Επκοριταμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Επκοριταμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μεγαλοκυτταρικό διάχυτο λέμφωμα Β κυττάρων

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η επκοριταμάμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μεγαλοκυτταρικό διάχυτο λέμφωμα Β κυττάρων (DLBCL) μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής ...

Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα B κύτταρα, μη Hodgkin

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Υποδόρια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 0,16 mg την Ημέρα 1, 0,8 mg την Ημέρα 8, 48 mg τις Ημέρες 15 και 22 του Κύκλου 1 28 ημερών, και μετέπειτα 48 mg κάθε 1, 2 ή 4 εβδομάδες, όπως ορίζεται για κάθε κύκλο θεραπείας

0,16 mg την Ημέρα 1, 0,8 mg την Ημέρα 8, 48 mg τις Ημέρες 15 και 22 του Κύκλου 1 28 ημερών, και μετέπειτα 48 mg κάθε 1, 2 ή 4 εβδομάδες, όπως ορίζεται για κάθε κύκλο θεραπείας

Χορήγηση

Υποδόρια, 0,16 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 0,8 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, μία φορά εβδομαδιαίως, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 2 φορές. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, μία φορά κάθε 2 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 6 φορές. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Συνιστώμενη προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή και δοσολογικό σχήμα

Η επκοριταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης σε κύκλους 28 ημερών, το οποίο περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 2 σταδίων της επκοριταμάμπης για ασθενείς με μεγαλοκυτταρικό διάχυτο λέμφωμα Β κυττάρων:

Δοσολογικό σχήμα	Κύκλος θεραπείας	Ημέρες	Δόση επκοριταμάμπης (mg)^α
Εβδομαδιαίο	Κύκλος 1	1	0,16 mg (Αυξανόμενη δόση 1)
		8	0,8 mg (Αυξανόμενη δόση 2)
		15	48 mg (Πρώτη πλήρης δόση)
		22	48 mg
Εβδομαδιαίο	Κύκλοι 2 – 3	1, 8, 15, 22	48 mg
Κάθε δύο εβδομάδες	Κύκλοι 4 – 9	1, 15	48 mg
Κάθε τέσσερις εβδομάδες	Κύκλοι 10 +	1	48 mg

^α Τα 0,16 mg είναι μια δόση προετοιμασίας, τα 0,8 mg είναι μια ενδιάμεση δόση και τα 48 mg είναι μια πλήρης δόση.

Η επκοριταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Λεπτομέρειες σχετικά με τη συνιστώμενη προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για το CRS εμφανίζονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με την επκοριταμάμπη:

Κύκλος	Ασθενής που χρειάζεται προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Χορήγηση
Κύκλος 1	Όλοι οι ασθενείς	Δεξαμεθαζόνη^β (15 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή Πρεδνιζολόνη (100 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή ισοδύναμο	• 30–120 λεπτά πριν από κάθε εβδομαδιαία χορήγηση της επκοριταμάμπης • Και για τρεις συνεχόμενες ημέρες μετά από κάθε εβδομαδιαία χορήγηση της επκοριταμάμπης στον Κύκλο 1
Κύκλος 1	Όλοι οι ασθενείς	• Διφαινυδραμίνη (50 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή ισοδύναμο • Παρακεταμόλη (650 έως 1.000 mg από στόματος)	• 30–120 λεπτά πριν από κάθε εβδομαδιαία χορήγηση της επκοριταμάμπης
Κύκλος 2 και εφεξής	Ασθενείς που παρουσίασαν CRS Βαθμού 2 ή 3^α με την προηγούμενη δόση	Δεξαμεθαζόνη^β (15 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή Πρεδνιζολόνη (100 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή ισοδύναμο	• 30–120 λεπτά πριν από την επόμενη χορήγηση της επκοριταμάμπης ύστερα από την εκδήλωση CRS βαθμού 2 ή 3^α • Και για τρεις συνεχόμενες ημέρες μετά την επόμενη χορήγηση της επκοριταμάμπης, έως ότου η επκοριταμάμπη χορηγηθεί χωρίς επακόλουθο CRS οποιουδήποτε βαθμού

^α Η αγωγή των ασθενών με επκοριταμάμπη θα διακόπτεται οριστικά μετά από εκδήλωση CRS Βαθμού 4.
^β Η δεξαμεθαζόνη είναι το προτιμώμενο κορτικοστεροειδές για προφύλαξη από CRS με βάση τη μελέτη βελτιστοποίησης GCT3013-01.

Κατά τη συγχορήγηση στεροειδών συνιστάται ιδιαίτερα η προφύλαξη έναντι της πνευμονίας από Pneumocystis jirovecii (PCP) και των λοιμώξεων από τον ιό του έρπητα.

Η επκοριταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται σε επαρκώς ενυδατωμένους ασθενείς.

Συνίσταται ισχυρά για όλους τους ασθενείς να τηρούνται οι ακόλουθες κατευθυντήριες οδηγίες για τα υγρά κατά την διάρκεια του Κύκλου 1, εκτός και αν αντενδείκνυται για ιατρικούς λόγους:

Πρόσληψη 2-3 l υγρών κατά την διάρκεια των 24 ωρών πριν από κάθε χορήγηση επκοριταμάμπης.
Να μην λαμβάνουν αντιυπερτασικά φάρμακα για 24 ώρες πριν από κάθε χορήγηση επκοριταμάμπης
Χορήγηση 500 ml ισοτονικών υγρών ενδοφλέβιως (IV) την ημέρα της επκοριταμάμβης πριν από την χορήγηση της δόσης, ΚΑΙ
Πρόσληψη 2-3 l υγρών κατά την διάρκεια των 24 ωρών μετά την χορήγηση της επκοριταμάμπης.

Οι ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για κλινικό σύνδρομο λύσης όγκου (CTLS) συνιστάται να λαμβάνουν ενυδάτωση και αγωγή προφύλαξης με παράγοντα μείωσης του ουρικού οξέος.

Μετά τη χορήγηση επκοριταμάμπης, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα CRS ή/και συνδρόμου νευροτοξικότητας σχετιζόμενου με CAR T κύτταρα (ICANS) και να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες πρακτικής. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τα σημεία και τα συμπτώματα που σχετίζονται με CRS και ICANS και για την αναζήτηση άμεσης ιατρικής βοήθειας εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα οποιαδήποτε στιγμή.

Οι ασθενείς με DLBCL θα πρέπει να νοσηλεύονται για 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης των 48 mg στον Κύκλο 1 Ημέρα 15 για την παρακολούθηση σημείων και συμπτωμάτων CRS ή/και ICANS.

Παραληφθείσα ή καθυστερημένη δόση

Απαιτείται ένας Κύκλος επανενεργοποίησης (re-priming) (πανομοιότυπος με τον Κύκλο 1 με τυπική προφυλακτική αγωγή κατά του CRS):

Εάν μεσολαβούν περισσότερες από 8 ημέρες μεταξύ της δόσης προετοιμασίας (0,16 mg) και της ενδιάμεσης δόσης (0,8 mg), ή
Εάν μεσολαβούν περισσότερες από 14 ημέρες μεταξύ της ενδιάμεσης δόσης (0,8 mg) και της πρώτης πλήρους δόσης (48 mg), ή
Εάν μεσολαβούν περισσότερες από 6 εβδομάδες μεταξύ των πλήρων δόσεων (48 mg)

Μετά τον κύκλο επανενεργοποίησης (re-priming), ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει τη θεραπεία με την Ημέρα 1 του επόμενου προγραμματισμένου κύκλου θεραπείας (μετά από τον κύκλο κατά τον οποίο υπήρξε καθυστέρηση της δόσης).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να χορηγείται μόνο με υποδόρια ένεση, κατά προτίμηση στο κάτω μέρος της κοιλιάς ή του μηρού. Συνιστάται η αλλαγή της θέσης της ένεσης από την αριστερή στη δεξιά πλευρά ή αντίστροφα, ειδικά κατά τη διάρκεια του εβδομαδιαίου σχήματος χορήγησης (δηλαδή, στους Κύκλους 1-3).

Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό θυλακιώδες λέμφωμα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η επκοριταμάμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό θυλακιώδες λέμφωμα (FL) μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής θεραπείας.

Θυλακιώδες (οζώδες) μη-Hodgkin λέμφωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Υποδόρια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 0,16 mg την Ημέρα 1, 0,8 mg την Ημέρα 8, 3 mg την Ημέρα 15 και 48 mg την Ημέρα 22 του Κύκλου 1 28 ημερών, και μετέπειτα 48 mg κάθε 1, 2 ή 4 εβδομάδες, όπως ορίζεται για κάθε κύκλο θεραπείας

0,16 mg την Ημέρα 1, 0,8 mg την Ημέρα 8, 3 mg την Ημέρα 15 και 48 mg την Ημέρα 22 του Κύκλου 1 28 ημερών, και μετέπειτα 48 mg κάθε 1, 2 ή 4 εβδομάδες, όπως ορίζεται για κάθε κύκλο θεραπείας

Χορήγηση

Υποδόρια, 0,16 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 0,8 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 3 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, μία φορά εβδομαδιαίως, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 2 φορές. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, μία φορά κάθε 2 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 6 φορές. Στη συνέχεια, υποδόρια, 48 χιλιοστογραμμάρια επκοριταμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η επκοριταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης σε κύκλους 28 ημερών, το οποίο περιγράφεται στον Πίνακα 1 για ασθενείς με θυλακιώδες λέμφωμα.

Πίνακας 1. Σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 3 σταδίων της επκοριταμάμπης για ασθενείς με θυλακιώδες λέμφωμα:

Δοσολογικό σχήμα	Κύκλος θεραπείας	Ημέρες	Δόση επκοριταμάμπης (mg)^α
Εβδομαδιαίο	Κύκλος 1	1	0,16 mg (Αυξανόμενη δόση 1)
		8	0,8 mg (Αυξανόμενη δόση 2)
		15	3 mg (Αυξανόμενη δόση 3)
		22	48 mg (Πρώτη πλήρης δόση)
Εβδομαδιαίο	Κύκλοι 2 – 3	1, 8, 15, 22	48 mg
Κάθε δύο εβδομάδες	Κύκλοι 4 – 9	1, 15	48 mg
Κάθε τέσσερις εβδομάδες	Κύκλοι 10 +	1	48 mg

^α Τα 0,16 mg είναι μια δόση προετοιμασίας, τα 0,8 mg είναι μια ενδιάμεση δόση, τα 3 mg είναι μια δεύτερη ενδιάμεση δόση και τα 48 mg είναι μια πλήρης δόση.

Η επκοριταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Πίνακας 2. Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με την επκοριταμάμπη:

Κύκλος	Ασθενής που χρειάζεται προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Χορήγηση
Κύκλος 1	Όλοι οι ασθενείς	Δεξαμεθαζόνη^β (15 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή Πρεδνιζολόνη (100 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή ισοδύναμο	• 30–120 λεπτά πριν από κάθε εβδομαδιαία χορήγηση της επκοριταμάμπης • Και για τρεις συνεχόμενες ημέρες μετά από κάθε εβδομαδιαία χορήγηση της επκοριταμάμπης στον Κύκλο 1
Κύκλος 1	Όλοι οι ασθενείς	• Διφαινυδραμίνη (50 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή ισοδύναμο • Παρακεταμόλη (650 έως 1.000 mg από στόματος)	• 30–120 λεπτά πριν από κάθε εβδομαδιαία χορήγηση της επκοριταμάμπης
Κύκλος 2 και εφεξής	Ασθενείς που παρουσίασαν CRS Βαθμού 2 ή 3^α με την προηγούμενη δόση	Δεξαμεθαζόνη^β (15 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή Πρεδνιζολόνη (100 mg από στόματος ή ενδοφλέβια) ή ισοδύναμο	• 30–120 λεπτά πριν από την επόμενη χορήγηση της επκοριταμάμπης ύστερα από την εκδήλωση CRS βαθμού 2 ή 3^α • Και για τρεις συνεχόμενες ημέρες μετά την επόμενη χορήγηση της επκοριταμάμπης, έως ότου η επκοριταμάμπη χορηγηθεί χωρίς επακόλουθο CRS οποιουδήποτε βαθμού

Η επκοριταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται σε επαρκώς ενυδατωμένους ασθενείς.

Πρόσληψη 2-3 l υγρών κατά την διάρκεια των 24 ωρών πριν από κάθε χορήγηση επκοριταμάμπης.
Να μην λαμβάνουν αντιυπερτασικά φάρμακα για 24 ώρες πριν από κάθε χορήγηση επκοριταμάμπης
Χορήγηση 500 ml ισοτονικών υγρών ενδοφλέβιως (IV) την ημέρα της επκοριταμάμβης πριν από την χορήγηση της δόσης, ΚΑΙ
Πρόσληψη 2-3 l υγρών κατά την διάρκεια των 24 ωρών μετά την χορήγηση της επκοριταμάμπης.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Επκοριταμάμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ζώντα ή ζώντα εξασθενημένα εμβόλια

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν θα πρέπει να χορηγούνται ζώντα ή/και ζώντα εξασθενημένα εμβόλια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με επκοριταμάμπη. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν ζώντα εμβόλια.

Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η επκοριταμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα ή εάν επηρεάζει την παραγωγή γάλακτος. Δεδομένου ότι οι IgG είναι γνωστό ότι υπάρχουν στο γάλα, η νεογνική έκθεση στην επκοριταμάμπη ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, η επκοριταμάμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο, συμπεριλαμβανομένων της λεμφοπενίας των Β-κυττάρων και των μεταβολών στις φυσιολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις, ...

Κύηση

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >