Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Βανδετανίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 300 mg άπαξ ημερησίως
| 300 mg άπαξ ημερησίως | |
|---|---|
| Χορήγηση | Από του στόματος, 300 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, μία φορά ημερησίως. |
| Λεπτομερής περιγραφή |
Δεδομένου ότι η δραστηριότητα της βανδετανίμπης, με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, θεωρείται ανεπαρκής σε ασθενείς χωρίς ταυτοποιημένη μετάλλαξη του ογκογονιδίου RET, η παρουσία μιας μετάλλαξης ογκογονιδίου RET θα πρέπει να προσδιορίζεται με επικυρωμένο τεστ πριν από την έναρξη της θεραπείας με βανδετανίμπη. Κατά τον καθορισμό της κατάστασης μετάλλαξης ογκογονιδίου RET, δείγματα ιστού θα πρέπει να λαμβάνονται, εάν είναι δυνατόν, κατά τη στιγμή της έναρξης της θεραπείας και όχι κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η συνιστώμενη δόση είναι 300 mg μια φορά ημερησίως, λαμβανόμενη με ή χωρίς τροφή την ίδια ώρα περίπου κάθε ημέρα. Εάν παραλειφθεί μια δόση, θα πρέπει να ληφθεί αμέσως μόλις το θυμηθεί ο ασθενής. Σε περίπτωση που απομένουν λιγότερες από 12 ώρες μέχρι την επόμενη δόση, ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει τη δόση που ξέχασε. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να λάβουν διπλή δόση (δύο δόσεις ταυτόχρονα) για να αναπληρώσουν τη δόση που παραλείφθηκε. Προσαρμογές της δόσης σε ενήλικες ασθενείς με ΜΚΘΘα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά το διάστημα QTc πριν την έναρξη της θεραπείας. Σε περίπτωση εμφάνισης τοξικότητας βαθμού 3 ή μεγαλύτερου σύμφωνα με τα κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητα συμβάντα (CTCAE) ή παράτασης του διαστήματος QTc στο ΗΚΓ, η χορήγηση βανδετανίμπης θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον προσωρινά και η επανέναρξή της να γίνεται με μειωμένη δόση όταν η τοξικότητα έχει παρέλθει ή βελτιωθεί σε βαθμού 1 κατά CTCAE. Η ημερήσια δόση των 300 mg μπορεί να μειωθεί σε 200 mg, και στη συνέχεια σε 100 mg εφόσον κριθεί απαραίτητο. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται κατάλληλα. Λόγω του χρόνου ημίσειας ζωής των 19 ημερών, οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QTc μπορεί να μην παρέλθουν ταχέως. ΔιάρκειαΗ βανδετανίμπη μπορεί να χορηγείται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή έως ότου τα οφέλη από τη συνέχιση της θεραπείας δεν υπερτερούν πλέον του κινδύνου, λαμβάνοντας έτσι υπόψη τη βαρύτητα των ανεπιθύμητων συμβάντων σε σχέση με το βαθμό της κλινικής σταθεροποίησης της κατάστασης του όγκου. ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της αρχικής δόσης για τους ηλικιωμένους ασθενείς. Τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη βανδετανίμπη σε ασθενείς με ΜΚΘ ηλικίας άνω των 75 ετών είναι περιορισμένα. |
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή την ίδια ώρα περίπου κάθε ημέρα. |
Από του στόματος – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 100 ή 200 mg αρχική δόση βάσει επιφάνειας σώματος (BSA) σε mg/m² για 8 εβδομάδες, με επακόλουθη αύξηση ή μείωση δόσης βάσει ανεκτικότητας στην αρχική δόση
| 100 ή 200 mg αρχική δόση βάσει επιφάνειας σώματος (BSA) σε mg/m² για 8 εβδομάδες, με επακόλουθη αύξηση ή μείωση δόσης βάσει ανεκτικότητας στην αρχική δόση | |||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.7 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.9 m², από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, μία φορά κάθε 2 ημέρες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.9 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.2 m², από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα C: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.2 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.6 m², από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 ημέρα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.2 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.6 m², από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 ημέρα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.2 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.6 m², από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 ημέρα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.2 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.6 m², από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 ημέρα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.2 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.6 m², από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 ημέρα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.2 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.6 m², από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 ημέρα. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.2 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.6 m², από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα D: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 5 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.6 m², από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια βανδετανίμπη, μία φορά ημερησίως. |
||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Δεδομένου ότι η δραστηριότητα της βανδετανίμπης, με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, θεωρείται ανεπαρκής σε ασθενείς χωρίς ταυτοποιημένη μετάλλαξη του ογκογονιδίου RET, η παρουσία μιας μετάλλαξης ογκογονιδίου RET θα πρέπει να προσδιορίζεται με επικυρωμένο τεστ πριν από την έναρξη της θεραπείας με βανδετανίμπη. Κατά τον καθορισμό της κατάστασης μετάλλαξης ογκογονιδίου RET, δείγματα ιστού θα πρέπει να λαμβάνονται, εάν είναι δυνατόν, κατά τη στιγμή της έναρξης της θεραπείας και όχι κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η χορήγηση της δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς θα πρέπει να γίνεται με βάση την επιφάνεια σώματος (BSA) σε mg/m². Στους παιδιατρικούς ασθενείς που αντιμετωπίζονται με βανδετανίμπη καθώς και στους φροντιστές των ασθενών πρέπει να χορηγείται ο οδηγός δοσολογίας καθώς και πληροφορίες σχετικά με τη σωστή δόση που πρέπει να ληφθεί με την αρχική συνταγή και κάθε μεταγενέστερη προσαρμογή της δόσης. Τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα και οι τροποποιήσεις της δόσης παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Πίνακας 1. Νομογράφημα εύρεσης της δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς με ΜΚΘ:
α Η αρχική δόση είναι η δόση με την οποία θα πρέπει να ξεκινήσει η θεραπεία. Προσαρμογές της δόσης σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΜΚΘ
Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται κατάλληλα. Λόγω του χρόνου ημίσειας ζωής των 19 ημερών, οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QTc ενδέχεται να μην παρέλθουν γρήγορα. |
||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή την ίδια ώρα περίπου κάθε ημέρα. |
||||||||||||||||||||
Αντενδείξεις
Η δραστική ουσία Βανδετανίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT ή/και προκαλούν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Φάρμακα που επάγουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de Pointes)
Ονδανσετρόνη
Γαλουχία
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Συγγενές σύνδρομο παρατεταμένου διαστήματος QTc, παράταση QTc υψηλότερη των 480 msec, κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Επιμήκυνση του μεσοδιαστήματος QT
Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsades de pointes)