Ομάδα ATC: B06AX Άλλοι αιματολογικοί παράγοντες

Η μπετιμπεγκλογένη αυτοτεμσέλη προσθέτει λειτουργικά αντίγραφα ενός τροποποιημένου γονιδίου β-σφαιρίνης στα HSCs των ασθενών μέσω της μεταγωγής των αυτόλογων CD34+ κυττάρων με BB305 LVV, αντιμετωπίζοντας έτσι την υποκείμενη γενετική αιτία της νόσου. Μετά την έγχυση της μπετιμπεγκλογένης αυτοτεμσέλης, τα μεταμοσχευμένα HSC από τα κύτταρα CD34+ εμφυτεύονται στον μυελό των οστών και διαφοροποιούνται για να παράγουν RBCs που περιέχουν βιολογικά ενεργό γονίδιο β^A-T87Qσφαιρίνης (τροποποιημένη πρωτεΐνη βσφαιρίνης) που θα συνδυαστεί με α-σφαιρίνη για να παράγει λειτουργική Hb που περιέχει β^A-T87Q-σφαιρίνη (HbA^T87Q).

Η εξαγαμγκλογένη αυτοτεμσέλη είναι μία κυτταρική θεραπεία που αποτελείται από αυτόλογα CD34+ HSPC κύτταρα ex vivo επεξεργασμένα με την τεχνολογία CRISPR/Cas9. Το εξαιρετικά εξειδικευμένο RNA-οδηγός επιτρέπει στην τεχνολογία CRISPR/Cas9 να πραγματοποιήσει μία ακριβή διάσπαση δίκλωνου DNA στην κρίσιμη θέση δέσμευσης μεταγραφικού παράγοντα (GATA1) στην περιοχή ερυθροειδικού ενισχυτή του γονιδίου BCL11A. Ως αποτέλεσμα της επεξεργασίας, διαταράσσεται με μη αναστρέψιμο τρόπο η δέσμευση του GATA1 και μειώνεται η έκφραση του BCL11A. Η μειωμένη έκφραση του BCL11A οδηγεί σε μία αύξηση της έκφρασης της γ-σφαιρίνης και της παραγωγής πρωτεΐνης εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης (HbF) στα ερυθροειδή κύτταρα, αντιμετωπίζοντας έτσι την απουσία σφαιρίνης στην εξαρτώμενη από μετάγγιση β-θαλασσαιμία (TDT) και τη μη φυσιολογική σφαιρίνη στη δρεπανοκυτταρική νόσο (SCD), που αποτελούν τις υποκείμενες αιτίες νόσου.