Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ουροθηλιακό καρκίνωμα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ενφορτουμάμπη βεδοτίνη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνο, οι οποίοι έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία που περιέχει ...

τουλάχιστον ένα από

Μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα του ουρητήρα
Καρκίνωμα μεταβατικού επιθηλίου των νεφρών
Καρκίνωμα μεταβατικού επιθηλίου της ουροδόχου κύστης

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 1,25-125 mg/kg τις Ημέρες 1, 8 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, μεταξύ 1,25 χιλιοστογραμμάρια ενφορτουμάμπη βεδοτίνη ανά κιλό σωματικού βάρους και 125 χιλιοστογραμμάρια ενφορτουμάμπη βεδοτίνη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 7 ημέρες. Η μέγιστη επιτρεπτή συνολική δόση είναι 125 χιλιοστογραμμάρια ενφορτουμάμπη βεδοτίνη ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε 7 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση του ενφορτουμάμπης βεδοτίνης είναι 1,25 mg/kg (έως μέγιστη τιμή 125 mg για ασθενείς ≥100 kg), χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση σε διάρκεια 30 λεπτών κατά τις Ημέρες 1, 8 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών, έως την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

	Επίπεδο δόσης
Δόση έναρξης	1,25 mg/kg έως 125 mg
Πρώτη μείωση δόσης	1,0 mg/kg έως 100 mg
Δεύτερη μείωση δόσης	0,75 mg/kg έως 75 mg
Τρίτη μείωση δόσης	0,5 mg/kg έως 50 mg

Τροποποιήσεις της δόσης

Πίνακας 2. Προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης και οριστική διακοπή της ενφορτουμάμπης βεδοτίνης σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνο:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση της δόσης*
Δερματικές αντιδράσεις	Πιθανολογούμενο σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) ή πομφολυγώδεις βλάβες	Διακόψτε άμεσα και παραπέμψτε σε εξειδικευμένη φροντίδα.
	Επιβεβαιωμένο SJS ή TEN, Βαθμού 4 ή υποτροπιάζον Βαθμού 3	Διακόψτε οριστικά.
	Βαθμού 2 επιδείνωση Βαθμού 2 με πυρετό Βαθμού 3	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1 • Θα πρέπει να εξεταστεί η παραπομπή σε εξειδικευμένη φροντίδα • Συνεχίστε με το ίδιο επίπεδο δόσης ή εξετάστε τη μείωση της δόσης κατά ένα επίπεδο (βλ. Πίνακα 1)
Υπεργλυκαιμία	Γλυκόζη αίματος >13,9 mmol/l (>250 mg/dl)	• Διακόψτε έως ότου η αυξημένη γλυκόζη αίματος βελτιωθεί σε ≤13,9 mmol/l (≤250 mg/dl) • Συνεχίστε τη θεραπεία με το ίδιο επίπεδο δόσης
Πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)	Βαθμού 2	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1, έπειτα συνεχίστε με το ίδιο επίπεδο δόσης ή εξετάστε τη μείωση της δόσης κατά ένα επίπεδο (βλ. Πίνακα 1)
Πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)	Βαθμού ≥3	Διακόψτε οριστικά.
Περιφερική νευροπάθεια	Βαθμού 2	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1 • Για την πρώτη εκδήλωση, συνεχίστε τη θεραπεία με το ίδιο επίπεδο δόσης • Για υποτροπή, διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1 και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία μειωμένη κατά ένα επίπεδο δόσης (βλ. Πίνακα 1)
Περιφερική νευροπάθεια	Βαθμού ≥3	Διακόψτε οριστικά.

^* Η τοξικότητα βαθμολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (Κοινά κριτήρια ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες Έκδοση 5.0, NCI-CTCAE v5.0) του National Cancer Institute (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου) όπου ο Βαθμός1 είναι ήπιας βαρύτητας, ο Βαθμός 2 είναι μέτριας βαρύτητας, ο Βαθμός 3 είναι μεγάλης βαρύτητας και ο Βαθμός 4 είναι απειλητικός για τη ζωή

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η συνιστώμενη δόση πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σε διάρκεια 30 λεπτών. Η ενφορτουμάμπη βεδοτίνη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ταχεία ή bolus ένεση.

Ουροθηλιακό καρκίνωμα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ενφορτουμάμπη βεδοτίνη, σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνο, οι οποίοι είναι επιλέξιμοι για ...

τουλάχιστον ένα από

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 1,25-125 mg/kg τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου 21 ημερών

Χορήγηση

Λεπτομερής περιγραφή

Όταν χορηγείται σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη, η συνιστώμενη δόση της ενφορτουμάμπης βεδοτίνης είναι 1,25 mg/kg (έως μέγιστη τιμή 125 mg για ασθενείς ≥100 kg), χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση σε διάρκεια 30 λεπτών κατά τις Ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 3 εβδομάδων (21-ημερών), έως την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Η συνιστώμενη δόση της πεμπρολιζουμάμπης είναι είτε 200 mg κάθε 3 εβδομάδες είτε 400 mg κάθε 6 εβδομάδες, χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση σε διάρκεια 30 λεπτών. Η πεμπρολιζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται στους ασθενείς μετά το enfortumab vedotin όταν χορηγούνται την ίδια ημέρα. Ανατρέξτε στην Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της πεμπρολιζουμάμπης για πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τις δόσεις της πεμπρολιζουμάμπης.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις της δόσης του enfortumab vedotin για ανεπιθύμητες ενέργειες:

	Επίπεδο δόσης
Δόση έναρξης	1,25 mg/kg έως 125 mg
Πρώτη μείωση δόσης	1,0 mg/kg έως 100 mg
Δεύτερη μείωση δόσης	0,75 mg/kg έως 75 mg
Τρίτη μείωση δόσης	0,5 mg/kg έως 50 mg

Τροποποιήσεις της δόσης

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση της δόσης*
Δερματικές αντιδράσεις	Πιθανολογούμενο σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) ή πομφολυγώδεις βλάβες	Διακόψτε άμεσα και παραπέμψτε σε εξειδικευμένη φροντίδα.
	Επιβεβαιωμένο SJS ή TEN, Βαθμού 4 ή υποτροπιάζον Βαθμού 3	Διακόψτε οριστικά.
	Βαθμού 2 επιδείνωση Βαθμού 2 με πυρετό Βαθμού 3	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1 • Θα πρέπει να εξεταστεί η παραπομπή σε εξειδικευμένη φροντίδα • Συνεχίστε με το ίδιο επίπεδο δόσης ή εξετάστε τη μείωση της δόσης κατά ένα επίπεδο (βλ. Πίνακα 1)
Υπεργλυκαιμία	Γλυκόζη αίματος >13,9 mmol/l (>250 mg/dl)	• Διακόψτε έως ότου η αυξημένη γλυκόζη αίματος βελτιωθεί σε ≤13,9 mmol/l (≤250 mg/dl) • Συνεχίστε τη θεραπεία με το ίδιο επίπεδο δόσης
Πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)	Βαθμού 2	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1, έπειτα συνεχίστε με το ίδιο επίπεδο δόσης ή εξετάστε τη μείωση της δόσης κατά ένα επίπεδο (βλ. Πίνακα 1)
Πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)	Βαθμού ≥3	Διακόψτε οριστικά.
Περιφερική νευροπάθεια	Βαθμού 2	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1 • Για την πρώτη εκδήλωση, συνεχίστε τη θεραπεία με το ίδιο επίπεδο δόσης • Για υποτροπή, διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1 και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία μειωμένη κατά ένα επίπεδο δόσης (βλ. Πίνακα 1)
Περιφερική νευροπάθεια	Βαθμού ≥3	Διακόψτε οριστικά.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η ενφορτουμάμπη βεδοτίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα βρέφη που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η ενφορτουμάμπη βεδοτίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβες στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες, με βάση ευρήματα από μελέτες σε ζωα. Μελέτες εμβρυϊκής ανάπτυξης σε θηλυκούς αρουραίους κατέδειξαν ότι ...

Κύηση

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >