Κριζοτινίμπη

Δραστική ουσία - Αλληλεπιδράσεις, ειδικές προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Η δραστική ουσία Κριζοτινίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:

Υποστρώματα του CYP3A με στενό θεραπευτικό δείκτη

Μετά από 28 ημέρες χορήγησης κριζοτινίμπης σε δόσεις των 250 mg δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς με καρκίνο, η τιμή AUCinf της από του στόματος μιδαζολάμης ήταν 3,7 φορές υψηλότερη από αυτήν ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα CYP3A4
Υποστρώματα του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5

και συγχρόνως Φάρμακα στενού θεραπευτικού δείκτη (NTI)

Υποστρώματα του UGT1A1 ή του UGT2B7

In vitro μελέτες έδειξαν ότι η κριζοτινίμπη είναι ασθενής αναστολέας της γλυκουρονοσυλοτρανσφεράσης της διφωσφορικής ουριδίνης (UGT)1A1 και UGT2B7. Συνεπώς, η κριζοτινίμπη ενδέχεται να έχει τη ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα UGT1A1
Υποστρώματα του UGT2B7

Υποστρώματα του OCT1 ή του OCT2

Η κριζοτινίμπη είναι αναστολέας των μεταφορέων OCT1 και OCT2 in vitro. Συνεπώς, η κριζοτινίμπη ενδέχεται να έχει τη δυνατότητα να αυξάνει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα μεταφορέων οργανικών κατιόντων τύπου 1
Υποστρώματα μεταφορέων οργανικών κατιόντων τύπου 2

Παραγόντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT, φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QT

Θα πρέπει να εξετάζονται τα οφέλη και οι πιθανοί κίνδυνοι της κριζοτινίμπης πριν από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βραδυκαρδία και ιστορικό προδιάθεσης για παράταση του διαστήματος ...

τουλάχιστον ένα από

Παράγοντες κινδύνου εμφάνισης παράτασης του διαστήματος QT
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT
Φάρμακα που επάγουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de Pointes)

Μέτριοι επαγωγείς του CYP3A

Η επίδραση ενός μέτριου επαγωγέα συμπεριλαμβανομένου αλλά όχι περιορισμένου σε εφαβιρένζη ή ριφαμπουτίνη δεν έχει σαφώς τεκμηριωθεί επομένως, θα πρέπει να αποφεύγεται ο συνδυασμός του με την κριζοτινίμπη. ...

τουλάχιστον ένα από

Μέτριοι επαγωγείς του CYP3A4
Μέτριοι επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5

Υποστρώματα των ρυθμιζόμενων από τον πρεγνάνιο Χ υποδοχέα (PXR) και από τον ιδιοσυστασιακό υποδοχέα ανδροστάνης (CAR) ενζύμων

In vitro μελέτες σε ανθρώπινα ηπατοκύτταρα έδειξαν ότι η κριζοτινίμπη δύναται να επάγει τα ρυθμιζόμενα από τον πρεγνάνιο Χ υποδοχέα (PXR-Pregnane X Receptor) και από τον ιδιοσυστασιακό υποδοχέα ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα CYP3A4
Υποστρώματα CYP2B6
Υποστρώματα CYP2C8
Υποστρώματα CYP2C9
Υποστρώματα UGT1A1
Ορμονικά αντισυλληπτικά για συστηματική χορήγηση

Ηπατική δυσλειτουργία

Η κριζοτινίμπη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Η θεραπεία με κριζοτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Προσαρμογές για ενήλικες ασθενείς με ALK-θετικό ή ...

Ηπατική ανεπάρκεια

Υποστρώματα του CYP2B6

In vitro μελέτες έδειξαν ότι η κριζοτινίμπη είναι αναστολέας του CYP2B6. Συνεπώς, η κριζοτινίμπη μπορεί να έχει τη δυνατότητα να αυξάνει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών ...

Υποστρώματα CYP2B6

Γκρέιπφρουτ

Το φρούτο ή ο χυμός γκρέιπφρουτ θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κριζοτινίμπη.

Γκρέιπφρουτ (χυμός κίτρου) και παράγωγα αυτού

Υποστρώματα της P-gp

Βάσει μίας in vitro μελέτης, η κριζοτινίμπη αναμένεται ότι αναστέλλει την εντερική P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp). Επομένως, η χορήγηση της κριζοτινίμπης με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι υποστρώματα ...

Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεϊνών

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A

Η συγχορήγηση της κριζοτινίμπης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A αναμένεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της κριζοτινίμπης στο πλάσμα. Η συγχορήγηση από του στόματος εφάπαξ δόσης κριζοτινίμπης 150 mg παρουσία ...

τουλάχιστον ένα από

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5

Μέτριοι αναστολείς του CYP3A

Προσομοιώσεις φαρμακοκινητικών δεδομένων βάσει φυσιολογίας (PBPK-Physiologically-based pharmacokinetic), προέβλεψαν αύξηση κατά 17% της AUC της κριζοτινίμπης σε σταθεροποιημένη κατάσταση, μετά από θεραπεία ...

τουλάχιστον ένα από

Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Μέτριοι αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5

Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A

Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων κριζοτινίμπης (250 mg δύο φορές την ημέρα) με επαναλαμβανόμενες δόσεις ριφαμπικίνης (600 mg μία φορά την ημέρα), έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4, είχε ως αποτέλεσμα ...

τουλάχιστον ένα από

Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
Ισχυροί επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5

Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Προσαρμογές για ενήλικες ασθενείς με ALK-θετικό ή ROS1-θετικό προχωρημένο NSCLC Οι συγκεντρώσεις της κριζοτινίμπης στο πλάσμα ενδέχεται να αυξηθούν σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CL ...

τουλάχιστον ένα από

Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)

Γονιμότητα

Βάσει μη κλινικών ευρημάτων ασφαλείας, η γυναικεία και η ανδρική γονιμότητα μπορεί να μειωθούν από τη θεραπεία με κριζοτινίμπη. Τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες θα πρέπει να αναζητήσουν συμβουλές σχετικά ...

Γονιμότητα

Βραδυκαρδιακοί παράγοντες

Αποφύγετε κατά το δυνατόν περισσότερο τη χρήση του crizotinib σε συνδυασμό με άλλους βραδυκαρδιακούς παράγοντες (π.χ. β-αναστολείς, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου μη-διυδροπυριδίνης, όπως η βεραπαμίλη και ...

τουλάχιστον ένα από

Βεραπαμίλη
Διλτιαζέμη
Αποκλειστές των β αδρενεργικών υποδοχέων
Κλονιδίνη
Γουανφασίνη
Διγοξίνη
Μεφλοκίνη
Αντιχολινεστεράσες
Πιλοκαρπίνη

Ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα

Η κριζοτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα (π.χ. με ιστορικό εκκολπωματίτιδας, μεταστάσεις στη γαστρεντερική οδό, ταυτόχρονη ...

τουλάχιστον ένα από

Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα
Εκκολπωματίτιδα
Metastatic malignant neoplasm to gastrointestinal tract (disorder)

Κύηση

Η κριζοτινίμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση της κριζοτινίμπης σε έγκυες ...

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη

Αυστραλία - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Φάρμακα που έχουν προκαλέσει, είναι πιθανό ότι έχουν προκαλέσει ή αναμένεται να προκαλέσουν, ανθρώπινες εμβρυϊκές δυσπλασίες ή μη αναστρέψιμη βλάβη σε αυξημένη συχνότητα. Αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να έχουν ανεπιθύμητες φαρμακολογικές επιδράσεις. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε τα συνοδευτικά έγγραφα για περισσότερες λεπτομέρειες.

Η.Π.Α. - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για τον κίνδυνο του εμβρύου στον άνθρωπο με βάση δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών τα οποία προέκυψαν από έρευνα, από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ή από μελέτες σε ανθρώπους, αλλά πιθανά οφέλη μπορούν να δικαιολογήσουν τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες παρά τους πιθανούς κινδύνους.

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό εάν η κριζοτινίμπη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω του ενδεχόμενου κινδύνου για το βρέφος, θα πρέπει να συμβουλεύονται οι μητέρες να αποφεύγουν το θηλασμό ...

Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη για όσο διάστημα λαμβάνουν θεραπεία με κριζοτινίμπη. Αντισύλληψη σε άνδρες και ...

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Η κριζοτινίμπη έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα καθώς μπορεί να παρουσιάσουν συμπτωματική ...

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες ασθενείς με ALK-θετικό ή ROS1-θετικό προχωρημένο NSCLC Τα δεδομένα που περιγράφονται παρακάτω αντανακλούν την έκθεση στην κριζοτινίμπη 1.669 ασθενών με ALK-θετικό ...

< Προηγούμενο: Χορήγηση

Επόμενο: Φαρμακολογία >