Ομάδα ATC: B06A Άλλοι αιματολογικοί παράγοντες

Η μπεροτραλστάτη (berotralstat) είναι αναστολέας της καλλικρεΐνης του πλάσματος. Σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) λόγω ανεπάρκειας ή δυσλειτουργίας C1-INH, η φυσιολογική ρύθμιση της δράσης της καλλικρεΐνης του πλάσματος είναι διαταραγμένη, γεγονός που οδηγεί σε μη ελεγχόμενη αύξηση της δραστηριότητας της καλλικρεΐνης του πλάσματος και αποδέσμευση βραδυκινίνης, με αποτέλεσμα την πρόκληση επεισοδίων HAE που συνίστανται σε οίδημα (αγγειοοίδημα).

Η μπετιμπεγκλογένη αυτοτεμσέλη προσθέτει λειτουργικά αντίγραφα ενός τροποποιημένου γονιδίου β-σφαιρίνης στα HSCs των ασθενών μέσω της μεταγωγής των αυτόλογων CD34+ κυττάρων με BB305 LVV, αντιμετωπίζοντας έτσι την υποκείμενη γενετική αιτία της νόσου. Μετά την έγχυση της μπετιμπεγκλογένης αυτοτεμσέλης, τα μεταμοσχευμένα HSC από τα κύτταρα CD34+ εμφυτεύονται στον μυελό των οστών και διαφοροποιούνται για να παράγουν RBCs που περιέχουν βιολογικά ενεργό γονίδιο β^A-T87Qσφαιρίνης (τροποποιημένη πρωτεΐνη βσφαιρίνης) που θα συνδυαστεί με α-σφαιρίνη για να παράγει λειτουργική Hb που περιέχει β^A-T87Q-σφαιρίνη (HbA^T87Q).

Ο αναστολέας της C1-εστεράσης (C1-inhibitor) είναι μια γλυκοπρωτεΐνη του πλάσματος. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, φράσσει την κλασσική οδό του συστήματος συμπληρώματος, αδρανοποιώντας τα ενζυμικώς ενεργά συστατικά C1s και C1r. Επιπλέον, αντιπροσωπεύει τον πιο σημαντικό αναστολέα της εξ επαφής ενεργοποίησης της πήξης, αναστέλλοντας τον παράγοντα XIIa και τα τμήματα αυτού. Η θεραπευτική επίδραση του κληρονομικό αγγειοοίδημα επάγεται από την υποκατάσταση της ανεπαρκούς δράσης του αναστολέα της C1-εστεράσης.

Η κονεστάτη άλφα (conestat alfa), ένας ανασυνδυασμένος ανθρώπινος αναστολέας της εστεράσης του πρώτου συστατικού του συμπληρώματος (C1) (rhC1-INH), είναι ένα ανάλογο του ανθρώπινου C1-INH, το οποίο λαμβάνεται από το γάλα των κουνελιών και εκφράζει το γονίδιο που κωδικοποιεί τον ανθρώπινο C1-INH. Ο C1-INH ασκεί ανασταλτική επίδραση σε πολλές πρωτεάσες (πρωτεάσες-στόχοι) του συστήματος επαφής και του συστήματος συμπληρώματος.

Η εξαγαμγκλογένη αυτοτεμσέλη είναι μία κυτταρική θεραπεία που αποτελείται από αυτόλογα CD34+ HSPC κύτταρα ex vivo επεξεργασμένα με την τεχνολογία CRISPR/Cas9. Το εξαιρετικά εξειδικευμένο RNA-οδηγός επιτρέπει στην τεχνολογία CRISPR/Cas9 να πραγματοποιήσει μία ακριβή διάσπαση δίκλωνου DNA στην κρίσιμη θέση δέσμευσης μεταγραφικού παράγοντα (GATA1) στην περιοχή ερυθροειδικού ενισχυτή του γονιδίου BCL11A. Ως αποτέλεσμα της επεξεργασίας, διαταράσσεται με μη αναστρέψιμο τρόπο η δέσμευση του GATA1 και μειώνεται η έκφραση του BCL11A. Η μειωμένη έκφραση του BCL11A οδηγεί σε μία αύξηση της έκφρασης της γ-σφαιρίνης και της παραγωγής πρωτεΐνης εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης (HbF) στα ερυθροειδή κύτταρα, αντιμετωπίζοντας έτσι την απουσία σφαιρίνης στην εξαρτώμενη από μετάγγιση β-θαλασσαιμία (TDT) και τη μη φυσιολογική σφαιρίνη στη δρεπανοκυτταρική νόσο (SCD), που αποτελούν τις υποκείμενες αιτίες νόσου.

Η αιμίνη (hemin) ενδείκνυται για την ηπατική πορφυρία (οξεία διαλείπουσα πορφυρία, παραλλάσσουσα πορφυρία και κληρονομική κοπροπορφυρία). Η αίμη συμβάλλοντας στην αποκατάσταση των φυσιολογικών επιπέδων των αιμοπρωτεΐνών και των αναπνευστικών ενζύμων, διορθώνει τις βιολογικές διαταραχές που παρατηρούνται σε ασθενείς με πορφυρία.

Η ικατιβάντη (icatibant) είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα βραδυκινίνης τύπου 2 (Β2). Πρόκειται για ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο του οποίου η δομή είναι παρόμοια με αυτήν της βραδυκινίνης, αλλά με 5 μη πρωτεϊνογενή αμινοξέα. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις βραδυκινίνης που χαρακτηρίζουν το κληρονομικό αγγειοοίδημα αποτελούν τον βασικό παράγοντα για την ανάπτυξη των κλινικών συμπτωμάτων.

Η λαναδελουμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρώπινο, μονοκλωνικό αντίσωμα (IgG1/ελαφράς κ-αλύσου). Η λαναδελουμάμπη αναστέλλει την πρωτεολυτική δραστικότητα της ενεργού καλλικρεΐνης στο πλάσμα. Η λαναδελουμάμπη παρέχει παρατεταμένο έλεγχο της δραστικότητας της καλλικρεΐνης στο πλάσμα και με τον τρόπο αυτό περιορίζει την παραγωγή βραδυκινίνης σε ασθενείς με ΚΑΟ.