Γκλοφιταμάμπη

Προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη

Όλοι οι ασθενείς στη μελέτη NP30179 έλαβαν μία εφάπαξ δόση 1.000 mg ομπινουτουζουμάμπης σαν προκαταρκτική θεραπεία την Ημέρα 1 του Κύκλου 1 (7 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με τη γκλοφιταμάμπη) για τη μείωση των κυκλοφορούντων και λεμφοειδών Β κυττάρων (βλ. Πίνακα 2, Δόσεις που καθυστέρησαν ή παραλείφθηκαν).

Η ομπινουτουζουμάμπη χορηγήθηκε ως ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 50 mg/h. Ο ρυθμός έγχυσης αυξήθηκε με βήματα των 50 mg/h κάθε 30 λεπτά έως μέγιστο ρυθμό 400 mg/h.

Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης της ομπινουτουζουμάμπης για πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, την προετοιμασία, τη χορήγηση και την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων της ομπινουτουζουμάμπης.

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή και προφύλαξη

Προφύλαξη για το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Η γκλοφιταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται σε καλά ενυδατωμένους ασθενείς. Η συνιστώμενη προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για το CRS περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης:

¹ 20 mg δεξαμεθαζόνης ή 100 mg πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης ή 80 mg μεθυλπρεδνιζολόνης.
² Για παράδειγμα, 1.000 mg παρακεταμόλης.
³ Για παράδειγμα, 50 mg διφαινυδραμίνης.
⁴ Να χορηγείται επιπλέον της προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής που απαιτείται για όλους τους ασθενείς

Δοσολογία

Η δοσολογία της γκλοφιταμάμπης αρχίζει με ένα σχήμα βαθμιαίας αύξησης της δόσης (το οποίο έχει σχεδιαστεί ώστε να μειώνει τον κίνδυνο CRS) και το οποίο καταλήγει στη συνιστώμενη δόση των 30 mg.

Σχήμα βαθμιαίας αύξησης δόσης της γκλοφιταμάμπης

Η γκλοφιταμάμπη πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση σύμφωνα με το σχήμα βαθμιαίας αύξησης δόσης που καταλήγει στη συνιστώμενη δόση των 30 mg (όπως φαίνεται στον Πίνακα 2), μετά την ολοκλήρωση της προκαταρκτικής θεραπείας με ομπινουτουζουμάμπη την Ημέρα 1 του Κύκλου 1. Κάθε κύκλος έχει διάρκεια 21 ημέρες.

Πίνακας 2. Σχήμα βαθμιαίας αύξησης της δόσης της γκλοφιταμάμπης ως μονοθεραπεία για ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό DLBCL:

¹ Ανατρέξτε στην παράγραφο «Προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη» που περιγράφεται πιο πάνω.
² Για ασθενείς που παρουσίασαν CRS με την προηγούμενη δόση της γκλοφιταμάμπης η διάρκεια της έγχυσης μπορεί να παραταθεί έως τις 8 ώρες.
³ Κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, εάν η προηγούμενη έγχυση ήταν καλά ανεκτή. Εάν ο ασθενής παρουσίασε CRS με κάποια προηγούμενη δόση, η διάρκεια της έγχυσης θα πρέπει να διατηρείται στις 4 ώρες.

Παρακολούθηση ασθενών

• Όλοι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα πιθανού CRS κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 10 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης της πρώτης δόσης της γκλοφιταμάμπης (2,5 mg την Ημέρα 8 του Κύκλου 1).
• Ασθενείς που παρουσίασαν CRS Βαθμού ≥ 2 με την προηγούμενη έγχυση, θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης.

Όλοι οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο, τα σημεία και τα συμπτώματα του CRS και να λαμβάνουν συμβουλές να επικοινωνούν αμέσως με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης σε περίπτωση που εμφανίσουν σημεία και συμπτώματα CRS.

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία με τη γκλοφιταμάμπη συνιστάται για μέγιστο αριθμό 12 κύκλων ή μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη διαχειρίσιμης τοξικότητας. Κάθε κύκλος έχει διάρκεια 21 ημέρες.

Δόσεις που καθυστέρησαν ή παραλείφθηκαν

Κατά τη διάρκεια της βαθμιαίας αύξησης της δόσης (εβδομαδιαία χορήγηση δόσης):

• Μετά από την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη, εάν η δόση 2,5 mg της γκλοφιταμάμπης καθυστερήσει κατά περισσότερο από 1 εβδομάδα, επαναλάβετε την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη.
• Μετά τη δόση 2,5 mg ή 10 mg της γκλοφιταμάμπης, εάν υπάρχει διάστημα 2 έως 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη, επαναλάβετε την τελευταία ανεκτή δόση της γκλοφιταμάμπης και συνεχίστε τη χορήγηση της προγραμματισμένης δόσης με βαθμιαία αύξηση.
• Μετά τη δόση 2,5 mg ή 10 mg της γκλοφιταμάμπης, εάν υπάρχει διάστημα μεγαλύτερο των 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη, επαναλάβετε στη συνέχεια την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη και τη βαθμιαία αύξηση δόσης της γκλοφιταμάμπης (βλ. Κύκλο 1 στον Πίνακα 2).

Μετά τον Κύκλο 2 (δόση 30 mg):

• Εάν υπάρχει διάστημα μεγαλύτερο των 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη μεταξύ των κύκλων, επαναλάβετε την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη και τη βαθμιαία αύξηση δόσης της γκλοφιταμάμπης (βλ. Κύκλο 1 στον Πίνακα 2) και έπειτα συνεχίστε τον προγραμματισμένο κύκλο θεραπείας (δόση 30 mg).

Τροποποιήσεις δόσης

Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης της γκλοφιταμάμπης.

Θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση μέσω αποκλειστικής γραμμής έγχυσης.

Η γκλοφιταμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ταχεία ή bolus χορήγηση.