Ερδαφιτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ερδαφιτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ουροθηλιακό καρκίνωμα με ευαισθητοποιητικές γενετικές αλλοιώσεις του FGFR3

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ερδαφιτινίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη εγχειρήσιμο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (UC), οι οποίοι φέρουν ευαισθητοποιητικές γενετικές αλλοιώσεις του FGFR3 ...

τουλάχιστον ένα από

Μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα του ουρητήρα
Καρκίνωμα μεταβατικού επιθηλίου των νεφρών
Καρκίνωμα μεταβατικού επιθηλίου της ουροδόχου κύστης

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 8 mg άπαξ ημερησίως ως δόση έναρξης και μετέπειτα τιτλοποίηση της δόσης βάσει του επιπέδου των φωσφορικών στον ορό μεταξύ της 14ης και της 21ης ημέρας

8 mg άπαξ ημερησίως ως δόση έναρξης και μετέπειτα τιτλοποίηση της δόσης βάσει του επιπέδου των φωσφορικών στον ορό μεταξύ της 14ης και της 21ης ημέρας

Χορήγηση

Από του στόματος, 8 χιλιοστογραμμάρια ερδαφιτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της ερδαφιτινίμπης είναι 8 mg από στόματος μία φορά ημερησίως. Αυτή η δόση θα πρέπει να διατηρείται και το επίπεδο των φωσφορικών στον ορό θα πρέπει να αξιολογείται μεταξύ της 14^ης και της 21^ης ημέρας μετά την έναρξη της θεραπείας. Τιτλοποιήστε προς τα άνω τη δόση σε 9 mg μία φορά ημερησίως, εάν το επίπεδο φωσφορικών στον ορό είναι <9,0 mg/dl (<2,91 mmol/l) και δεν υπάρχει τοξικότητα σχετιζόμενη με το φάρμακο. Αν το επίπεδο των φωσφορικών είναι 9,0 mg/dl ή υψηλότερο ακολουθήστε τις σχετικές τροποποιήσεις της δόσης στον Πίνακα 2. Μετά την ημέρα 21, το επίπεδο φωσφορικών στον ορό δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για να καθοδηγήσει την απόφαση για ανοδική τιτλοποίηση.

Εάν εμφανιστεί έμετος οποιαδήποτε στιγμή μετά τη λήψη της ερδαφιτινίμπης, η επόμενη δόση θα πρέπει να λαμβάνεται την επόμενη ημέρα.

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Παραλειφθείσα δόση

Εάν παραλειφθεί μια δόση της ερδαφιτινίμπης, μπορεί να ληφθεί το συντομότερο δυνατό. Το τακτικό ημερήσιο πρόγραμμα χορήγησης δόσεων της ερδαφιτινίμπης θα πρέπει να συνεχιστεί την επόμενη ημέρα. Δεν θα πρέπει να λαμβάνονται επιπλέον δισκία για να αναπληρωθεί η δόση που παραλήφθηκε.

Μείωση δόσης

Πίνακας 1. Πρόγραμμα μείωσης της δόσης της ερδαφιτινίμπης:

Δόση	1^η μείωση δόσης	2^η μείωση δόσης	3^η μείωση δόσης	4^η μείωση δόσης	5^η μείωση δόσης
9 mg	8 mg	6 mg	5 mg	4 mg	Διακοπή
8 mg	6 mg	5 mg	4 mg	Διακοπή

Διαχείριση υπερφωσφαταιμίας

Η υπερφωσφαταιμία είναι μια αναμενόμενη, παροδική φαρμακοδυναμική επίδραση των αναστολέων του FGFR. Οι συγκεντρώσεις των φωσφορικών θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από την πρώτη δόση και στη συνέχεια να παρακολουθούνται μηνιαίως. Για αυξημένες συγκεντρώσεις φωσφορικών σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ερδαφιτινίμπη, θα πρέπει να ακολουθούνται οι κατευθυντήριες οδηγίες τροποποίησης της δόσης στον Πίνακα 2. Για αυξημένες συγκεντρώσεις φωσφορικών που επιμένουν, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσθήκης ενός δεσμευτή φωσφορικών που δεν περιέχει ασβέστιο (π.χ. ανθρακική σεβελαμέρη) όπως απαιτείται (βλ. Πίνακα 2).

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης με βάση τις συγκεντρώσεις φωσφορικών στον ορό με τη χρήση της ερδαφιτινίμπης μετά από ανοδική τιτλοποίηση:

Συγκέντρωση φωσφορικών στον ορό	Διαχείριση της ερδαφιτινίμπης
Για συγκεντρώσεις φωσφορικών >5,5 mg/dl, περιορίστε τη λήψη φωσφορικών στα 600-800 mg/ημέρα.
<6,99 mg/dl (<2,24 mmol/l)	Συνεχίστε την ερδαφιτινίμπη στην τρέχουσα δόση.
7,00-8,99 mg/dl (2,25-2,90 mmol/l)	Συνεχίστε τη θεραπεία με την ερδαφιτινίμπη. Ξεκινήστε φωσφοροδεσμευτικό με την τροφή μέχρις ότου το επίπεδο των φωσφορικών να γίνει <7,00 mg/dl. Θα πρέπει να εφαρμόζεται μείωση της δόσης όταν τα φωσφορικά στον ορό παραμένουν σε επίπεδο ≥7,00 mg/dl για διάστημα 2 μηνών ή σε περίπτωση πρόσθετων ανεπιθύμητων συμβάντων ή πρόσθετων διαταραχών ηλεκτρολυτών που συνδέονται με παρατεταμένη υπερφωσφαταιμία.
9,00-10,00 mg/dl (>2,91-3,20 mmol/l)	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ερδαφιτινίμπη μέχρις ότου το επίπεδο των φωσφορικών στον ορό να επανέλθει στα <7,00 mg/dl (συνιστάται εβδομαδιαία εξέταση). Ξεκινήστε φωσφοροδεσμευτικό με την τροφή μέχρις ότου το επίπεδο των φωσφορικών στον ορό να επανέλθει στα <7,00 mg/dl. Ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία στο ίδιο επίπεδο δόσης (βλ. Πίνακα 1). Θα πρέπει να εφαρμοστεί μείωση της δόσης όταν τα φωσφορικά στον ορό παραμένουν σε επίπεδο ≥9,00 mg/dl για διάστημα 1 μήνα ή σε περίπτωση πρόσθετων ανεπιθύμητων συμβάντων ή πρόσθετων διαταραχών ηλεκτρολυτών που συνδέονται με παρατεταμένη υπερφωσφαταιμία.
>10,00 mg/dl (>3,20 mmol/l)	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με ερδαφιτινίμπη μέχρις ότου το επίπεδο των φωσφορικών στον ορό να επανέλθει στα <7,00 mg/dl (συνιστάται εβδομαδιαία εξέταση). Ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία στο πρώτο επίπεδο μείωσης της δόσης (βλ. Πίνακα 1). Εάν τα φωσφορικά στον ορό διατηρούνται σε επίπεδο ≥10,00 mg/dl για >2 εβδομάδες, η ερδαφιτινίμπη θα πρέπει να διακοπεί οριστικά. Ιατρική αντιμετώπιση των συμπτωμάτων ως ενδείκνυται κλινικά.
Σημαντική μεταβολή από τη νεφρική λειτουργία κατά την έναρξη ή υπασβεστιαιμία Βαθμού 3 λόγω υπερφωσφαταιμίας.	Η ερδαφιτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά. Ιατρική αντιμετώπιση ως ενδείκνυται κλινικά.

Ηλικιωμένοι

Δεν θεωρούνται απαραίτητες ειδικές προσαρμογές της δόσης για τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 85 ετών.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ερδαφιτινίμπη θα πρέπει λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα.

Το γκρέιπφρουτ ή τα πορτοκάλια Σεβίλλης θα πρέπει να αποφεύγονται, λόγω ισχυρής αναστολής του CYP3A4.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Ερδαφιτινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της ερδαφιτινίμπης στο ανθρώπινο γάλα ή τις επιδράσεις της ερδαφιτινίμπης στα θηλάζοντα βρέφη ή στην παραγωγή γάλακτος. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >