Αλληλεπιδράσεις
Η δραστική ουσία Μπριγκατινίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:
Ισχυροί αναστολείς του CYP2C8
Μελέτες in vitro κατέδειξαν ότι η μπριγκατινίμπη αποτελεί υπόστρωμα του CYP2C8. Σε υγιή υποκείμενα, η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων γεμφιμπροζίλης 600 mg δύο φορές την ημέρα, ενός ισχυρού αναστολέα του ...
Ισχυροί αναστολείς του CYP2C8
Μέτριοι επαγωγείς του CYP3A
Οι μέτριοι επαγωγείς του CYP3A μπορούν να μειώσουν την AUC της μπριγκατινίμπης κατά περίπου 50% με βάση προσομοιώσεις από ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο φυσιολογικής βάσης. Η ταυτόχρονη χρήση μέτριων επαγωγέων ...
Μέτριοι επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Υποστρώματα του CYP3A
Μελέτες in vitro σε ηπατοκύτταρα κατέδειξαν ότι η μπριγκατινίμπη αποτελεί επαγωγέα του CYP3A4. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με ευαίσθητα υποστρώματα του CYP3A. Η μπριγκατινίμπη ...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα CYP3A4
Υποστρώματα του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Υποστρώματα του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Γκρέιπφρουτ
Το γκρέιπφρουτ ή ο χυμός γκρέιπφρουτ ενδέχεται επίσης να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις μπριγκατινίμπης στο πλάσμα και πρέπει να αποφεύγονται.
Γκρέιπφρουτ (χυμός κίτρου) και παράγωγα αυτού
Αναστολείς της P-gp, αναστολείς της BCRP
Η μπριγκατινίμπη αποτελεί υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και της πρωτεΐνης ανθεκτικότητας του καρκίνου του μαστού (BCRP) in vitro. Δεδομένου ότι η μπριγκατινίμπη επιδεικνύει υψηλή διαλυτότητα και ...
τουλάχιστον ένα από
Αναστολείς P-γλυκοπρωτεϊνών
Αναστολείς της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Αναστολείς της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Υποστρώματα P-gp, υποστρώματα BCRP, υποστρώματα OCT1, υποστρώματα MATE1, υποστρώματα MATE2K
Η συγχορήγηση της μπριγκατινίμπης με υποστρώματα της P-gp (π.χ. διγοξίνη, δαβιγατράνη, κολχικίνη, πραβαστατίνη), της BCRP (π.χ. μεθοτρεξάτη, ροσουβαστατίνη, σουλφασαλαζίνη), του μεταφορέα οργανικών κατιόντων ...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεϊνών
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Υποστρώματα μεταφορέων οργανικών κατιόντων τύπου 1
Υποστρώματα του μεταφορέα hMATE1 (ανθρώπινος μεταφορέας πολλαπλών φαρμάκων κι εξώθησης τοξινών)
Υποστρώματα του μεταφορέα hMATE2-K (ανθρώπινος μεταφορέας πολλαπλών φαρμάκων κι εξώθησης τοξινών)
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Υποστρώματα μεταφορέων οργανικών κατιόντων τύπου 1
Υποστρώματα του μεταφορέα hMATE1 (ανθρώπινος μεταφορέας πολλαπλών φαρμάκων κι εξώθησης τοξινών)
Υποστρώματα του μεταφορέα hMATE2-K (ανθρώπινος μεταφορέας πολλαπλών φαρμάκων κι εξώθησης τοξινών)
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A
Μελέτες in vitro κατέδειξαν ότι η μπριγκατινίμπη αποτελεί υπόστρωμα του CYP3A4/5. Σε υγιή υποκείμενα, η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων ιτροκοναζόλης 200 mg δύο φορές την ημέρα, ενός ισχυρού αναστολέα του ...
τουλάχιστον ένα από
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A
Οι μέτριοι αναστολείς του CYP3A (π.χ. η διλτιαζέμη και η βεραπαμίλη) μπορούν να αυξήσουν την AUC της μπριγκατινίμπης κατά περίπου 40% με βάση προσομοιώσεις από ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο φυσιολογικής ...
τουλάχιστον ένα από
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Μέτριοι αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Μέτριοι αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A
Μελέτες in vitro κατέδειξαν ότι η μπριγκατινίμπη αποτελεί υπόστρωμα του CYP3A4/5. Σε υγιή υποκείμενα, η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων ριφαμπικίνης 600 mg την ημέρα, ενός ισχυρού επαγωγέα του CYP3A, με μία ...
τουλάχιστον ένα από
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
Ισχυροί επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Ισχυροί επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Βαριά νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <30 ml/min)
Για ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <30 ml/min) συνιστάται μειωμένη δόση έναρξης 60 mg μία φορά την ημέρα για τις πρώτες 7 ημέρες και 90 mg μία φορά την ημέρα κατόπιν. Οι ασθενείς με βαριά ...
τουλάχιστον ένα από
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Βαριά ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh)
Για ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh) συνιστάται μειωμένη δόση έναρξης 60 mg μία φορά την ημέρα για τις πρώτες 7 ημέρες και κατόπιν 120 mg μία φορά την ημέρα.
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα στον άνθρωπο σε σχέση με την επίδραση της μπριγκατινίμπης στη γονιμότητα. Με βάση μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης σε αρσενικά ζώα, η μπριγκατινίμπη μπορεί να ...
Γονιμότητα
Υπέρταση
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη μπριγκατινίμπη έχει παρουσιαστεί υπέρταση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη μπριγκατινίμπη, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται τακτικά. Η υπέρταση ...
Υπέρταση επαγόμενη από φάρμακο
Διάμεση πνευμονοπάθεια, πνευμονίτιδα
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με μπριγκατινίμπη, ενδέχεται να παρουσιαστούν βαριές, απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων αυτών με χαρακτηριστικά ...
τουλάχιστον ένα από
Διάμεση πνευμονική νόσος επαγόμενη από φάρμακο
Πνευμονίτιδα επαγόμενη από φάρμακα
Πνευμονίτιδα επαγόμενη από φάρμακα
Αυξήσεις των παγκρεατικών ενζύμων
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη μπριγκατινίμπη έχουν παρουσιαστεί αυξήσεις της αμυλάσης και της λιπάσης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη μπριγκατινίμπη, η λιπάση και η αμυλάση πρέπει ...
τουλάχιστον ένα από
Αυξημένη αμυλάση ορού
Pancreatic lipase above reference range (finding)
Pancreatic lipase above reference range (finding)
Βραδυκαρδία
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη μπριγκατινίμπη έχει παρουσιαστεί βραδυκαρδία. Απαιτείται προσοχή, όταν η μπριγκατινίμπη χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες που είναι γνωστό ότι προκαλούν ...
Βραδυκαρδία επαγόμενη από φάρμακο
Ηπατοτοξικότητα
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη μπριγκατινίμπη έχουν παρουσιαστεί αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων (ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, αλανινικής αμινοτρανσφεράσης) και χολερυθρίνης. Η ηπατική λειτουργία, ...
Φαρμακογενής ηπατική βλάβη
Αύξηση της κρεατινικής φωσφοκινάσης (CPK)
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη μπριγκατινίμπη έχουν παρουσιαστεί αυξήσεις της CPK. Πρέπει να δίνεται η συμβουλή στους ασθενείς να αναφέρουν οποιονδήποτε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ...
Αυξημένα επίπεδα κινάσης της κρεατίνης
Υπεργλυκαιμία
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη μπριγκατινίμπη έχουν παρουσιαστεί αυξήσεις της γλυκόζης του ορού. Η γλυκόζη ορού νηστείας πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη της μπριγκατινίμπης και ...
Υπεργλυκαιμία επαγόμενη από φάρμακο
Διαταραχή της όρασης
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη μπριγκατινίμπη έχουν παρουσιαστεί ανεπιθύμητες ενέργειες διαταραχής της όρασης. Πρέπει να δίνεται η συμβουλή στους ασθενείς να αναφέρουν τυχόν συμπτώματα σχετιζόμενα ...
Οπτική διαταραχή
Κύηση
Η μπριγκατινίμπη μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη, όταν χορηγηθεί σε έγκυο. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της μπριγκατινίμπης ...
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό εάν η μπριγκατινίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν μπορούν να αποκλείσουν πιθανή απέκκριση στο ανθρώπινο γάλα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με την μπριγκατινίμπη, ...
Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες Στις γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία και υποβάλλονται σε θεραπεία με την μπριγκατινίμπη πρέπει να δίνεται η συμβουλή ...
Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων
Η μπριγκατινίμπη έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων, καθώς οι ασθενείς ενδέχεται να αντιμετωπίσουν ...
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥25%) που αναφέρθηκαν σε ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μπριγκατινίμπη στο συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα ήταν αυξημένη ...