Βαλσαρτάνη και Σακουμπιτρίλη

Συνδυασμός δραστικών ουσιών - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Βαλσαρτάνη και Σακουμπιτρίλη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με συστολική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών)

Ο συνδυασμός σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης ενδείκνυται σε παιδιά κι εφήβους ηλικίας ενός έτους ή μεγαλύτερα για τη θεραπείας της συμπτωματικής χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με συστολική δυσλειτουργία αριστερής ...

Chronic systolic dysfunction of left ventricle (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 6 mg/6 mg έως 97 mg/103 mg σακουμπιτρίλης και βαλσαρτάνης βάσει του βάρους του ασθενούς, δύο φορές την ημέρα με διπλασιασμό ανά 2-4 εβδομάδες έως την επιθυμητή δόση-στόχο

6 mg/6 mg έως 97 mg/103 mg σακουμπιτρίλης και βαλσαρτάνης βάσει του βάρους του ασθενούς, δύο φορές την ημέρα με διπλασιασμό ανά 2-4 εβδομάδες έως την επιθυμητή δόση-στόχο

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, από του στόματος, 6 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 6 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, από του στόματος, 16 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 15 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, από του στόματος, 26 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 24 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 με 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, από του στόματος, 51 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 49 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 με 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, από του στόματος, 78 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 72 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα D: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 50 kg, από του στόματος, 51 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 49 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 με 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 50 kg, από του στόματος, 78 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 72 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 με 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 50 kg, από του στόματος, 103 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 97 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη συνιστώμενη δόση για τους παιδιατρικούς ασθενείς. Η συνιστώμενη δόση πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα. Η δόση πρέπει να αυξάνεται κάθε 2-4 εβδομάδες έως ότου να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση στόχος ανάλογα με την ανοχή του ασθενούς.

Η χαμηλότερη συνιστώμενη δόση είναι 6 mg/6 mg. Οι δόσεις μπορούν να στρογγυλοποιηθούν προς τα πάνω ή προς τα κάτω στον πλησιέστερο συνδυασμό των καψακίων 6 mg/6 mg και/ή 15 mg/16 mg. Κατά τη στρογγυλοποίηση της δόσης προς τα πάνω ή προς τα κάτω κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοποίησης προς τα πάνω, θα πρέπει να εξετάζεται η εξασφάλιση προοδευτικής αύξησης της δόσης-στόχου.

Εάν παραλειφθεί μια δόση, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει την επόμενη δόση στην προγραμματισμένη ώρα.

Συνιστώμενη δόση τιτλοδότησης:

Βάρος ασθενούς	Να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως
Βάρος ασθενούς	Μισή αρχική δόση*	Αρχική δόση	Ενδιάμεση δόση	Επιθυμητή δόση στόχος
Παιδιατρικοί ασθενείς κάτω από 40 kg	0,8 mg/kg^#	1,6 mg/kg^#	2,3 mg/kg^#	3,1 mg/kg^#
Παιδιατρικοί ασθενείς τουλάχιστον 40 kg, λιγότερο από 50 kg	0,8 mg/kg^#	24 mg/26 mg	49 mg/51 mg	72 mg/78 mg
Παιδιατρικοί ασθενείς τουλάχιστον 50 kg	24 mg/26 mg	49 mg/51 mg	72 mg/78 mg	97 mg/103 mg

^* Η μισή αρχική δόση συνιστάται σε ασθενείς που δεν λάμβαναν αναστολέα ΜΕΑ ή ARB ή λάμβαναν χαμηλές δόσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων, ασθενείς που έχουν νεφρική δυσλειτουργία (Estimated Glomerular Filtration Rate [eGFR] <60 ml/min/1,73 m²) και ασθενείς που έχουν μέτρια ηπατική ανεπάρκεια.
^# 0,8 mg/kg, 1,6 mg/kg, 2,3 mg/kg και 3,1 mg/kg αναφέρονται στο συνδυασμό ποσότητας σακουμπιτρίλης και βαλσαρτάνης και πρέπει να δίνονται χρησιμοποιώντας κοκκία.

Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ ή ARB ή λαμβάνουν χαμηλές δόσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων, συνιστάται η μισή αρχική δόση. Για παιδιατρικούς ασθενείς που ζυγίζουν από 40 kg μέχρι λιγότερα από 50 kg, συνιστάται αρχική δόση 0,8 mg/kg δύο φορές την ημέρα (ως κοκκία). Μετά την έναρξη, η δόση πρέπει να αυξάνεται στη συνήθη αρχική δόση ακολουθώντας τη συνιστώμενη δόση τιτλοδότησης στον παραπάνω πίνακα και να προσαρμόζεται κάθε 3-4 εβδομάδες.

Για παράδειγμα, ένας παιδιατρικός ασθενής που ζυγίζει 25 kg ο οποίος προηγουμένως δεν λάμβανε κάποιον αναστολέα ΜΕΑ θα πρέπει να αρχίζει με τη μισή συνήθη αρχική δόση, η οποία αντιστοιχεί σε 20 mg (25 kg × 0,8 mg/kg) δύο φορές ημερησίως, ως κοκκία.

Η θεραπεία δεν πρέπει να αρχίζει σε ασθενείς με επίπεδα καλίου ορού >5,3 mmol/l ή με SBP <5° εκατοστημόριου για την ηλικία του ασθενούς. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν προβλήματα ανεκτικότητας (SBP <5° εκατοστημόριου για την ηλικία του ασθενούς, συμπτωματική υπόταση, υπερκαλιαιμία, νεφρική δυσλειτουργία), συνιστάται προσαρμογή των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων, προσωρινή μείωση-τιτλοδότησης ή διακοπή της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.

Συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Χρόνια συστολική καρδιακή ανεπάρκεια

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 49 mg σακουμπιτρίλης και 51 mg βαλσαρτάνης 2 φορές την ημέρα με διπλασιασμό της δόσης κάθε 2-4 εβδομάδες έως την επιθυμητή των 97 mg/103 mg 2 φορές ημερησίως

49 mg σακουμπιτρίλης και 51 mg βαλσαρτάνης 2 φορές την ημέρα με διπλασιασμό της δόσης κάθε 2-4 εβδομάδες έως την επιθυμητή των 97 mg/103 mg 2 φορές ημερησίως
Χορήγηση	Από του στόματος, 51 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 49 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 με 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 103 χιλιοστογραμμάρια βαλσαρτάνη : 97 χιλιοστογραμμάρια σακουμπιτρίλη, 2 φορές ημερησίως.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 49 mg σακουμπιτρίλης και 51 mg βαλσαρτάνης δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να διπλασιάζεται κάθε 2-4 εβδομάδες έως ότου να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση των 97 mg σακουμπιτρίλης και 103 mg βαλσαρτάνης δύο φορές την ημέρα, ανάλογα με την ανοχή του ασθενούς. Εάν παραλειφθεί μια δόση, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει την επόμενη δόση στην προγραμματισμένη ώρα. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν ζητήματα ανοχής (συστολική αρτηριακή πίεση [SBP] ≤95 mmHg, συμπτωματική υπόταση, υπερκαλιαιμία, νεφρική δυσλειτουργία), συνιστάται προσαρμογή των συγχορηγούμενων φαρμάκων, προσωρινή καθοδική τιτλοποίηση ή διακοπή της σακουμπιτρίλης/βαλσαρτάνης. Στην μελέτη PARADIGM-HF, η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη χορηγήθηκε σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες καρδιακής ανεπάρκειας, στην θέση ενός αναστολέα ΜΕΑ ή άλλου ARB. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ ή ARB ή λαμβάνουν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα σε χαμηλές δόσεις, συνεπώς για αυτούς τους ασθενείς συνιστάται αρχική δόση 24 mg/26 mg χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα και αργή τιτλοποίηση δόσης (να διπλασιάζεται κάθε 3-4 εβδομάδες). Η θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με επίπεδα καλίου στον ορό >5,4 mmol/l ή με SBP <100 mmHg. Η αρχική δόση των 24 mg/26 mg δύο φορές την ημέρα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με SBP ≥100 εώς 110 mmHg.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.