Ανταγκρασίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ανταγκρασίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μη προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα με τη μετάλλαξη KRAS G12C

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ανταγκρασίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) με τη μετάλλαξη <em>KRAS</em> G12C και εξέλιξη της νόσου έπειτα ...

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 600 mg 2 φορές ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 600 χιλιοστογραμμάρια ανταγκρασίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της ανταγκρασίμπης είναι 600 mg δύο φορές ημερησίως.

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία με την ανταγκρασίμπη συνιστάται έως την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Καθυστερημένες ή παραλειφθείσες δόσεις

Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται ότι, εάν έχουν παρέλθει λιγότερες από 4 ώρες από την προγραμματισμένη ώρα λήψης της δόσης, θα πρέπει να παίρνουν κανονικά τη δόση. Εάν μια δόση δεν έχει ληφθεί για περισσότερες από 4 ώρες, η δόση θα πρέπει να παραλείπεται, και η λήψη θα πρέπει να συνεχίζεται από την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Σε περίπτωση εμέτου μετά τη λήψη μιας δόσης, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην παίρνουν επιπλέον δόση. Η επόμενη δόση θα πρέπει να λαμβάνεται όπως έχει συνταγογραφηθεί.

Προσαρμογές της δόσης στη διάρκεια της θεραπείας

Τα συνιστώμενα επίπεδα μείωσης δόσης για τη διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών σκιαγραφούνται στον πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενα επίπεδα μείωσης δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Επίπεδο μείωσης δόσης	Μειωμένη δοσολογία
Πρώτη μείωση της δόσης	Δύο δισκία των 200 mg (400 mg) δύο φορές ημερησίως
∆εύτερη μείωση της δόσης	Τρία δισκία των 200 mg (600 mg) μια φορά ημερησίως

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον πίνακα 2. Οι βαριάς μορφής (π.χ. Βαθμού 3) ή οι μη ανεκτές ανεπιθύμητες ενέργειες απαιτούν προσωρινή διακοπή της ανταγκρασίμπης έως ότου παρατηρηθεί επαρκής βελτίωση πριν από την επανέναρξη της χορήγησης δόσεων.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δοσολογίας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα^α	Τροποποίηση της θεραπείας
Ναυτία ή έμετος παρά την κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα (συμπεριλαμβανομένης της αντιεμετικής θεραπείας)	Βαθμού 3 ή 4	Αναστείλετε τη χορήγηση της ανταγκρασίμπης έως ότου υποχωρήσει σε ≤ Βαθμού 1 ή επιστρέψει στα επίπεδα της αρχικής αξιολόγησης Ξεκινήστε εκ νέου την ανταγκρασίμπη στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο δόσης
Διάρροια παρά την κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα (συμπεριλαμβανομένης της αντιδιαρροϊκής θεραπείας)	Βαθμού 3 ή 4	Αναστείλετε τη χορήγηση της ανταγκρασίμπης έως ότου υποχωρήσει σε ≤ Βαθμού 1 ή επιστρέψει στα επίπεδα της αρχικής αξιολόγησης Ξεκινήστε εκ νέου η ανταγκρασίμπη στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο δόσης
Ηπατοτοξικότητα	Βαθμού 2 AST ή ALT (3 έως 5 φορές το ULN)	Μειώστε την ανταγκρασίμπη στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο
	Βαθμού 3 ή 4 AST ή ALT (>5 φορές το ULN)	Αναστείλετε τη χορήγηση της ανταγκρασίμπης έως ότου υποχωρήσει σε ≤ Βαθμού 1 ή επιστρέψει στα επίπεδα της αρχικής αξιολόγησης Ξεκινήστε εκ νέου την ανταγκρασίμπη στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο δόσης
	AST ή ALT >3 × ULN με ολική χολερυθρίνη >2 × ULN απουσία εναλλακτικών αιτιών	Διακόψτε οριστικά την ανταγκρασίμπη
Παράταση του διαστήματος QTc	Βαθμού 3 (QTc ≥501 ms ή μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση κατά >60 ms)	Αναστείλετε τη χορήγηση της ανταγκρασίμπης έως ότου υποχωρήσει σε ≤ Βαθμού 1 ή επιστρέψει στα επίπεδα της αρχικής αξιολόγησης Ξεκινήστε εκ νέου την ανταγκρασίμπη στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο δόσης
Παράταση του διαστήματος QTc	Βαθμού 4 (κοιλιακή αρρυθμία)	Διακόψτε οριστικά την ανταγκρασίμπη
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3 ή 4	Αναστείλετε τη χορήγηση της ανταγκρασίμπης έως ότου υποχωρήσει σε ≤ Βαθμού 1 ή επιστρέψει στα επίπεδα της αρχικής αξιολόγησης Ξεκινήστε εκ νέου την ανταγκρασίμπη στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο δόσης.

ALT = αλανινική αμινοτρανσφεράση, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ULN = ανώτατο φυσιολογικό όριο
^α Η βαθμολογία ορίζεται από τα Κοινά κριτήρια ορολογίας ανεπιθύμητων συμβάντων του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (NCI CTCAE) έκδοση 5.0

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Η χορήγηση με τροφή μπορεί να βελτιώσει την ανεκτικότητα.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Ανταγκρασίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ταυτόχρονη χρήση υποστρωμάτων του CYP3A με στενό θεραπευτικό δείκτη

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η ανταγκρασίμπη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4. Αντενδείκνυται η συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα, η κάθαρση των οποίων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το CYP3A και για τα οποία οι αυξημένες συγκεντρώσεις ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα CYP3A4
Υποστρώματα του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5

και συγχρόνως Φάρμακα στενού θεραπευτικού δείκτη (NTI)

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με την παρουσία της ανταγκρασίμπης ή των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα, σχετικά με τις επιδράσεις της ανταγκρασίμπης στο θηλάζον παιδί ή στην παραγωγή γάλακτος. Ο ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ανταγκρασίμπης σε εγκύους. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα. Η ανταγκρασίμπη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά ...

Κύηση

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >