της Θεραπείας
Μεταστατικός ΜΜΚΠ	Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με πλατίνα: 75 mg^α σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη 1.500 mg και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα κάθε 3 εβδομάδες (21 ημέρες) για 4 κύκλους (12 εβδομάδες). Μετά τη χημειοθεραπεία με πλατίνα: Δουρβαλουμάμπη 1.500 mg κάθε 4 εβδομάδες και, με βάση την ιστολογία, θεραπεία συντήρησης με πεμετρεξέδη^β κάθε 4 εβδομάδες. Μια πέμπτη δόση τρεμελιμουμάμπης 75 mg^γ,δ πρέπει να χορηγηθεί την εβδομάδα 16 μαζί με τη δόση 6 της δουρβαλουμάμπης.	Έως 5 δόσεις το μέγιστο. Οι ασθενείς μπορούν να λάβουν λιγότερες από πέντε δόσεις τρεμελιμουμάμπης σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη 1.500 mg και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, εάν υπάρχει πρόοδος της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

^α Για την τρεμελιμουμάμπη, ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ και σωματικό βάρος 34 kg ή λιγότερο πρέπει να λαμβάνουν δοσολογία βάσει βάρους, ισοδύναμη με τρεμελιμουμάμπη 1 mg/kg έως ότου το βάρος βελτιωθεί σε μεγαλύτερο από 34 kg. Για τη δουρβαλουμάμπη, ασθενείς με σωματικό βάρος 30 kg ή λιγότερο πρέπει να λαμβάνουν δοσολογία βάσει βάρους, ισοδύναμη με δουρβαλουμάμπη 20 mg/kg έως ότου το βάρος βελτιωθεί σε μεγαλύτερο από 30 kg.
^β Να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας συντήρησης με πεμετρεξέδη για τους ασθενείς με μη πλακώδεις όγκους, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με πεμετρεξέδη και καρβοπλατίνη/σισπλατίνη κατά τη διάρκεια του σταδίου της χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα.
^γ Σε περίπτωση καθυστέρησης(εων) της δόσης, μπορεί να χορηγηθεί μια πέμπτη δόση τρεμελιμουμάμπης μετά την Εβδομάδα 16, μαζί με τη δουρβαλουμάμπη.
^δ Εάν οι ασθενείς λαμβάνουν λιγότερους από 4 κύκλους χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα, οι υπόλοιποι κύκλοι της τρεμελιμουμάμπης (έως συνολικά 5) μαζί με δουρβαλουμάμπη πρέπει να δίνονται κατά τη φάση μετά τη χημειοθεραπεία με πλατίνα.

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της θεραπείας για την τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη:

Ανεπιθύμητες ενέργειες	Σοβαρότητα^α	Τροποποίηση της θεραπείας
Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα	ALT ή AST > 3 - ≤ 5 x ULN ή ολική χολερυθρίνη > 1,5 - ≤ 3 x ULN	Αναστολή της δόσης^β
	ALT ή AST > 5 - ≤ 10 x ULN	Αναστολή της δουρβαλουμάμπης και οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης (όπου ενδείκνυται)
	Ταυτόχρονη ALT ή AST > 3 x ULN και ολική χολερυθρίνη > 2 x ULN^γ	Οριστική διακοπή
	ALT ή AST > 10 x ULN ή ολική χολερυθρίνη > 3 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα σε ΗΚΚ (ή συμμετοχή δευτερεύοντος όγκου του ήπατος με μη φυσιολογικές τιμές κατά την αρχική εκτίμηση)^δ	ALT ή AST > 2,5 - ≤ 5 x BLV και ≤ 20 x ULN	Αναστολή της δόσης^β
	ALT ή AST > 5 – 7 x BLV και ≤ 20 x ULN ή ταυτόχρονη ALT ή AST 2,5 – 5 x BLV και ≤ 20 x ULN και ολική χολερυθρίνη > 1,5 - < 2 x ULN^γ	Αναστολή της δουρβαλουμάμπης και οριστική διακοπή της τρεμελιμουμάμπης (όπου ενδείκνυται)
	ALT ή AST > 7 x BLV ή > 20 x ULN όποιο συμβεί πρώτο ή χολερυθρίνη > 3 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα ή διάρροια	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα ή διάρροια	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Διάτρηση του εντέρου	ΟΠΟΙΟΥΔΗΠΟΤΕ βαθμού	Οριστική διακοπή^ε
Ανοσομεσολαβούμενος υπερθυρεοειδισμός, θυρεοειδίτιδα	Βαθμού 2-4	Αναστολή της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Ανοσομεσολαβούμενος υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2-4	Χωρίς μεταβολές
Ανοσομεσολαβούμενη ανεπάρκεια των επινεφριδίων, υποφυσίτιδα/ υποϋποφυσισμός	Βαθμού 2-4	Αναστολή της δόσης μέχρι την κλινική σταθεροποίηση
Ανοσομεσολαβούμενος Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Βαθμού 2-4	Χωρίς μεταβολές
Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα	Βαθμού 2 με κρεατινίνη ορού > 1,5-3 x (ULN ή αρχική εκτίμηση)	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα	Βαθμού 3 με κρεατινίνη ορού > 3 x αρχική εκτίμηση ή > 3-6 x ULN, Βαθμού 4 με κρεατινίνη ορού > 6 x ULN	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενο εξάνθημα ή δερματίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του πεμφιγοειδούς)	Βαθμού 2 για > 1 εβδομάδα ή Βαθμού 3	Αναστολή της δόσης^β
	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναστολή της δόσης^β,στ
Ανοσομεσολαβούμενη μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 1 ή 2	Διακοπή ή επιβράδυνση του ρυθμού της έγχυσης
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μυασθένεια gravis	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη μηνιγγίτιδα	Βαθμού 2	Αναστολή της δόσης^β
Ανοσομεσολαβούμενη μηνιγγίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενη εγκεφαλίτιδα	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Ανοσομεσολαβούμενο σύνδρομο Guillain-Barré	Βαθμού 2-4	Οριστική διακοπή
Άλλες ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες^ζ	Βαθμού 2 ή 3	Αναστολή της δόσης^β
Άλλες ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες^ζ	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή
Μη ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 2 και 3	Αναστολή της δόσης μέχρι ≤ Βαθμού 1 ή μεταβολή στην αρχική εκτίμηση
Μη ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή^η

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Για ΜΜΚΠ, όταν η τρεμελιμουμάμπη χορηγείται σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, η τρεμελιμουμάμπη χορηγείται πρώτη, ακολουθούμενη από τη δουρβαλουμάμπη και στη συνέχεια χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα την ημέρα χορήγησης της δόσης.

Όταν η τρεμελιμουμάμπη χορηγείται ως μια πέμπτη δόση σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη και θεραπεία συντήρησης με πεμετρεξέδη την εβδομάδα 16, η τρεμελιμουμάμπη χορηγείται πρώτη, ακολουθούμενη από τη δουρβαλουμάμπη και στη συνέχεια θεραπεία συντήρησης με πεμετρεξέδη την ημέρα χορήγησης της δόσης.

Η τρεμελιμουμάμπη, η δουρβαλουμάμπη και η χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα χορηγούνται ως ξεχωριστές ενδοφλέβιες εγχύσεις. Η τρεμελιμουμάμπη και η δουρβαλουμάμπη χορηγούνται το καθένα σε διάστημα 1 ώρας. Για τη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, να ανατρέχετε στην ΠΧΠ για πληροφορίες σχετικές με τη χορήγηση. Για τη θεραπεία συντήρησης με πεμετρεξέδη, να ανατρέχετε στην ΠΧΠ για πληροφορίες σχετικές με τη χορήγηση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται ξεχωριστοί σάκοι έγχυσης και φίλτρα για κάθε έγχυση.

Κατά τη διάρκεια του κύκλου 1, η τρεμελιμουμάμπη πρέπει να ακολουθείται από τη δουρβαλουμάμπη ξεκινώντας περίπου 1 ώρα (μέγιστο 2 ώρες) μετά το τέλος της έγχυσης της τρεμελιμουμάμπης. Η έγχυση της χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα πρέπει να ξεκινά περίπου 1 ώρα (μέγιστο 2 ώρες) μετά το τέλος της έγχυσης της δουρβαλουμάμπης. Εάν δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές ανησυχίες κατά τη διάρκεια του κύκλου 1, τότε κατά την κρίση του ιατρού, οι επόμενοι κύκλοι δουρβαλουμάμπης μπορούν να χορηγηθούν αμέσως μετά την τρεμελιμουμάμπη και η χρονική περίοδος μεταξύ του τέλους της έγχυσης της δουρβαλουμάμπης και της έναρξης της χημειοθεραπείας μπορεί να μειωθεί σε 30 λεπτά.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Τρεμελιμουμάμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Συστηματικά κορτικοστεροειδή ή ανοσοκατασταλτικά εκτός των φυσιολογικών δόσεων πριν από την έναρξη της τρεμελιμουμάμπης

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών ή ανοσοκατασταλτικών πριν από την έναρξη της τρεμελιμουμάμπης, εκτός των φυσιολογικών δόσεων των συστηματικών κορτικοστεροειδών (≤10 mg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου), ...

τουλάχιστον ένα από

Κορτικοστεροειδή
Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την παρουσία της τρεμελιμουμάμπης στο ανθρώπινο γάλα, την απορρόφηση και τις επιδράσεις στο βρέφος που θηλάζει ή τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος. Η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της τρεμελιμουμάμπης σε έγκυο γυναίκα. Με βάση τον μηχανισμό δράσης της και τη μεταφορά της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης IgG2 μέσω του πλακούντα, η τρεμελιμουμάμπη ...

Κύηση

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >