Γαληνός - Δραστική ουσία - Δαμπραφενίμπη

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 8 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 9 kg, από του στόματος, 20 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 13 kg, από του στόματος, 30 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 14 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 17 kg, από του στόματος, 40 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα D: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 18 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 21 kg, από του στόματος, 50 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα E: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 22 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 25 kg, από του στόματος, 60 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα F: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 26 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 29 kg, από του στόματος, 70 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα G: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 33 kg, από του στόματος, 80 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα H: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 34 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 37 kg, από του στόματος, 90 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα I: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 38 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 41 kg, από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα J: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 42 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 45 kg, από του στόματος, 110 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα K: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 46 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, από του στόματος, 130 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα L: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 51 kg, από του στόματος, 150 χιλιοστογραμμάρια δαμπραφενίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δις ημερησίως δόση δαμπραφενίμπης καθορίζεται από το σωματικό βάρος (Πίνακας 1).

Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα ανά σωματικό βάρος:

Σωματικό βάρος*	Συνιστώμενη δόση (mg δαμπραφενίμπη) δις ημερησίως
8 ως 9 kg	20 mg
10 ως 13 kg	30 mg
14 ως 17 kg	40 mg
18 ως 21 kg	50 mg
22 ως 25 kg	60 mg
26 ως 29 kg	70 mg
30 ως 33 kg	80 mg
34 ως 37 kg	90 mg
38 ως 41 kg	100 mg
42 ως 45 kg	110 mg
46 ως 50 kg	130 mg
≥51 kg	150 mg

^* Κάντε στρογγυλοποίηση του σωματικού βάρους στο κοντινότερο kg, αν είναι απαραίτητο.
Η συνιστώμενη δόση για ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω από 8 kg δεν έχει εδραιωθεί.
Παρακαλείσθε να συμβουλευτείτε τα ΠΧΠ, «Δοσολογία» και «Τρόπο χορήγησης» της κόνεως τραμετινίμπης για πόσιμο διάλυμα, για οδηγίες δοσολογίας για τη θεραπεία με τραμετινίμπη όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη.

Διάρκεια της θεραπείας

Η θεραπεία με δαμπραφενίμπη πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μέχρι την ανάπτυξη μη αποδεκτής τοξικότητας. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς άνω των 18 ετών με γλοίωμα, επομένως η συνέχιση της θεραπείας έως την ενήλικη ζωή πρέπει να βασίζεται στα οφέλη και τους κινδύνους κάθε ασθενούς ξεχωριστά όπως αξιολογούνται από τον ιατρό.

Παράλειψη ή καθυστέρηση δόσεων

Αν μια δόση δαμπραφενίμπης παραληφθεί, πρέπει να ληφθεί μόνο αν μεσολαβούν περισσότερες από 6 ώρες μέχρι την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Αν προκύψει έμετος μετά τη λήψη της δαμπραφενίμπης, δεν πρέπει να χορηγηθεί επιπρόσθετη δόση και η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί στην επόμενη προγραμματισμένη χρονική στιγμή.

Προσαρμογές της δόσης

Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών ενδέχεται να απαιτήσει την μείωση της δόσης, την προσωρινή διακοπή της αγωγής ή τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Πίνακες 2 και 3).

Εάν παρουσιαστούν σχετιζόμενες με τη θεραπεία τοξικότητες, τότε και οι δύο θεραπείες δαμπραφενίμπη και τραμετινίμπη θα πρέπει ταυτόχρονα να μειώσουν τη δόση τους, να διακοπούν προσωρινά ή οριστικά. Εξαιρέσεις όπου τροποποιήσεις της δόσης είναι απαραίτητες για μία μόνο από τις δύο θεραπείες όπως περιγράφεται παρακάτω για ραγοειδίτιδα, μη δερματικές κακοήθειες θετικές στη μετάλλαξη RAS (που συνδέονται κυρίως με την δαμπραφενίμπη), μείωση του κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF), απόφραξη φλέβας του αμφιβληστροειδούς (RVO), αποκόλληση του μελάγχρου επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς (RPED) και διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/πνευμονίτιδα (που συνδέονται κυρίως με την τραμετινίμπη).

Δεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης ή προσωρινές διακοπές για ανεπιθύμητες ενέργειες κακοηθειών δέρματος.

Πίνακας 2. Πρόγραμμα τροποποίησης της δόσης με βάση το βαθμό οποιασδήποτε ανεπιθύμητης ενέργειας (εξαιρουμένης της πυρεξίας):

Βαθμός (CTCAE)*	Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης της δαμπραφενίμπης
Βαθμός 1 ή Βαθμός 2 (Ανεκτή)	Συνεχίστε τη θεραπεία και παρακολουθήστε σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις.
Βαθμός 2 (Μη ανεκτή) ή Βαθμός 3	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα καταστεί Βαθμού 0 έως 1 και μειώστε κατά ένα δοσολογικό επίπεδο κατά την επανέναρξη της θεραπείας. Συμβουλευτείτε τον Πίνακα 3 για καθοδήγηση για το δοσολογικό επίπεδο.
Βαθμός 4	Διακόψτε μόνιμα τη θεραπεία ή διακόψτε τη θεραπεία προσωρινά έως ότου η τοξικότητα καταστεί Βαθμού 0 έως 1 και μειώστε κατά ένα δοσολογικό επίπεδο κατά την επανέναρξη της θεραπείας. Συμβουλευτείτε τον Πίνακα 3 για καθοδήγηση για το δοσολογικό επίπεδο.

^* Η ένταση κλινικών ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίστηκε με βάση τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες (CTCAE)

Πίνακας 3. Συνιστώμενα επίπεδα μείωσης δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Σωματικό βάρος	Συνιστώμενη δόση (mg δαμπραφενίμπης) δις ημερησίως	Μειωμένη δόση (αριθμός δισκίων 10 mg δις ημερησίως)
Σωματικό βάρος	Συνιστώμενη δόση (mg δαμπραφενίμπης) δις ημερησίως	Πρώτο επίπεδο μείωσης	Δεύτερο επίπεδο μείωσης	Τρίτο επίπεδο μείωσης
8 ως 9 kg	20 mg	1	N/A	N/A
10 ως 13 kg	30 mg	2	1	N/A
14 ως 17 kg	40 mg	3	2	1
18 ως 21 kg	50 mg	3	2	1
22 ως 25 kg	60 mg	4	3	2
26 ως 29 kg	70 mg	5	4	2
30 ως 33 kg	80 mg	5	4	3
34 ως 37 kg	90 mg	6	5	3
38 ως 41 kg	100 mg	7	5	3
42 ως 45 kg	110 mg	7	6	4
46 ως 50 kg	130 mg	9	7	4
≥51 kg	150 mg	10	8	5

N/A = δεν εφαρμόζεται
Διακόψτε οριστικά τη δαμπραφενίμπη αν δεν είναι δυνατόν να γίνουν ανεκτά τα 10 mg δις ημερησίως ή το μέγιστο των 3 μειώσεων δόσης.

Όταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες ενός ασθενούς αντιμετωπίζονται αποτελεσματικά, μπορεί να εξετασθεί η εκ νέου κλιμάκωση της δόσης ακολουθώντας τα ίδια δοσολογικά βήματα με την αποκλιμάκωση. Η δόση της δαμπραφενίμπης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τη συνιστώμενη δόση που υποδηλώνεται στον Πίνακα 1.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η δαμπραφενίμπη πρέπει να λαμβάνεται χωρίς τροφή τουλάχιστον μια ώρα πριν ή δύο ώρες μετά από ένα γεύμα. Ο θηλασμός ή/και το βρεφικό γάλα μπορούν να προσφέρονται κατά απαίτηση αν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να ανεχτεί συνθήκες νηστείας.

Συνιστάται οι δόσεις της δαμπραφενίμπης να λαμβάνονται σε παρόμοια ώρα κάθε ημέρα, αφήνοντας ένα διάστημα περίπου 12 ωρών μεταξύ των δόσεων. Η ημερήσια δόση της τραμετινίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε ημέρα είτε με την πρωινή είτε με την βραδινή δόση της δαμπραφενίμπης.

Αν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να καταπιεί και έχει ρινογαστρικό καθετήρα in situ, το εναιώρημα δαμπραφενίμπης μπορεί να χορηγείται μέσω του καθετήρα.