Μπουροσουμάμπη

Η δοσολογία σε παιδιά με TIO έχει καθοριστεί από μοντελοποίηση και προσομοίωση φαρμακοκινητικής.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για παιδιά ηλικίας 1 έως 12 ετών είναι 0,4 mg/kg σωματικού βάρους, χορηγούμενη κάθε 2 εβδομάδες. Οι δόσεις θα πρέπει να στρογγυλοποιούνται στα πλησιέστερα 10 mg. Η μέγιστη δόση είναι 90 mg.

Αύξηση της δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού είναι κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά. Οι δόσεις θα πρέπει να αυξάνονται κατά μια αρχική προσαύξηση των 0,6 mg/kg με επακόλουθες προσαυξήσεις, ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία, των 0,5 mg/kg (έως τη μέγιστη δόση των 2,0 mg/kg), με στρογγυλοποίηση της ποσότητας όπως περιγράφεται παραπάνω, έως τη μέγιστη δόση των 90 mg, χορηγούμενη κάθε 2 εβδομάδες. Τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά την προσαρμογή της δόσης. Το burosumab δεν θα πρέπει να προσαρμόζεται πιο συχνά από κάθε 4 εβδομάδες.

Για όλους τους παιδιατρικούς ασθενείς, μετά την έναρξη της θεραπείας με μπουροσουμάμπη, τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει να μετρώνται κάθε 2 εβδομάδες για τον πρώτο μήνα θεραπείας, κάθε 4 εβδομάδες για τους επόμενους 2 μήνες και στη συνέχεια ανάλογα με την περίπτωση. Τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει επίσης να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά από οποιαδήποτε προσαρμογή της δόσης. Εάν τα φωσφορικά ορού νηστείας είναι εντός του εύρους αναφοράς για την ηλικία, θα πρέπει να διατηρείται η ίδια δόση.

Μείωση της δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού είναι πάνω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία, η επόμενη δόση δεν θα πρέπει να χορηγείται και το επίπεδο των φωσφορικών ορού νηστείας να αξιολογείται εκ νέου σε 2 εβδομάδες. Αφού τα φωσφορικά ορού βρεθούν κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου στο μισό της προηγούμενης δόσης, με στρογγυλοποίηση της ποσότητας όπως περιγράφεται παραπάνω. Το επίπεδο των φωσφορικών ορού νηστείας πρέπει να αξιολογείται 2 εβδομάδες μετά την προσαρμογή της δόσης. Εάν το επίπεδο παραμένει κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία μετά την εκ νέου έναρξη της δόσης, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω.

Προσωρινή διακοπή της δόσης

Εάν ένας ασθενής υποβληθεί σε θεραπεία για τον υποκείμενο όγκο (δηλαδή, χειρουργική εξαίρεση ή ακτινοθεραπεία) η θεραπεία με μπουροσουμάμπη θα πρέπει προσωρινά να διακόπτεται.

Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας για τον υποκείμενο όγκο, τα φωσφορικά ορού θα πρέπει να αξιολογούνται εκ νέου πριν την επανέναρξη της θεραπείας με μπουροσουμάμπη. Η θεραπεία με μπουροσουμάμπη θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου από την αρχική δόση έναρξης του ασθενούς, εάν το επίπεδο των φωσφορικών ορού παραμένει κάτω από το κατώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους αναφοράς. Ακολουθήστε τη συνιστώμενη προσαρμογή δόσης που περιγράφεται παραπάνω για να διατηρήσετε το επίπεδο φωσφορικών ορού εντός του φυσιολογικού εύρους αναφοράς για την ηλικία.

Για όλους τους ασθενείς με TIO, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο θεράπων ιατρός θεωρεί ότι δεν παρατηρείται σημαντική βελτίωση στους βιοχημικούς ή κλινικούς δείκτες της ανταπόκρισης, παρά το ότι χορηγείται η μέγιστη δόση.

Όλοι οι ασθενείς

Για να μειωθεί ο κίνδυνος έκτοπης ανοργανοποίησης, συνιστάται η στοχευόμενη τιμή των φωσφορικών ορού νηστείας να βρίσκεται στο κατώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους αναφοράς για την ηλικία.

