Γεμτουζουμάμπη οζογαμικίνη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Γεμτουζουμάμπη οζογαμικίνη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ) θετική για το CD33

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)

H γεμτουζουμάμπη οζογαμικίνη ενδείκνυται για θεραπεία συνδυασμού με δαουνορουβικίνη (daunorubicin, DNR) και κυταραβίνη (cytarabine, AraC) για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας 15 ετών και άνω, μη προθεραπευμένων, ...

Οξεία μυελογενής λευκαιμία και συγχρόνως όχι Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, FAB M3

και συγχρόνως Cell positive for CD33 antigen (cell)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 3-5 mg/m² τις ημέρες 1, 4 και 7

Συνολική ημερήσια δόση

3 - 5 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος

Δοσολογικό σχήμα

Από 3 έως 5 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος μία φορά ανά 3 ημέρες

Λεπτομερής περιγραφή

Θεραπεία εφόδου

Η συνιστώμενη δόση γεμτουζουμάμπης είναι 3 mg/m²/δόση (έως τη μέγιστη δόση ενός φιαλιδίου των 5 mg) που εγχύεται σε διάστημα 2 ωρών τις Ημέρες 1, 4 και 7 σε συνδυασμό με DNR 60 mg/m²/ημέρα που εγχύεται σε διάστημα 30 λεπτών από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 3 και AraC 200 mg/m²/ημέρα, με συνεχή έγχυση από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 7.

Εάν απαιτείται δεύτερη έφοδος, η γεμτουζουμάμπη δεν θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της δεύτερης θεραπείας εφόδου. Κατά τη διάρκεια του δεύτερου κύκλου εφόδου, θα πρέπει να χορηγείται μόνο DNR και AraC, στην παρακάτω συνιστώμενη δοσολογία: DNR 35 mg/m²/ημέρα τις Ημέρες 1 και 2 και AraC 1 g/m² κάθε 12 ώρες, από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 3.

Θεραπεία εδραίωσης

Για ασθενείς που παρουσιάζουν πλήρη ύφεση (complete remission, CR) μετά την έφοδο, η οποία ορίζεται ως λιγότερο από 5% βλαστών σε νορμοκυτταρικό μυελό των οστών και απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (absolute neutrophil count, ANC) μεγαλύτερος από 1,0 × 10⁹ κύτταρα/l, με αριθμό αιμοπεταλίων 100 × 10⁹/l ή περισσότερα στο περιφερικό αίμα χωρίς μετάγγιση, συνιστώνται έως και 2 κύκλοι εδραίωσης με ενδοφλέβιο DNR (60 mg/m² για 1 ημέρα [πρώτος κύκλος] ή 2 ημέρες [δεύτερος κύκλος]) σε συνδυασμό με ενδοφλέβιo AraC (1.000 mg/m² ανά 12 ώρες, που εγχύεται σε διάστημα 2 ωρών από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 4) με ενδοφλέβια γεμτουζουμάμπη (3 mg/m²/δόση που εγχύεται σε διάστημα 2 ωρών έως και τη μέγιστη δόση ενός φιαλιδίου των 5 mg την Ημέρα 1).

Πίνακας 1. Δοσολογικά σχήματα της γεμτουζουμάμπης σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία:

Κύκλος θεραπείας	Γεμτουζουμάμπη	Δαουνορουβικίνη	Κυταραβίνη
Έφοδος^α	3 mg/m²/δόση (έως τη μέγιστη δόση του ενός φιαλιδίου των 5 mg) τις Ημέρες 1,4 και 7	60 mg/m²/ημέρα από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 3	200 mg/m²/ημέρα από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 7
Δεύτερη έφοδος (εάν απαιτείται)	Η γεμτουζουμάμπη δεν θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια δεύτερης εφόδου.	35 mg/m²/ημέρα από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 2	1 g/m²/κάθε 12 ώρες από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 3
Κύκλος εδραίωσης 1^α,β	3 mg/m2/δόση (έως τη μέγιστη δόση του ενός φιαλιδίου των 5 mg) την Ημέρα 1	60 mg/m²/ημέρα την Ημέρα 1	1 g/m²/κάθε 12 ώρες από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 4
Κύκλος εδραίωσης 2^α,β	3 mg/m²/δόση (έως τη μέγιστη δόση του ενός φιαλιδίου των 5 mg) την Ημέρα 1	60 mg/m²/ημέρα από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 2	1 g/m²/κάθε 12 ώρες από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 4

^α Βλέπε Πίνακα 3 και Πίνακα 4 για πληροφορίες σχετικά με την τροποποίηση της δόσης.
^β Για ασθενείς που παρουσιάζουν πλήρη ύφεση (CR) μετά τη θεραπεία εφόδου.

Τροποποιήσεις δόσης και χρονοδιαγράμματος

Τροποποίηση του χρονοδιαγράμματος λόγω υπερλευκοκυττάρωσης

Σε ασθενείς με υπερλευκοκυτταρική (αριθμός λευκοκυττάρων ≥30.000/mm³) ΟΜΛ, συνιστάται κυτταρομείωση είτε με λευκαφαίρεση, υδροξυουρία από του στόματος είτε AraC, με ή χωρίς υδροξυουρία, για τη μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων (white blood cell, WBC) στο περιφερικό αίμα, 48 ώρες πριν από τη χορήγηση της γεμτουζουμάμπης.

Εάν χρησιμοποιηθεί AraC για τη μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων, με ή χωρίς υδροξυουρία, σε ασθενείς μη προθεραπευμένους, με de novo υπερλευκοκυτταρική ΟΜΛ που λαμβάνουν γεμτουζουμάμπη σε θεραπεία συνδυασμού, εφαρμόστε το παρακάτω τροποποιημένο χρονοδιάγραμμα (Πίνακας 2).

Πίνακας 2. Τροποποίηση του χρονοδιαγράμματος για τη θεραπεία της υπερλευκοκυττάρωσης με κυταραβίνη:

Κύκλος θεραπείας	Γεμτουζουμάμπη	Δαουνορουβικίνη	Κυταραβίνη	Υδροξυουρία
Έφοδος^α	3 mg/m²/δόση (έως τη μέγιστη δόση του ενός φιαλιδίου των 5 mg) τις Ημέρες 3,6 και 9	60 mg/m²/ημέρα από την Ημέρα 3 έως την Ημέρα 5	200 mg/m²/ημέρα από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 7	Ημέρα 1 (σύμφωνα με την καθιερωμένη ιατρική πρακτική)

^α Βλέπε Πίνακα 1 για τις συστάσεις δόσης για τον κύκλο εδραίωσης.
^β Βλέπε Πίνακα 3 και Πίνακα 4 για πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με την τροποποίηση της δόσης.

Στους Πίνακες 3 και 4 παρουσιάζονται οι κατευθυντήριες οδηγίες για τις τροποποιήσεις της δόσης σε αιματολογικές και μη αιματολογικές τοξικότητες, αντίστοιχα.

Πίνακας 3. Τροποποιήσεις της δόσης για αιματολογικές τοξικότητες:

Αιματολογικές τοξικότητες	Τροποποιήσεις της δόσης
Εμμένουσα θρομβοπενία (Αιμοπετάλια <100.000/mm³ στην προγραμματισμένη ημερομηνία έναρξης του κύκλου εδραίωσης)	Αναβάλλετε την έναρξη του κύκλου εδραίωσης.
	Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων ανακάμψει σε τιμή ≥100.000/mm³ εντός 14 ημερών μετά την προγραμματισμένη ημερομηνία έναρξης του κύκλου εδραίωσης: ξεκινήστε τη θεραπεία εδραίωσης (δείτε όσα περιγράφονται στον Πίνακα 1).
	Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων ανακάμψει σε τιμή <100.000/mm³ και ≥50.000/mm³ εντός 14 ημερών μετά την προγραμματισμένη ημερομηνία έναρξης του κύκλου εδραίωσης: Η γεμτουζουμάμπη δεν θα πρέπει να χορηγηθεί εκ νέου και η θεραπεία εδραίωσης θα πρέπει να αποτελείται από DNR και AraC μόνο.
	Εάν η ανάκαμψη του αριθμού των αιμοπεταλίων παραμείνει <50.000/mm³ για περισσότερες από 14 ημέρες, η θεραπεία εδραίωσης θα πρέπει να επαναξιολογηθεί και θα πρέπει να πραγματοποιηθεί BMA, για να επαναξιολογηθεί η κατάσταση των ασθενών.
Εμμένουσα ουδετεροπενία	Εάν ο αριθμός των ουδετεροφίλων δεν ανακάμψει σε τιμή μεγαλύτερη από 500/mm³ εντός 14 ημερών μετά την προγραμματισμένη ημερομηνία έναρξης του κύκλου εδραίωσης (14 ημέρες κατόπιν αιματολογικής ανάκαμψης μετά τον προηγούμενο κύκλο), διακόψτε οριστικά τη γεμτουζουμάμπη (μη χορηγήσετε την γεμτουζουμάμπη στους κύκλους εδραίωσης).

Πίνακας 4. Τροποποιήσεις της δόσης για μη αιματολογικές τοξικότητες:

Μη αιματολογικές τοξικότητες	Τροποποιήσεις της δόσης
VOD/SOS	Διακόψτε οριστικά τη γεμτουζουμάμπη.
Ολική χολερυθρίνη >2 × ULN και AST και/ή ALT >2,5 × ULN	Αναβάλλετε τη χορήγηση της γεμτουζουμάμπης έως την ανάκαμψη της ολικής χολερυθρίνης σε επίπεδα ≤2 × ULN και των AST και ALT σε επίπεδα ≤2,5 × ULN πριν από κάθε δόση. Εξετάστε το ενδεχόμενο παράλειψης της προγραμματισμένης δόσης εάν καθυστερήσει περισσότερο από 2 ημέρες μεταξύ διαδοχικών εγχύσεων.
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	Διακόψτε προσωρινά την έγχυση και εφαρμόστε κατάλληλη ιατρική διαχείριση, με βάση τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται μέχρι να υποχωρήσουν πλήρως τα σημεία και τα συμπτώματα και να μπορεί να συνεχιστεί η έγχυση. Εξετάστε το ενδεχόμενο μόνιμης διακοπής της θεραπείας για σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις στην έγχυση.
Άλλες σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή μη αιματολογικές τοξικότητες	Καθυστερήστε την θεραπεία με γεμτουζουμάμπη έως την ανάκαμψη σε σοβαρότητα όχι περισσότερο από ήπια. Εξετάστε το ενδεχόμενο παράλειψης της προγραμματισμένης δόσης εάν καθυστερήσει περισσότερο από 2 ημέρες μεταξύ διαδοχικών εγχύσεων.

Συντμήσεις: ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, SOS = σύνδρομο απόφραξης ηπατικών κολποειδών (sinusoidal obstruction syndrome), ULN = ανώτατο όριο των φυσιολογικών τιμών (upper limit of normal), VOD = φλεβοαποφρακτική νόσος (venoocclusive disease).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Το ανασυσταθέν και αραιωμένο διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω έγχυσης σε χρονική περίοδο διάρκειας 2 ωρών, υπό στενή κλινική παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένων του σφυγμού, της αρτηριακής πίεσης και της θερμοκρασίας. H γεμτουζουμάμπη οζογαμικίνη δεν θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια άπαξ δόση ή bolus δόση.

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >