Γιλτεριτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Γιλτεριτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενής λευχαιμία με μετάλλαξη του FLT3

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η γιλτεριτινίμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για την αντιμετώπιση ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ) με μετάλλαξη του FLT3.

Οξεία μυελογενής λευκαιμία

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 120 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 120 χιλιοστογραμμάρια γιλτεριτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 120 mg γιλτεριτινίμπης άπαξ ημερησίως.

Οι βιοχημικές παράμετροι του αίματος, συμπεριλαμβανομένης της κρεατινοφωσφοκινάσης, πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας, την ημέρα 15 και κάθε μήνα καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) θα πρέπει να διενεργείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με τη γιλτεριτινίμπη, την ημέρα 8 και 15 του πρώτου κύκλου και πριν από την έναρξη των επόμενων τριών μηνών θεραπείας.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως ότου ο ασθενής να μην αποκομίζει πλέον κλινικό όφελος από τη γιλτεριτινίμπη ή έως την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. Η ανταπόκριση μπορεί να καθυστερήσει, συνεπώς, η συνέχιση της θεραπείας στη συνταγογραφούμενη δόση για έως 6 μήνες θα πρέπει να εξεταστεί προκειμένου να δοθεί χρόνος για την εμφάνιση κλινικής ανταπόκρισης.

Σε περίπτωση απουσίας ανταπόκρισης [ο ασθενής δεν πέτυχε σύνθετη πλήρη ύφεση (CRc)] μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 200 mg μία φορά ημερησίως, αν είναι ανεκτή ή κλινικά αιτιολογημένη.

Τροποποιήσεις της δόσης

Συστάσεις για την προσωρινή διακοπή, τη μείωση και την οριστική διακοπή της δόσης της γιλτεριτινίμπης σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ:

Κριτήρια	Χορήγηση δόσεων γιλτεριτινίμπης
Συνδρόμο διαφοροποίησης	• Εάν πιθανολογείται σύνδρομο διαφοροποίησης, χορηγήστε κορτικοστεροειδή και ξεκινήστε αιμοδυναμική παρακολούθηση. • Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη εάν τα σοβαρά σημεία ή/και συμπτώματα εμμένουν για διάστημα μεγαλύτερο των 48 ωρών μετά την έναρξη κορτικοστεροειδών. • Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη στην ίδια δόση όταν τα σημεία και τα συμπτώματα βελτιωθούν σε Βαθμό 2^α ή μικρότερου.
Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας	• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη.
Διάστημα QTcF >500 msec	• Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη. • Ξεκινήστε ξανά τη γιλτεριτινίμπη σε μειωμένη δόση (80 mg ή 120 mg^β) όταν το διάστημα QTcF επανέλθει εντός 30 msec στην αρχική τιμή ή είναι ≤480 msec.
Το διάστημα QTcF αυξήθηκε κατά >30 msec στο ΗΚΓ την ημέρα 8 του πρώτου κύκλου	• Επιβεβαίωση με ΗΚΓ την ημέρα 9. • Εάν επιβεβαιωθεί, εξετάστε τη μείωση της δόσης σε 80 mg
Παγκρεατίτιδα	• Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη έως ότου υποχωρήσει η παγκρεατίτιδα. • Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη σε μειωμένη δόση (80 mg ή 120 mg^β).
Άλλη τοξικότητα Βαθμού 3α ή μεγαλύτερου που θεωρείται σχετιζόμενη με τη θεραπεία	• Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε Βαθμό 1^α. • Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη σε μειωμένη δόση (80 mg ή 120 mg^β).
Προγραμματισμένη HSCT	• Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη μία εβδομάδα πριν από τη χορήγηση του σχήματος προετοιμασίας για την HSCT. • Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ξανά 30 ημέρες μετά την HSCT εάν η εγκατάσταση ήταν επιτυχής, ο ασθενής δεν είχε βαθμό ≥2 οξείας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή και ήταν σε CRc^γ.

^α Τα συμπτώματα Βαθμού 1 είναι ήπιας μορφής, τα συμπτώματα Βαθμού 2 είναι μέτριας μορφής, τα συμπτώματα Βαθμού 3 είναι σοβαρής μορφής, τα συμπτώματα Βαθμού 4 είναι απειλητικά για τη ζωή.
^β Η ημερήσια δόση μπορεί να μειωθεί από 120 mg σε 80 mg ή από 200 mg σε 120 mg.
^γ Η CRc ορίζεται ως ο ρυθμός ύφεσης όλων των CR, CRp [επιτυγχανόμενη CR εκτός από την ελλιπή ανάκαμψη αιμοπεταλίων (<100 × 10⁹/L)] και CRi (επιτυγχανόμενη CR εκτός από την ελλιπή αιματολογική ανάκαμψη με υπολειπόμενη ουδετεροπενία <1 × 10⁹/L με ή χωρίς πλήρη ανάκαμψη αιμοπεταλίων).

Η γιλτεριτινίμπη θα πρέπει να χορηγείται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα. Εάν μία δόση παραλειφθεί ή δε ληφθεί τη συνηθισμένη ώρα, η δόση θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό την ίδια ημέρα και οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν κανονικά την επόμενη ημέρα. Σε περίπτωση εμέτου μετά τη χορήγηση μίας δόσης, οι ασθενείς δε θα πρέπει να πάρουν άλλη δόση αλλά θα πρέπει να συνεχίσουν κανονικά την επόμενη ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η γιλτεριτινίμπη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Γιλτεριτινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό αν η γιλτεριτινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της γιλτεριτινίμπης και των μεταβολίτων του στο ζωικό γάλα αρουραίων ...

Γαλουχία

Παρατεταμένο διάστημα QT QTcF >500 msec

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε ασθενείς που έχουν QTcF >500 msec. Η απόφαση να ξεκινήσει εκ νέου θεραπεία με γιλτεριτινίμπη μετά την εκδήλωση παράτασης του διαστήματος ...

Επιμήκυνση του μεσοδιαστήματος QT

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >