Δαμπραφενίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Δαμπραφενίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) με μετάλλαξη BRAF V600

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η δαμπραφενίμπη σε συνδυασμό με τραμετινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με τη μετάλλαξη BRAF V600.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα και συγχρόνως Μετάλλαξη Braf V600

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 300 mg σε 2 διηρημένες δόσεις ημερησίως

Συνολική ημερήσια δόση

300 - 300 mg

Δοσολογικό σχήμα

Από 150 έως 150 mg 2 φορές την μέρα καθημερινά

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της δαμπραφενίμπης, είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με τραμετινίμπη, είναι 150 mg δύο φορές την ημέρα (που αντιστοιχούν σε μία συνολική ημερήσια δόση 300 mg). Η συνιστώμενη δόση της τραμετινίμπης, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη είναι 2 mg άπαξ ημερησίως.

Διάρκεια της αγωγής

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως ότου να μην υπάρχει πλέον όφελος για τον ασθενή ή έως την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας (βλ. Πίνακα 2). Στην περίπτωση επικουρικής θεραπείας για μελάνωμα, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία για μια περίοδο 12 μηνών εκτός εάν παρουσιαστεί υποτροπή της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Δόσεις που έχουν παραληφθεί

Αν παραλειφθεί μία δόση δαμπραφενίμπης, αυτή δεν πρέπει να ληφθεί αν απομένουν λιγότερο από 6 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Αν παραλειφθεί μία δόση τραμετινίμπης, όταν η δαμπραφενίμπη χορηγείται σε συνδυασμό με τραμετινίμπη, η δόση της τραμετινίμπης θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο εάν μεσολαβούν περισσότερες από 12 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Προσαρμογές της δόσης

Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών ενδέχεται να απαιτήσει την προσωρινή διακοπή της αγωγής, την ελάττωση της δόσης ή τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Πίνακες 1 και 2).

Δεν συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης ή προσωρινές διακοπές για ανεπιθύμητες ενέργειες καρκινώματος δέρματος από πλακώδες επιθήλιο (cuSCC) ή νέου πρωτοπαθούς μελανώματος.

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά αν η θερμοκρασία του ασθενούς είναι ≥38,5°C. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης.

Δεν απαιτούνται τροποποιήσεις της δοσολογίας εξ' αιτίας της ραγοειδίτιδας για όσο διάστημα αποτελεσματικές τοπικές θεραπείες μπορούν να ελέγξουν την οφθαλμική φλεγμονή. Αν η ραγοειδίτιδα δεν ανταποκρίνεται στην τοπική οφθαλμική θεραπεία, διακόψτε τη δαμπραφενίμπη έως ότου η οφθαλμική φλεγμονή υποχωρήσει και έπειτα επαναχορηγείστε τη δαμπραφενίμπη σε δόση μειωμένη κατά ένα επίπεδο.

Οι συνιστώμενες μειώσεις του δοσολογικού επιπέδου και οι συστάσεις για τις τροποποιήσεις της δόσης αναφέρονται στους Πίνακες 1 και 2 αντίστοιχα.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις δοσολογικού επιπέδου:

Επίπεδο δόσης	Δόση δαμπραφενίμπης Μόνο όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τραμετινίμπη	Δόση τραμετινίμπης* Σε χρήση ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη
Δόση έναρξης	150 mg δύο φορές ημερησίως	2 mg άπαξ ημερησίως
1^η μείωση της δόσης	100 mg δύο φορές ημερησίως	1,5 mg άπαξ ημερησίως
2^η μείωση της δόσης	75 mg δύο φορές ημερησίως	1 mg άπαξ ημερησίως
3^η μείωση της δόσης	50 mg δύο φορές ημερησίως	1 mg άπαξ ημερησίως

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης της δαμπραφενίμπης κάτω των 50 mg δύο φορές ημερησίως, είτε χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με τραμετινίμπη. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης της τραμετινίμπης, κάτω του 1 mg άπαξ ημερησίως όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη.

Πίνακας 2. Πρόγραμμα τροποποίησης της δόσης με βάση το βαθμό οποιουασδήποτε ανεπιθύμητης ενέργειας (AE):

Βαθμός (CTC-AE)*	Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης της δαμπραφενίμπης: Σε χρήση ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με τραμετινίμπη
Βαθμός 1 ή Βαθμός 2 (Ανεκτή)	Συνεχίστε τη θεραπεία και παρακολουθήστε σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις.
Βαθμός 2 (Μη ανεκτή) ή Βαθμός 3	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα καταστεί Βαθμού 0 έως 1 και μειώστε κατά ένα δοσολογικό επίπεδο κατά την επανέναρξη της θεραπείας.
Βαθμός 4	Διακόψτε μόνιμα τη θεραπεία ή διακόψτε τη θεραπεία προσωρινά έως ότου η τοξικότητα καταστεί Βαθμού 0 έως 1 και μειώστε κατά ένα δοσολογικό επίπεδο κατά την επανέναρξη της θεραπείας.

* Η Ένταση κλινικών ανεπιθύμητων συμβάντων καθορίστηκε με βάση τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες (CTC-AE) εκδ4.0

Όταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες ενός ασθενούς αντιμετωπίζονται αποτελεσματικά, μπορεί να εξετασθεί η εκ νέου κλιμάκωση της δόσης ακολουθώντας τα ίδια δοσολογικά βήματα με την αποκλιμάκωση. Η δόση της δαμπραφενίμπης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 150 mg δύο φορές την ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η δαμπραφενίμπη θα πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 1 ώρα πριν, ή 2 ώρες μετά από γεύμα.

Μελάνωμα με μετάλλαξη BRAF V600