Παράλειψη δόσης

Οι θεραπείες επιτρέπεται να χορηγούνται 3 ημέρες πριν ή μετά την προγραμματισμένη ημερομηνία θεραπείας, εάν αυτό είναι απαραίτητο για πρακτικούς λόγους. Εάν ένας ασθενής παραλείψει μια δόση, η μπουροσουμάμπη πρέπει να συνεχίζεται το συντομότερο δυνατόν στη συνταγογραφημένη δόση.

Η μπουροσουμάμπη πρέπει να ενίεται στον βραχίονα, την κοιλιά, τον γλουτό ή τον μηρό.

Οι θέσεις ένεσης πρέπει να εναλλάσσονται και να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία δυνητικών αντιδράσεων.

Η δοσολογία σε εφήβους με TIO έχει καθοριστεί από μοντελοποίηση και προσομοίωση φαρμακοκινητικής.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για εφήβους ηλικίας 13 έως 17 ετών είναι 0,3 mg/kg σωματικού βάρους, χορηγούμενη κάθε 2 εβδομάδες. Οι δόσεις θα πρέπει να στρογγυλοποιούνται στα πλησιέστερα 10 mg. Η μέγιστη δόση είναι 180 mg.

Αύξηση της δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού είναι κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά. Οι δόσεις θα πρέπει να αυξάνονται κατά μια αρχική προσαύξηση των 0,3 mg/kg με επακόλουθες προσαυξήσεις μεταξύ 0,2 mg/kg – 0,5 mg/kg (με την προσαύξηση της δόσης να εξαρτάται από την ανταπόκριση των φωσφορικών ορού του ασθενούς στη θεραπεία), με στρογγυλοποίηση της ποσότητας όπως περιγράφεται παραπάνω, έως τη μέγιστη δόση των 2,0 mg/kg (μέγιστη δόση 180 mg), χορηγούμενη κάθε 2 εβδομάδες. Τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά την προσαρμογή της δόσης. Η μπουροσουμάμπη δεν θα πρέπει να προσαρμόζεται πιο συχνά από κάθε 4 εβδομάδες.

Για όλους τους παιδιατρικούς ασθενείς, μετά την έναρξη της θεραπείας με μπουροσουμάμπη, τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει να μετρώνται κάθε 2 εβδομάδες για τον πρώτο μήνα θεραπείας, κάθε 4 εβδομάδες για τους επόμενους 2 μήνες και στη συνέχεια ανάλογα με την περίπτωση. Τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει επίσης να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά από οποιαδήποτε προσαρμογή της δόσης. Εάν τα φωσφορικά ορού νηστείας είναι εντός του εύρους αναφοράς για την ηλικία, θα πρέπει να διατηρείται η ίδια δόση.

Μείωση της δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού είναι πάνω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία, η επόμενη δόση δεν θα πρέπει να χορηγείται και το επίπεδο των φωσφορικών ορού νηστείας να αξιολογείται εκ νέου σε 2 εβδομάδες. Αφού τα φωσφορικά ορού βρεθούν κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου στο μισό της προηγούμενης δόσης, με στρογγυλοποίηση της ποσότητας όπως περιγράφεται παραπάνω. Το επίπεδο των φωσφορικών ορού νηστείας πρέπει να αξιολογείται 2 εβδομάδες μετά την προσαρμογή της δόσης. Εάν το επίπεδο παραμένει κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία μετά την εκ νέου έναρξη της δόσης, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω.

Μετάβαση σε άλλη δόση στην ηλικία των 18 ετών

Στην ηλικία των 18 ετών, ο ασθενής θα πρέπει να μεταβαίνει στη δόση και το δοσολογικό σχήμα ενηλίκων, όπως περιγράφεται παρακάτω.

Όλοι οι ασθενείς

Για να μειωθεί ο κίνδυνος έκτοπης ανοργανοποίησης, συνιστάται η στοχευόμενη τιμή των φωσφορικών ορού νηστείας να βρίσκεται στο κατώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους αναφοράς για την ηλικία.

Παράλειψη δόσης

Οι θεραπείες επιτρέπεται να χορηγούνται 3 ημέρες πριν ή μετά την προγραμματισμένη ημερομηνία θεραπείας, εάν αυτό είναι απαραίτητο για πρακτικούς λόγους. Εάν ένας ασθενής παραλείψει μια δόση, η μπουροσουμάμπη πρέπει να συνεχίζεται το συντομότερο δυνατόν στη συνταγογραφημένη δόση.

Η μπουροσουμάμπη πρέπει να ενίεται στον βραχίονα, την κοιλιά, τον γλουτό ή τον μηρό.

Οι θέσεις ένεσης πρέπει να εναλλάσσονται και να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία δυνητικών αντιδράσεων.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για ενήλικες είναι 0,3 mg/kg σωματικού βάρους, στρογγυλοποιημένη στα πλησιέστερα 10 mg, χορηγούμενη κάθε 4 εβδομάδες.

Μετά την έναρξη της θεραπείας με μπουροσουμάμπη, τα φωσφορικά ορού νηστείας θα πρέπει να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά από κάθε δόση για τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας και στη συνέχεια ανάλογα με την περίπτωση. Εάν τα φωσφορικά ορού είναι εντός του εύρους αναφοράς, θα πρέπει να διατηρείται η ίδια δόση.

Αύξηση της δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού είναι κάτω από το εύρος αναφοράς, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά. Οι δόσεις θα πρέπει να αυξάνονται κατά μια αρχική προσαύξηση των 0,3 mg/kg, με επακόλουθες προσαυξήσεις μεταξύ 0,2 mg/kg – 0,5 mg/kg (με τη δόση να εξαρτάται από την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία), έως τη μέγιστη δόση των 2,0 mg/kg (μέγιστη δόση 180 mg), χορηγούμενη κάθε 4 εβδομάδες. Τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά την προσαρμογή της δόσης.

Για ασθενείς στους οποίους τα φωσφορικά ορού εξακολουθούν να παραμένουν κάτω από το εύρος αναφοράς, παρά τη χορήγηση της μέγιστης δόσης κάθε 4 εβδομάδες, η προηγούμενη δόση μπορεί να επιμεριστεί και να χορηγείται κάθε 2 εβδομάδες, με αυξήσεις βάσει προσαύξησης ανάλογα με τις ανάγκες, όπως περιγράφεται παραπάνω, έως τη μέγιστη δόση των 2,0 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες (μέγιστη δόση 180 mg).

Μείωση της δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού είναι πάνω από το εύρος αναφοράς, η επόμενη δόση δεν θα πρέπει να χορηγείται και τα φωσφορικά ορού νηστείας να αξιολογούνται εκ νέου σε 2 εβδομάδες. Ο ασθενής πρέπει να έχει φωσφορικά ορού κάτω από το εύρος αναφοράς πριν ξεκινήσει εκ νέου τη μπουροσουμάμπη. Αφού τα φωσφορικά ορού βρεθούν κάτω από το εύρος αναφοράς, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου περίπου στο μισό της προηγούμενης δόσης, χορηγούμενη κάθε 4 εβδομάδες. Τα φωσφορικά ορού θα πρέπει να αξιολογούνται εκ νέου 2 εβδομάδες μετά από οποιαδήποτε μεταβολή της δόσης.

Εάν το επίπεδο παραμένει κάτω από το εύρος αναφοράς μετά την εκ νέου έναρξη της δόσης, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω.

Προσωρινή διακοπή της δόσης

Εάν ένας ασθενής υποβληθεί σε θεραπεία για τον υποκείμενο όγκο (δηλαδή, χειρουργική εξαίρεση ή ακτινοθεραπεία) η θεραπεία με μπουροσουμάμπη θα πρέπει προσωρινά να διακόπτεται.

Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας για τον υποκείμενο όγκο, τα φωσφορικά ορού θα πρέπει να αξιολογούνται εκ νέου πριν την επανέναρξη της θεραπείας με μπουροσουμάμπη. Η θεραπεία με μπουροσουμάμπη θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου από την αρχική δόση έναρξης του ασθενούς, εάν το επίπεδο των φωσφορικών ορού παραμένει κάτω από το κατώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους αναφοράς. Ακολουθήστε τη συνιστώμενη προσαρμογή δόσης που περιγράφεται παραπάνω για να διατηρήσετε το επίπεδο φωσφορικών ορού εντός του φυσιολογικού εύρους αναφοράς για την ηλικία.

Για όλους τους ασθενείς με TIO, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο θεράπων ιατρός θεωρεί ότι δεν παρατηρείται σημαντική βελτίωση στους βιοχημικούς ή κλινικούς δείκτες της ανταπόκρισης, παρά το ότι χορηγείται η μέγιστη δόση.

Όλοι οι ασθενείς

Για να μειωθεί ο κίνδυνος έκτοπης ανοργανοποίησης, συνιστάται η στοχευόμενη τιμή των φωσφορικών ορού νηστείας να βρίσκεται στο κατώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους αναφοράς για την ηλικία.

Παράλειψη δόσης

Οι θεραπείες επιτρέπεται να χορηγούνται 3 ημέρες πριν ή μετά την προγραμματισμένη ημερομηνία θεραπείας, εάν αυτό είναι απαραίτητο για πρακτικούς λόγους. Εάν ένας ασθενής παραλείψει μια δόση, η μπουροσουμάμπη πρέπει να συνεχίζεται το συντομότερο δυνατόν στη συνταγογραφημένη δόση.

Η μπουροσουμάμπη πρέπει να ενίεται στον βραχίονα, την κοιλιά, τον γλουτό ή τον μηρό.

Οι θέσεις ένεσης πρέπει να εναλλάσσονται και να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία δυνητικών αντιδράσεων.

Από του στόματος φωσφορικά και ανάλογα ενεργής βιταμίνης D (π.χ. καλσιτριόλης) θα πρέπει να διακόπτονται μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η υποκατάσταση ή η συμπλήρωση βιταμίνης D με ανενεργές μορφές μπορεί να ξεκινήσει ή να συνεχιστεί σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες με παρακολούθηση του ασβεστίου και των φωσφορικών στον ορό. Κατά την έναρξη, η συγκέντρωση των φωσφορικών ορού νηστείας θα πρέπει να είναι κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 1 έως 17 ετών είναι 0,8 mg/kg σωματικού βάρους χορηγούμενα κάθε δύο εβδομάδες. Οι δόσεις πρέπει να στρογγυλοποιούνται στα πλησιέστερα 10 mg. Η μέγιστη δόση είναι 90 mg.

Μετά την έναρξη της θεραπείας με μπουροσουμάμπη, τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει να μετρώνται κάθε 2 εβδομάδες για τον πρώτο μήνα θεραπείας, κάθε 4 εβδομάδες για τους επόμενους 2 μήνες και στη συνέχεια ανάλογα με την περίπτωση. Τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει επίσης να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά από οποιαδήποτε προσαρμογή της δόσης. Εάν τα φωσφορικά ορού νηστείας είναι εντός του εύρους αναφοράς για την ηλικία, θα πρέπει να διατηρείται η ίδια δόση.

Αύξηση της δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού νηστείας είναι κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά κατά 0,4 mg/kg έως τη μέγιστη δόση των 2,0 mg/kg (μέγιστη δόση των 90 mg). Τα φωσφορικά ορού νηστείας πρέπει να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά την προσαρμογή της δόσης. Η μπουροσουμάμπη δεν θα πρέπει να προσαρμόζεται πιο συχνά από κάθε 4 εβδομάδες.

Μείωση της δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού νηστείας είναι πάνω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία, η επόμενη δόση δεν θα πρέπει να χορηγείται και τα φωσφορικά ορού νηστείας να αξιολογούνται εκ νέου εντός 2 εβδομάδων. Ο ασθενής πρέπει να έχει φωσφορικά ορού νηστείας κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία για να ξεκινήσει εκ νέου η μπουροσουμάμπη στο μισό της προηγούμενης δόσης, με στρογγυλοποίηση της ποσότητας όπως περιγράφεται παραπάνω.

Μετάβαση σε άλλη δόση στην ηλικία των 18 ετών

Τα παιδιά και οι έφηβοι ηλικίας 1 έως 17 ετών θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με βάση την οδηγία δοσολογίας που περιγράφεται παραπάνω. Στην ηλικία των 18 ετών, ο ασθενής θα πρέπει να μεταβαίνει στη δόση και το δοσολογικό σχήμα ενηλίκων.

Παράλειψη δόσης

Οι θεραπείες επιτρέπεται να χορηγούνται 3 ημέρες πριν ή μετά την προγραμματισμένη ημερομηνία θεραπείας, εάν αυτό είναι απαραίτητο για πρακτικούς λόγους. Εάν ένας ασθενής παραλείψει μια δόση, η μπουροσουμάμπη πρέπει να συνεχίζεται το συντομότερο δυνατόν στη συνταγογραφημένη δόση.

Η μπουροσουμάμπη πρέπει να ενίεται στον βραχίονα, την κοιλιά, τον γλουτό ή τον μηρό.

Οι θέσεις ένεσης πρέπει να εναλλάσσονται και να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία δυνητικών αντιδράσεων.

Από του στόματος φωσφορικά και ανάλογα ενεργής βιταμίνης D (π.χ. καλσιτριόλης) θα πρέπει να διακόπτονται μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η υποκατάσταση ή η συμπλήρωση βιταμίνης D με ανενεργές μορφές μπορεί να ξεκινήσει ή να συνεχιστεί σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες με παρακολούθηση του ασβεστίου και των φωσφορικών στον ορό. Κατά την έναρξη, η συγκέντρωση των φωσφορικών ορού νηστείας θα πρέπει να είναι κάτω από το εύρος αναφοράς για την ηλικία.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης σε ενήλικες είναι 1,0 mg/kg σωματικού βάρους, στρογγυλοποιημένη στα πλησιέστερα 10 mg έως τη μέγιστη δόση των 90 mg, χορηγούμενη κάθε 4 εβδομάδες.

Μετά την έναρξη της θεραπείας με μπουροσουμάμπη, τα φωσφορικά ορού νηστείας θα πρέπει να μετρώνται κάθε 2 εβδομάδες για τον πρώτο μήνα θεραπείας, κάθε 4 εβδομάδες για τους επόμενους 2 μήνες, και από εκεί και πέρα όπως κρίνεται κατάλληλο. Τα φωσφορικά ορού νηστείας θα πρέπει να μετρώνται 2 εβδομάδες μετά την προηγούμενη δόση της μπουροσουμάμπης. Εάν τα φωσφορικά ορού είναι εντός του φυσιολογικού εύρους, θα πρέπει να συνεχίζεται η ίδια δόση.

Μείωση δόσης

Εάν τα φωσφορικά ορού είναι άνω του ανώτατου φυσιολογικού ορίου, η επόμενη δόση δεν θα πρέπει να χορηγείται και το επίπεδο των φωσφορικών ορού θα πρέπει να αξιολογείται εκ νέου εντός 2 εβδομάδων. Ο ασθενής πρέπει να έχει φωσφορικά ορού κάτω από το φυσιολογικό εύρος για να ξεκινήσει εκ νέου τη μπουροσουμάμπη. Μόλις τα φωσφορικά ορού βρεθούν κάτω από το φυσιολογικό εύρος, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου στο μισό της αρχικής δόσης έναρξης έως τη μέγιστη δόση των 40 mg κάθε 4 εβδομάδες. Τα φωσφορικά ορού θα πρέπει να αξιολογούνται εκ νέου 2 εβδομάδες μετά από οποιαδήποτε μεταβολή της δόσης.

Παράλειψη δόσης

Οι θεραπείες επιτρέπεται να χορηγούνται 3 ημέρες πριν ή μετά την προγραμματισμένη ημερομηνία θεραπείας, εάν αυτό είναι απαραίτητο για πρακτικούς λόγους. Εάν ένας ασθενής παραλείψει μια δόση, η μπουροσουμάμπη πρέπει να συνεχίζεται το συντομότερο δυνατόν στη συνταγογραφημένη δόση.

Η μπουροσουμάμπη πρέπει να ενίεται στον βραχίονα, την κοιλιά, τον γλουτό ή τον μηρό.

Οι θέσεις ένεσης πρέπει να εναλλάσσονται και να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία δυνητικών αντιδράσεων.