Αλεκτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Αλεκτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) θετικός στην κινάση του αναπλαστικού λεμφώματος (ALK)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η αλεκτινίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με ALK-θετικό προχωρημένο ΜΜΚΠ. Η αλεκτινίμπηως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ALK-θετικό ...

Θετικός στην κινάση αναπλαστικού λεμφώματος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 600 mg 2 φορές ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 600 χιλιοστογραμμάρια αλεκτινίμπη, 2 φορές ημερησίως με τα γεύματα.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της αλεκτινίμπης είναι 600 mg λαμβανόμενα δύο φορές ημερησίως μαζί με τροφή (συνολική ημερήσια δόση 1200 mg).

Οι ασθενείς με υποκείμενη σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C) θα πρέπει να λαμβάνουν αρχική δόση 450 mg που λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως μαζί με τροφή (συνολική ημερήσια δόση 900 mg).

Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)

Τα περιορισμένα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της αλεκτινίμπης σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω δεν υποδεικνύουν ότι απαιτείται τροποποίηση δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 80 ετών.

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία με αλεκτινίμπη θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Καθυστέρηση ή παράλειψη δόσεων

Σε περίπτωση παράλειψης μίας προγραμματισμένης δόσης της αλεκτινίμπης, οι ασθενείς μπορούν να αναπληρώσουν τη συγκεκριμένη δόση εκτός εάν η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί εντός 6 ωρών. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να παίρνουν δύο δόσεις ταυτόχρονα για να αναπληρώσουν τη δόση που έχουν παραλείψει. Σε περίπτωση εμέτου μετά από τη λήψη της δόσης της αλεκτινίμπης, οι ασθενείς θα πρέπει να πάρουν την επόμενη δόση στην προγραμματισμένη ώρα.

Προσαρμογές της δόσης

Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί μείωση της δόσης, προσωρινή διακοπή, ή οριστική διακοπή της θεραπείας με αλεκτινίμπη. Η δόση της αλεκτινίμπης θα πρεπει να μειώνεται σταδιακά ανά 150 mg δύο φορές ημερησίως με βαση την ανεκτικότητα. Η θεραπεία με αλεκτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά στην περίπτωση που οι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τη δόση των 300 mg δύο φορές ημερησίως.

Συστάσεις για την τροποποίηση της δόσης παρέχονται στους παρακάτω Πίνακες 1 και 2.

Πίνακας 1. Πρόγραμμα μείωσης δόσης:

Πρόγραμμα μείωσης δόσης	Επίπεδο δόσης
Δόση	600 mg δύο φορές ημερησίως
Πρώτη μείωση δόσης	450 mg δύο φορές ημερησίως
Δεύτερη μείωση δόσης	300 mg δύο φορές ημερησίως

Πίνακας 2. Συμβουλές τροποποίησης δόσης για συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Βαθμός κατά CTCAE	Θεραπεία με αλεκτινίμπη
ILD/ πνευμονίτιδα οποιουδήποτε βαθμού σοβαρότητας	Άμεση διακοπή θεραπείας και οριστική διακοπή αλεκτινίμπης εφόσον δεν έχει ταυτοποιηθεί άλλο πιθανό αίτιο ILD/ πνευμονίτιδας.
Αύξηση της ALT ή της AST > 5 φορές του ULN με ολική χολερυθρίνη ≤ 2 φορές του ULN	Προσωρινή αναστολή μέχρι να σημειωθεί αποκατάσταση στις αρχικές τιμές ή ≤ 3 φορές του ULN, στη συνέχεια επανέναρξη με μειωμένη δόση (βλ. Πίνακα 1).
Αύξηση της ALT ή της AST > 3 φορές του ULN με αύξηση ολικής χολερυθρίνης > 2 φορές του ULN επί απουσίας χολόστασης ή αιμόλυσης	Οριστική διακοπή της αλεκτινίμπης.
Βραδυκαρδία^α Βαθμού 2 ή Βαθμού 3 (συμπτωματική, ενδέχεται να είναι σοβαρή και ιατρικά σημαντική, ενδείκνυται ιατρική παρέμβαση)	Προσωρινή αναστολή μέχρι αποκατάστασης σε ≤ Βαθμού 1 (ασυμπτωματική) βραδυκαρδία ή σε καρδιακό ρυθμό ≥ 60 bpm. Αξιολόγηση των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που είναι γνωστό ότι προκαλούν βραδυκαρδία, καθώς και των αντιϋπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων. Εάν ταυτοποιηθεί κάποιο συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν που συμβάλλει στη βραδυκαρδία και διακοπεί, ή γίνει προσαρμογή της δόσης αυτού, συνεχίστε στην προηγούμενη δόση μόλις σημειωθεί αποκατάσταση σε ≤ Βαθμού 1 (ασυμπτωματική) βραδυκαρδία ή σε καρδιακή συχνότητα ≥ 60 bpm. Εάν δεν ταυτοποιηθεί κάποιο συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν, ή εάν τα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα δεν διακοπούν ή δεν τροποποιηθεί η δόση αυτών, συνεχίστε με μειωμένη δόση (βλ. Πίνακα 1) μόλις σημειωθεί αποκατάσταση σε ≤ Βαθμού 1 (ασυμπτωματική) βραδυκαρδία ή καρδιακή συχνότητα ≥ 60 bpm.
Βραδυκαρδία^α Βαθμού 4 (απειλητικές για τη ζωή συνέπειες, ενδείκνυται επείγουσα παρέμβαση)	Οριστική διακοπή εάν δεν ταυτοποιηθεί συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν. Εάν ταυτοποιηθεί κάποιο συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν και διακοπεί, ή γίνει προσαρμογή της δόσης αυτής, συνεχίστε σε μειωμένη δόση (βλ. Πίνακα 1) μόλις σημειωθεί αποκατάσταση σε ≤ Βαθμού 1 (ασυμπτωματική) βραδυκαρδία ή καρδιακή συχνότητα ≥ 60 bpm, με συχνή παρακολούθηση όπως ενδείκνυται κλινικά. Οριστική διακοπή σε περίπτωση επανεμφάνισης.
Αύξηση CPK >5 φορές του ULN	Προσωρινή αναστολή μέχρι αποκατάστασης στις αρχικές τιμές ή σε ≤ 2,5 φορές του ULN, μετά συνέχιση στην ίδια δόση.
Αύξηση CPK >10 φορές του ULN ή δεύτερη εμφάνιση αύξησης CPK >5 φορές του ULN	Προσωρινή αναστολή μέχρι αποκατάστασης στις αρχικές τιμές ή σε ≤ 2,5 φορές του ULN, μετά συνέχιση σε μειωμένη δόση σύμφωνα με τον Πίνακα 1.
Αιμολυτική αναιμία με αιμοσφαιρίνη < 10 g/dL (Βαθμός ≥ 2)	Προσωρινή αναστολή μέχρι την αποδρομή, μετά συνέχιση σε μειωμένη δόση (βλ. Πίνακα 1).

ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, CPK = κρεατινική φωσφοκινάση, CTCAE = Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ (NCI), ILD = διάμεση πνευμονοπάθεια, ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο
^α Καρδιακός ρυθμός μικρότερος από 60 παλμούς ανά λεπτό (bpm).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Να λαμβάνεται με τροφή.

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >