Εντρεκτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Εντρεκτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

ROS1-θετικός, προχωρημένος μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η εντρεκτινίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με <em>ROS1</em>θετικό, προχωρημένο μημικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία ...

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, θετικός στο ROS1

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 600 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 600 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Μια επικυρωμένη εργαστηριακή δοκιμασία απαιτείται για την επιλογή των ασθενών με ROS1-θετικό ΜΜΚΠ. Η θετικότητα για ROS1 πρέπει να προσδιοριστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με εντρεκτινίμπη.

Η συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες είναι 600 mg εντρεκτινίμπης άπαξ ημερησίως.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών.

Διάρκεια θεραπείας

Συνιστάται οι ασθενείς να υποβάλλονται σε θεραπεία με εντρεκτινίμπη έως την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Καθυστέρηση ή παράλειψη δόσεων

Εάν μια προγραμματισμένη δόση της εντρεκτινίμπης παραληφθεί, οι ασθενείς μπορούν να αναπληρώσουν αυτή τη δόση εκτός εάν η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί εντός 12 ωρών. Σε περίπτωση εμέτου αμέσως μετά τη λήψη μιας δόσης της εντρεκτινίμπης, οι ασθενείς μπορούν να επαναλάβουν αυτή τη δόση.

Όταν η εντρεκτινίμπη χορηγείται από άτομα διαφορετικά από τον επαγγελματία υγείας (π.χ. φροντιστές ή
γονείς) και παρουσιάζεται μερικός ή ολικός έμετος/φτύσιμο αμέσως μετά τη λήψη μιας χορηγούμενης
δόσης, οι φροντιστές θα πρέπει να συμβουλευτούν τον επαγγελματία υγείας για τα επόμενα βήματα.

Προσαρμογές της δόσης

Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη, σε περίπτωση καθορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Πίνακα 1) ή βάσει της εκτίμησης του συνταγογράφου ιατρού σχετικά με την ασφάλεια ή ανεκτικότητα του ασθενούς.

Για τους ενήλικες, η δόση της εντρεκτινίμπης μπορεί να μειωθεί μέχρι και 2 φορές, βάσει της ανεκτικότητας (βλ. Πίνακα 1). Η θεραπεία με εντρεκτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε περίπτωση που οι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τη δόση των 200 mg άπαξ ημερησίως.

Πίνακας 1. Πρόγραμμα μείωσης δόσης για ενήλικους ασθενείς:

Δόση έναρξης άπαξ ημερησίως	Πρώτη μείωση δόσης	Δεύτερη μείωση δόσης
250 mg/m²	Μειώστε την άπαξ ημερησίως δόση στα δύο τρίτα της δόσης έναρξης*	Μειώστε την άπαξ ημερησίως δόση στο ένα τρίτο της δόσης έναρξης*	Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν την εντρεκτινίμπη μετά από δύο μειώσεις της δόσης.
100 mg	50 mg ή 100 mg άπαξ ημερησίως, σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα**	50 mg άπαξ ημερησίως
200 mg	150 mg άπαξ ημερησίως	100 mg άπαξ ημερησίως
300 mg	200 mg άπαξ ημερησίως	100 mg άπαξ ημερησίως
400 mg	300 mg άπαξ ημερησίως	200 mg άπαξ ημερησίως
600 mg	400 mg άπαξ ημερησίως	200 mg άπαξ ημερησίως

^* Για να διευκολυνθούν τροποποιήσεις της δόσης κατά 10 mg, μπορούν να χρησιμοποιηθούν καψάκια παρασκευασμένα ως πόσιμο εναιώρημα.
^** Δευτέρα (100 mg), Τρίτη (50 mg), Τετάρτη (100 mg), Πέμπτη (50 mg), Παρασκευή (100 mg), Σάββατο (50 mg) και Κυριακή (100 mg).

Οι συστάσεις για τροποποιήσεις δόσης της εντρεκτινίμπης για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς σε περίπτωση συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης της εντρεκτινίμπης για ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς:

Ανεπιθύμητη Ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση δόσης
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια	Συμπτωματική σε μέτρια δραστηριότητα ή άσκηση, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων όπου ενδείκνυται παρέμβαση (Βαθμός 2 ή 3)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου της νόσου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια	Βαριά με συμπτώματα σε ηρεμία, ελάχιστη δραστηριότητα ή άσκηση ή σε περιπτώσεις όπου ενδείκνυται παρέμβαση (Βαθμός 4)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση ή διακόψτε, όπως ενδείκνυται κλινικά
Γνωστικές Διαταραχές	Μη ανεκτές, αλλά μέτριες μεταβολές που επηρεάζουν τις καθημερινές δραστηριότητες (Μη Ανεκτές Βαθμού 2)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά
	Μεγάλης βαρύτητας μεταβολές που περιορίζουν στις δραστηριότητες της καθημερινότητας (Βαθμός 3)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση
	Ενδείκνυται επείγουσα παρέμβαση για το συμβάν (Βαθμός 4)	• Για παρατεταμένα, μεγάλης βαρύτητας, ή μη ανεκτά συμβάντα, διακόψτε την εντρεκτινίμπη, όπως ενδείκνυται κλινικά
Υπερουριχαιμία	Συμπτωματική ή Βαθμός 4	• Ξεκινήστε αγωγή μείωσης του ουρικού οξέος • Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι να βελτιωθούν τα σημεία ή τα συμπτώματα • Συνεχίστε την εντρεκτινίμπη στην ίδια ή μειωμένη δόση
Παράταση του διαστήματος QT	QTc 481 έως 500 ms	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση.
	QTc μεγαλύτερο από 500ms	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης του διαστήματος QTc στην αρχική μέτρηση • Συνεχίστε στην ίδια δόση εάν προσδιοριστούν και διορθωθούν οι παράγοντες που προκαλούν την παράταση του QT • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση εάν δε διαπιστωθούν άλλοι παράγοντες που προκαλούν την παράταση του QT
	Torsade de pointes, πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία· σημεία/συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας	• Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη
Αυξήσεις της τρανσαμινάσης	Βαθμός 3	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια δόση εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 3 που αποκαθίστανται εντός 4 εβδομάδων
	Βαθμός 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 4
	ALT ή AST μεγαλύτερη από 3 φορές το ULN με ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 2 φορές το ULN (απουσία χολοστάσεως ή αιμόλυσης)	• Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη
Αναιμία ή Ουδετεροπενία	Βαθμός 3 ή 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 2 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά.
Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός 3 ή 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι η ανεπιθύμητη ενέργεια να αποκατασταθεί ή να βελτιωθεί προς αποκατάσταση ή βελτίωση σε Βαθμό 1 ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια ή μειωμένη δόση, εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Εξετάστε την οριστική διακοπή εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 4

^* Βαρύτητα όπως ορίζεται από τα Κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του National Cancer Institute (NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) έκδοση 4.0

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η εντρεκτινίμπη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή, αλλά δεν πρέπει να λαμβάνεται με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ.

Συμπαγείς όγκοι που εκφράζουν μία σύντηξη γονιδίων της τυροσινικής κινάσης του νευροτροφικού υποδοχέα (NTRK)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ανήλικες (0 - 18 ετών) ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η εντρεκτινίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας άνω του 1 μηνός με συμπαγείς όγκους που φέρουν μία σύντηξη γονιδίων NTRK, οι οποίοι έχουν νόσο που ...

Συμπαγές νεόπλασμα με σύντηξη γονιδίων στην κινάση νευροτροφικών υποδοχέων τυροσίνης

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 600 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 600 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Μια επικυρωμένη εργαστηριακή δοκιμασία απαιτείται για την επιλογή των ασθενών με θετικούς στη σύντηξη γονιδίων NTRK συμπαγείς όγκους. Η θετικότητα για τη σύντηξη γονιδίων NTRK πρέπει να προσδιοριστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με εντρεκτινίμπη.

Η συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες είναι 600 mg εντρεκτινίμπης άπαξ ημερησίως.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών.

Διάρκεια θεραπείας

Καθυστέρηση ή παράλειψη δόσεων

Προσαρμογές της δόσης

Πίνακας 1. Πρόγραμμα μείωσης δόσης για ενήλικους ασθενείς:

Δόση έναρξης άπαξ ημερησίως	Πρώτη μείωση δόσης	Δεύτερη μείωση δόσης
250 mg/m²	Μειώστε την άπαξ ημερησίως δόση στα δύο τρίτα της δόσης έναρξης*	Μειώστε την άπαξ ημερησίως δόση στο ένα τρίτο της δόσης έναρξης*	Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν την εντρεκτινίμπη μετά από δύο μειώσεις της δόσης.
100 mg	50 mg ή 100 mg άπαξ ημερησίως, σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα**	50 mg άπαξ ημερησίως
200 mg	150 mg άπαξ ημερησίως	100 mg άπαξ ημερησίως
300 mg	200 mg άπαξ ημερησίως	100 mg άπαξ ημερησίως
400 mg	300 mg άπαξ ημερησίως	200 mg άπαξ ημερησίως
600 mg	400 mg άπαξ ημερησίως	200 mg άπαξ ημερησίως

Ανεπιθύμητη Ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση δόσης
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια	Συμπτωματική σε μέτρια δραστηριότητα ή άσκηση, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων όπου ενδείκνυται παρέμβαση (Βαθμός 2 ή 3)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου της νόσου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια	Βαριά με συμπτώματα σε ηρεμία, ελάχιστη δραστηριότητα ή άσκηση ή σε περιπτώσεις όπου ενδείκνυται παρέμβαση (Βαθμός 4)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση ή διακόψτε, όπως ενδείκνυται κλινικά
Γνωστικές Διαταραχές	Μη ανεκτές, αλλά μέτριες μεταβολές που επηρεάζουν τις καθημερινές δραστηριότητες (Μη Ανεκτές Βαθμού 2)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά
	Μεγάλης βαρύτητας μεταβολές που περιορίζουν στις δραστηριότητες της καθημερινότητας (Βαθμός 3)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση
	Ενδείκνυται επείγουσα παρέμβαση για το συμβάν (Βαθμός 4)	• Για παρατεταμένα, μεγάλης βαρύτητας, ή μη ανεκτά συμβάντα, διακόψτε την εντρεκτινίμπη, όπως ενδείκνυται κλινικά
Υπερουριχαιμία	Συμπτωματική ή Βαθμός 4	• Ξεκινήστε αγωγή μείωσης του ουρικού οξέος • Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι να βελτιωθούν τα σημεία ή τα συμπτώματα • Συνεχίστε την εντρεκτινίμπη στην ίδια ή μειωμένη δόση
Παράταση του διαστήματος QT	QTc 481 έως 500 ms	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση.
	QTc μεγαλύτερο από 500ms	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης του διαστήματος QTc στην αρχική μέτρηση • Συνεχίστε στην ίδια δόση εάν προσδιοριστούν και διορθωθούν οι παράγοντες που προκαλούν την παράταση του QT • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση εάν δε διαπιστωθούν άλλοι παράγοντες που προκαλούν την παράταση του QT
	Torsade de pointes, πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία· σημεία/συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας	• Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη
Αυξήσεις της τρανσαμινάσης	Βαθμός 3	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια δόση εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 3 που αποκαθίστανται εντός 4 εβδομάδων
	Βαθμός 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 4
	ALT ή AST μεγαλύτερη από 3 φορές το ULN με ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 2 φορές το ULN (απουσία χολοστάσεως ή αιμόλυσης)	• Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη
Αναιμία ή Ουδετεροπενία	Βαθμός 3 ή 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 2 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά.
Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός 3 ή 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι η ανεπιθύμητη ενέργεια να αποκατασταθεί ή να βελτιωθεί προς αποκατάσταση ή βελτίωση σε Βαθμό 1 ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια ή μειωμένη δόση, εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Εξετάστε την οριστική διακοπή εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 4

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Από του στόματος – μόνο ανήλικες (0 - 18 ετών) – Για ασθενείς ηλικίας >1 μηνός έως ≤6 μηνών 250 mg/m² BSA άπαξ ημερησίως και για ασθενείς >6 μηνών 250 mg/m² BSA ή 100-600 mg άπαξ ημερησίως βάσει BSA

Για ασθενείς ηλικίας >1 μηνός έως ≤6 μηνών 250 mg/m² BSA άπαξ ημερησίως και για ασθενείς >6 μηνών 250 mg/m² BSA ή 100-600 mg άπαξ ημερησίως βάσει BSA

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 1 και η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≤ 6, από του στόματος, 250 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.42 m², από του στόματος, 250 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα C: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.43 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.50 m², από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα D: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.51 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.80 m², από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα E: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.81 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.10 m², από του στόματος, 300 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα F: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.11 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.50 m², από του στόματος, 400 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα G: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.51 m², από του στόματος, 600 χιλιοστογραμμάρια εντρεκτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Παιδιατρικός πληθυσμός ηλικίας >6 μηνών

Η συνιστώμενη δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας >6 μηνών βασίζεται στην επιφάνεια σώματος (body surface area, BSA) (βλ. Πίνακα 1).

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δοσολογία για παιδιατρικούς ασθενείς >6 μηνών:

Επιφάνεια σώματος (BSA)*	Δόση άπαξ ημερησίως
≤0.42 m²	250 mg/m²
0.43 m² έως 0.50 m²	100 mg
0,51 m² έως 0,80 m²	200 mg
0,81 m² έως 1,10 m²	300 mg
1,11 m² έως 1,50 m²	400 mg
≥1,51 m²	600 mg

^* Οι κατηγορίες BSA και η συνιστώμενη δοσολογία στον Πίνακα 1 βασίζονται σε εκθέσεις που ταιριάζουν στενά σε μία δόση στόχο 300 mg/m²

Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας >1 μηνός έως ≤6 μηνών

Η συνιστώμενη δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας >1 μηνός έως ≤6 μηνών είναι 250 mg/m² BSA εντρεκτινίμπης άπαξ ημερησίως.

Η ημερήσια δόση που θα χορηγηθεί θα πρέπει να στρογγυλοποιείται στην πλησιέστερη προσαύξηση των 10 mg.

Διάρκεια θεραπείας

Καθυστέρηση ή παράλειψη δόσεων

Προσαρμογές της δόσης

Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη, σε περίπτωση καθορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Πίνακα 2) ή βάσει της εκτίμησης του συνταγογράφου ιατρού σχετικά με την ασφάλεια ή ανεκτικότητα του ασθενούς.

Για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας άνω του ενός μηνός, η δόση της εντρεκτινίμπης μπορεί να μειωθεί έως και 2 φορές, με βάση την ανεκτικότητα (βλ. Πίνακα 2).

Πίνακας 2. Πρόγραμμα μείωσης δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς:

Δόση έναρξης άπαξ ημερησίως	Πρώτη μείωση δόσης	Δεύτερη μείωση δόσης
250 mg/m²	Μειώστε την άπαξ ημερησίως δόση στα δύο τρίτα της δόσης έναρξης*	Μειώστε την άπαξ ημερησίως δόση στο ένα τρίτο της δόσης έναρξης*	Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν την εντρεκτινίμπη μετά από δύο μειώσεις της δόσης.
100 mg	50 mg ή 100 mg άπαξ ημερησίως, σύμφωνα με το χρονοδιάγραμμα**	50 mg άπαξ ημερησίως
200 mg	150 mg άπαξ ημερησίως	100 mg άπαξ ημερησίως
300 mg	200 mg άπαξ ημερησίως	100 mg άπαξ ημερησίως
400 mg	300 mg άπαξ ημερησίως	200 mg άπαξ ημερησίως
600 mg	400 mg άπαξ ημερησίως	200 mg άπαξ ημερησίως

Οι συστάσεις για τροποποιήσεις δόσης της εντρεκτινίμπης για παιδιατρικούς ασθενείς σε περίπτωση συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης της εντρεκτινίμπης για ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς:

Ανεπιθύμητη Ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση δόσης
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια	Συμπτωματική σε μέτρια δραστηριότητα ή άσκηση, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων όπου ενδείκνυται παρέμβαση (Βαθμός 2 ή 3)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου της νόσου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια	Βαριά με συμπτώματα σε ηρεμία, ελάχιστη δραστηριότητα ή άσκηση ή σε περιπτώσεις όπου ενδείκνυται παρέμβαση (Βαθμός 4)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση ή διακόψτε, όπως ενδείκνυται κλινικά
Γνωστικές Διαταραχές	Μη ανεκτές, αλλά μέτριες μεταβολές που επηρεάζουν τις καθημερινές δραστηριότητες (Μη Ανεκτές Βαθμού 2)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά
	Μεγάλης βαρύτητας μεταβολές που περιορίζουν στις δραστηριότητες της καθημερινότητας (Βαθμός 3)	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση
	Ενδείκνυται επείγουσα παρέμβαση για το συμβάν (Βαθμός 4)	• Για παρατεταμένα, μεγάλης βαρύτητας, ή μη ανεκτά συμβάντα, διακόψτε την εντρεκτινίμπη, όπως ενδείκνυται κλινικά
Υπερουριχαιμία	Συμπτωματική ή Βαθμός 4	• Ξεκινήστε αγωγή μείωσης του ουρικού οξέος • Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι να βελτιωθούν τα σημεία ή τα συμπτώματα • Συνεχίστε την εντρεκτινίμπη στην ίδια ή μειωμένη δόση
Παράταση του διαστήματος QT	QTc 481 έως 500 ms	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση.
	QTc μεγαλύτερο από 500ms	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης του διαστήματος QTc στην αρχική μέτρηση • Συνεχίστε στην ίδια δόση εάν προσδιοριστούν και διορθωθούν οι παράγοντες που προκαλούν την παράταση του QT • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση εάν δε διαπιστωθούν άλλοι παράγοντες που προκαλούν την παράταση του QT
	Torsade de pointes, πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία· σημεία/συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας	• Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη
Αυξήσεις της τρανσαμινάσης	Βαθμός 3	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια δόση εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 3 που αποκαθίστανται εντός 4 εβδομάδων
	Βαθμός 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι αποκατάστασης σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 4
	ALT ή AST μεγαλύτερη από 3 φορές το ULN με ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 2 φορές το ULN (απουσία χολοστάσεως ή αιμόλυσης)	• Διακόψτε οριστικά την εντρεκτινίμπη
Αναιμία ή Ουδετεροπενία	Βαθμός 3 ή 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι επανόδου σε Βαθμό 2 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά.
Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός 3 ή 4	• Διακόψτε προσωρινά την εντρεκτινίμπη μέχρι η ανεπιθύμητη ενέργεια να αποκατασταθεί ή να βελτιωθεί προς αποκατάσταση ή βελτίωση σε Βαθμό 1 ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια ή μειωμένη δόση, εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Εξετάστε την οριστική διακοπή εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 4

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Εντρεκτινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό αν η εντρεκτινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για τα παιδιά που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >