Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Σερλιπονάση άλφα ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Νευρωνική κηροειδής λιποφουσκίνωση τύπου 2 (CLN2), ανεπάρκεια της τριπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 1 (TPP1)
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοκοιλιακά (στον εγκέφαλο) – όλες οι ηλικίες – 300 mg μία φορά κάθε δεύτερη εβδομάδα
300 mg μία φορά κάθε δεύτερη εβδομάδα | |
---|---|
Συνολική ημερήσια δόση | 300 - 300 mg |
Δοσολογικό σχήμα | Από 300 έως 300 mg μία φορά ανά 14 ημέρες |
Λεπτομερής περιγραφή |
Η συνιστώμενη δόση είναι 300 mg σερλιπονάσης άλφα, χορηγούμενα μία φορά κάθε δεύτερη εβδομάδα με ενδοεγκεφαλοκοιλιακή έγχυση. Συνιστάται η προ-θεραπεία των ασθενών με αντιισταμινικά με ή χωρίς αντιπυρετικά 30 έως 60 λεπτά πριν από την έναρξη της έγχυσης. Η συνέχιση της μακροχρόνιας θεραπείας θα πρέπει να υπόκειται σε τακτική κλινική αξιολόγηση για να ελέγχεται κατά πόσο τα οφέλη θεωρείται ότι υπερτερούν έναντι των πιθανών κινδύνων σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Προσαρμογές της δόσηςΜπορεί να χρειαστεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης για τους ασθενείς που ενδέχεται να μην μπορούν να ανεχθούν την έγχυση. Η δόση μπορεί να μειωθεί κατά 50% ή/και ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να μειωθεί και να γίνει βραδύτερος. Εάν διακοπεί η έγχυση λόγω αντίδρασης υπερευαισθησίας, η έγχυση θα πρέπει να ξαναξεκινήσει στο μισό περίπου αρχικό ρυθμό έγχυσης στον οποίο εμφανίστηκε η αντίδραση υπερευαισθησίας. Η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί ή/και ο ρυθμός να επιβραδυνθεί στους ασθενείς οι οποίοι, κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, εμφανίζουν πιθανή αύξηση στην ενδοκρανιακή πίεση κατά τη διάρκεια της έγχυσης, όπως προκύπτει από συμπτώματα όπως είναι η κεφαλαλγία, η ναυτία, ο έμετος ή η μειωμένη νοητική κατάσταση. Αυτές οι προφυλάξεις είναι ιδιαίτερης σημασίας σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 3 ετών. |
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Ενδοεγκεφαλοκοιλιακή χρήση. Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντοςΠρέπει να τηρείται αυστηρά άσηπτη τεχνική κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας και της χορήγησης. Η σερλιπονάση άλφα και το διάλυμα έκπλυσης πρέπει να χορηγούνται μόνο ενδοεγκεφαλοκοιλιακά. Κάθε φιαλίδιο της σερλιπονάσης άλφα και του διαλύματος έκπλυσης προορίζονται για μία μόνο χρήση. Η σερλιπονάση άλφα χορηγείται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) με έγχυση μέσω χειρουργικά εμφυτευμένης δεξαμενής και καθετήρα (συσκευή ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης). Η συσκευή ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης πρέπει να εμφυτεύεται πριν από την πρώτη έγχυση. Η εμφυτευμένη συσκευή ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης θα πρέπει να είναι κατάλληλη για πρόσβαση στις εγκεφαλικές κοιλίες προκειμένου να χορηγηθεί η θεραπεία. Μετά από την έγχυση της σερλιπονάσης άλφα πρέπει να χρησιμοποιηθεί υπολογισμένη ποσότητα διαλύματος έκπλυσης για την έκπλυση των εξαρτημάτων που χρησιμοποιήθηκαν για την έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της συσκευής ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης, προκειμένου να χορηγηθεί πλήρως η σερλιπονάση άλφα και να διατηρηθεί η βατότητα της συσκευής ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης. Η σερλιπονάση άλφα και τα φιαλίδια του διαλύματος έκπλυσης θα πρέπει να αποψύχονται πριν από τη χορήγηση. Ο ρυθμός έγχυσης της σερλιπονάσης άλφα και του διαλύματος έκπλυσης είναι 2,5 ml/ώρα. Ο πλήρης ρυθμός έγχυσης, συμπεριλαμβανομένων της σερλιπονάσης άλφα και του απαιτούμενου διαλύματος έκπλυσης, είναι περίπου 2 έως 4,5 ώρες, ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση και όγκο. Ενδοεγκεφαλοκοιλιακή έγχυση της σερλιπονάσης άλφαΧορηγήστε την σερλιπονάση άλφα πριν από το διάλυμα έκπλυσης.
