Αλληλεπιδράσεις
Η δραστική ουσία Δαμπραφενίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:
Ισχυροί αναστολείς ή επαγωγείς του CYP2C8 ή του CYP3A4
Η δαμπραφενίμπη αποτελεί υπόστρωμα των μεταβολικών ενζύμων CYP2C8 και CYP3A4, ενώ οι δραστικοί μεταβολίτες υδροξυ-δαμπραφενίμπη και απομεθυλο-δαμπραφενίμπη είναι υποστρώματα του CYP3A4. Για το λόγο αυτό, ...
τουλάχιστον ένα από
Ισχυροί αναστολείς του CYP2C8
Επαγωγείς CYP2C8
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
Επαγωγείς CYP2C8
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
OATP1B1, OATP1B3, BCRP υποστρώματα
Η δαμπραφενίμπη είναι ένας <em>in vitro</em> αναστολέας του ανθρώπινου πολυπεπτιδίου μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1 (OATP1B1), OATP1B3 και BCRP. Μετά από συγχορήγηση μιας εφάπαξ δόσης ροσουβαστατίνης ...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B1
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B3
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B3
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, Pgp, UGTs υποστρώματα
Η δαμπραφενίμπη είναι ένας ενζυμικός επαγωγέας και αυξάνει τη σύνθεση ενζύμων που μεταβολίζουν φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των CYP3A4, CYP2Cs και CYP2B6 και ενδέχεται να αυξήσει τη σύνθεση των μεταφορέων. ...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα CYP3A4
Υποστρώματα CYP2C8
Υποστρώματα CYP2C9
Υπόστρωματα CYP2C19
Υποστρώματα CYP2B6
Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεϊνών
Υποστρώματα UGT1A1
Υποστρώματα CYP2C8
Υποστρώματα CYP2C9
Υπόστρωματα CYP2C19
Υποστρώματα CYP2B6
Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεϊνών
Υποστρώματα UGT1A1
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και η πιθανή ανάγκη για προσαρμογή της δόσης δεν μπορεί να καθοριστεί. Η δαμπραφενίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή ...
τουλάχιστον ένα από
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και η πιθανή ανάγκη για προσαρμογή της δόσης δεν μπορεί να καθοριστεί. Ό ηπατικός μεταβολισμός και η χολική απέκκριση ...
τουλάχιστον ένα από
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IΙΙ
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ανθρώπους για τη δαμπραφενίμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με τραμετινίμπη. Η δαμπραφενίμπη μπορεί να διαταράξει την ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα καθώς έχουν παρατηρηθεί ...
Γονιμότητα
Ραμπεπραζόλη
Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων δαμπραφενίμπης 150 mg δις ημερησίως και του παράγοντα άυξησης του pH εαμπεπραζόλη 40 mg άπαξ ημερησίως οδήγησε σε αύξηση της AUC κατά 3% και μείωση της C<sub>max ...
Ραμπεπραζόλη
Τραμετινίμπη
Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενης δόσης τραμετινίμπης 2 mg άπαξ ημερησίως και δαμπραφενίμπης 150 mg δύο φορές ημερησίως δεν κατέληξε σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στη C<sub>max</sub> και την AUC της τραμετινίμπης ...
Τραμετινίμπη
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία, μη δερματικό SCC, αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος ή του χοληφόρου πόρου, ορθοκολικός καρκίνος
<em>In vitro</em> πειράματα έχουν δείξει παράδοξη ενεργοποίηση της μεταγωγής σημάτων από την ενεργοποιούμενη από μιτογόνα πρωτεϊνική κινάση (κινάση MAP) σε κύτταρα με BRAF φυσικού τύπου με μεταλλάξεις ...
τουλάχιστον ένα από
Chronic myelomonocytic leukemia (disorder)
Squamous cell carcinoma (disorder)
Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
Primary adenocarcinoma of common bile duct (disorder)
† Κακόηθες νεόπλασμα του παχέος εντέρου και του ορθού
Squamous cell carcinoma (disorder)
Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
Primary adenocarcinoma of common bile duct (disorder)
† Κακόηθες νεόπλασμα του παχέος εντέρου και του ορθού
Κύηση
Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση της δαμπραφενίμπης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα και τοξικότητα στην εμβρυϊκή ανάπτυξη, που συμπεριλαμβάνει τερατογόνες επιδράσεις. ...
Χρήση κατά την εγκυμοσύνη
Η.Π.Α. - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για τον κίνδυνο του εμβρύου στον άνθρωπο με βάση δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών τα οποία προέκυψαν από έρευνα, από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ή από μελέτες σε ανθρώπους, αλλά πιθανά οφέλη μπορούν να δικαιολογήσουν τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες παρά τους πιθανούς κινδύνους.
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό εάν το δαμπραφενίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα παιδιά που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η δαμπραφενίμπη, ...
Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη σε γυναίκες Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 2 εβδομάδες ...
Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων
Η δαμπραφενίμπη έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Η κλινική κατάσταση των ασθενών και το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών της δαμπραφενίμπης θα πρέπει να λαμβάνονται ...
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κλινικές μελέτες ενήλικων ασθενών Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Η ασφάλεια της μονοθεραπείας με δαμπραφενίμπη βασίζεται στον ενιαίο πληθυσμό ασφάλειας από πέντε κλινικές μελέτες, τις BRF113683 (BREAK-3), ...