Εικόνα 1. Συναρμολόγηση συστήματος έγχυσης: Ενδοεγκεφαλοκοιλιακή έγχυση του διαλύματος έκπλυσηςΧορηγήστε το διάλυμα έκπλυσης που παρέχεται μετά από την ολοκλήρωση της έγχυσης της σερλιπονάσης άλφα.
|
Νευρωνική κηροειδής λιποφουσκίνωση τύπου 2 (CLN2), ανεπάρκεια της τριπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 1 (TPP1)
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ανήλικες (0 - 18 ετών)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοκοιλιακά (στον εγκέφαλο) – όλες οι ηλικίες – 100-300 mg μία φορά κάθε δεύτερη εβδομάδα
100-300 mg μία φορά κάθε δεύτερη εβδομάδα | ||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Συνολική ημερήσια δόση | 100 - 300 mg | |||||||||||||||||
Δοσολογικό σχήμα | Από 100 έως 300 mg μία φορά ανά 14 ημέρες | |||||||||||||||||
Λεπτομερής περιγραφή |
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σερλιπονάση άλφα σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Διατίθενται περιορισμένα δεδομένα για παιδιά ηλικίας 2 ετών και δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών. Η δοσολογία που προτείνεται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών έχει υπολογιστεί βάσει της μάζας του εγκεφάλου. Η θεραπεία με τη σερλιπονάση άλφα ξεκίνησε σε παιδιά ηλικίας 2 έως 8 ετών σε κλινικές μελέτες. Είναι περιορισμένα τα δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 8 ετών. Η θεραπεία πρέπει να βασίζεται στα οφέλη και τους κινδύνους για το μεμονωμένο ασθενή όπως αξιολογούνται από το γιατρό. Η επιλεγμένη δοσολογία για τους ασθενείς βασίζεται στην ηλικία κατά το χρονικό σημείο της θεραπείας και θα πρέπει να προσαρμόζεται αναλόγως (βλ. Πίνακα 1). Στους ασθενείς ηλικίας κάτω των 3 ετών, η συνιστώμενη δόση είναι σύμφωνη με τη δοσολογία που χρησιμοποιείται στην εν εξελίξει κλινική μελέτη 190-203. Πίνακας 1. Δόση και όγκος της σερλιπονάσης άλφα:
Προσαρμογές της δόσηςΜπορεί να χρειαστεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης για τους ασθενείς που ενδέχεται να μην μπορούν να ανεχθούν την έγχυση. Η δόση μπορεί να μειωθεί κατά 50% ή/και ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να μειωθεί και να γίνει βραδύτερος. Εάν διακοπεί η έγχυση λόγω αντίδρασης υπερευαισθησίας, η έγχυση θα πρέπει να ξαναξεκινήσει στο μισό περίπου αρχικό ρυθμό έγχυσης στον οποίο εμφανίστηκε η αντίδραση υπερευαισθησίας. Η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί ή/και ο ρυθμός να επιβραδυνθεί στους ασθενείς οι οποίοι, κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, εμφανίζουν πιθανή αύξηση στην ενδοκρανιακή πίεση κατά τη διάρκεια της έγχυσης, όπως προκύπτει από συμπτώματα όπως είναι η κεφαλαλγία, η ναυτία, ο έμετος ή η μειωμένη νοητική κατάσταση. Αυτές οι προφυλάξεις είναι ιδιαίτερης σημασίας σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 3 ετών. |
|||||||||||||||||
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Ενδοεγκεφαλοκοιλιακή χρήση. Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντοςΠρέπει να τηρείται αυστηρά άσηπτη τεχνική κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας και της χορήγησης. Η σερλιπονάση άλφα και το διάλυμα έκπλυσης πρέπει να χορηγούνται μόνο ενδοεγκεφαλοκοιλιακά. Κάθε φιαλίδιο της σερλιπονάσης άλφα και του διαλύματος έκπλυσης προορίζονται για μία μόνο χρήση. Η σερλιπονάση άλφα χορηγείται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) με έγχυση μέσω χειρουργικά εμφυτευμένης δεξαμενής και καθετήρα (συσκευή ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης). Η συσκευή ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης πρέπει να εμφυτεύεται πριν από την πρώτη έγχυση. Η εμφυτευμένη συσκευή ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης θα πρέπει να είναι κατάλληλη για πρόσβαση στις εγκεφαλικές κοιλίες προκειμένου να χορηγηθεί η θεραπεία. Μετά από την έγχυση της σερλιπονάσης άλφα πρέπει να χρησιμοποιηθεί υπολογισμένη ποσότητα διαλύματος έκπλυσης για την έκπλυση των εξαρτημάτων που χρησιμοποιήθηκαν για την έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της συσκευής ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης, προκειμένου να χορηγηθεί πλήρως η σερλιπονάση άλφα και να διατηρηθεί η βατότητα της συσκευής ενδοεγκεφαλοκοιλιακής προσπέλασης. Η σερλιπονάση άλφα και τα φιαλίδια του διαλύματος έκπλυσης θα πρέπει να αποψύχονται πριν από τη χορήγηση. Ο ρυθμός έγχυσης της σερλιπονάσης άλφα και του διαλύματος έκπλυσης είναι 2,5 ml/ώρα. Ο πλήρης ρυθμός έγχυσης, συμπεριλαμβανομένων της σερλιπονάσης άλφα και του απαιτούμενου διαλύματος έκπλυσης, είναι περίπου 2 έως 4,5 ώρες, ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση και όγκο. Ενδοεγκεφαλοκοιλιακή έγχυση της σερλιπονάσης άλφαΧορηγήστε την σερλιπονάση άλφα πριν από το διάλυμα έκπλυσης. 1. Επισημάνετε τη γραμμή έγχυσης με την ένδειξη «Μόνο για ενδοεγκεφαλοκοιλιακή έγχυση».
8. Συνδέστε το σετ έγχυσης στη βελόνα θύρας.
9. Τοποθετήστε τη σύριγγα που περιέχει το Brineura στην αντλία σύριγγας και προγραμματίστε την αντλία ώστε να πραγματοποιεί έγχυση με ρυθμό 2,5 ml ανά ώρα.
10. Ξεκινήστε την έγχυση του Brineura σε ρυθμό 2,5 ml ανά ώρα. Εικόνα 1. Συναρμολόγηση συστήματος έγχυσης: Ενδοεγκεφαλοκοιλιακή έγχυση του διαλύματος έκπλυσηςΧορηγήστε το διάλυμα έκπλυσης που παρέχεται μετά από την ολοκλήρωση της έγχυσης της σερλιπονάσης άλφα. 1. Συνδέστε τη σύριγγα που περιέχει τον υπολογισμένο όγκο του διαλύματος έκπλυσης στα εξαρτήματα του συστήματος έγχυσης.
3. Ξεκινήστε την έγχυση του διαλύματος έκπλυσης σε ρυθμό 2,5 ml ανά ώρα. |
Αντενδείξεις
Η δραστική ουσία Σερλιπονάση άλφα αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Αναστόμωση κοιλιών (εγκεφάλου) με την περιτοναϊκή κοιλότητα
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας