Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Λομιταπίδη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Ομόζυγος οικογενής υπερχοληστερολαιμία (HoFH)
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 5 mg άπαξ ημερησίως για 2 εβδομάδες και μετέπειτα, ανάλογα με την απόκριση ως προς την LDL-C, αύξηση στα 10 mg και ακολούθως, ανά 4 τουλάχιστον εβδομάδες, στα 20 mg, 40 mg και 60 mg άπαξ ημερησίως
| 5 mg άπαξ ημερησίως για 2 εβδομάδες και μετέπειτα, ανάλογα με την απόκριση ως προς την LDL-C, αύξηση στα 10 mg και ακολούθως, ανά 4 τουλάχιστον εβδομάδες, στα 20 mg, 40 mg και 60 mg άπαξ ημερησίως | |
|---|---|
| Χορήγηση | Από του στόματος, 5 χιλιοστογραμμάρια λομιταπίδη, μία φορά ημερησίως 120 λεπτά μετά το βραδινό, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 10 χιλιοστογραμμάρια λομιταπίδη, μία φορά ημερησίως 120 λεπτά μετά το βραδινό, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 20 χιλιοστογραμμάρια λομιταπίδη, μία φορά ημερησίως το απόγευμα, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 40 χιλιοστογραμμάρια λομιταπίδη, μία φορά ημερησίως 120 λεπτά μετά το βραδινό, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 60 χιλιοστογραμμάρια λομιταπίδη, μία φορά ημερησίως 120 λεπτά μετά το βραδινό. |
| Λεπτομερής περιγραφή |
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 mg άπαξ ημερησίως. Μετά από 2 εβδομάδες, η δόση μπορεί να αυξάνεται, ανάλογα με την απόκριση ως προς την LDL-C και εφόσον είναι αποδεκτή η εικόνα ασφάλειας και ανεκτικότητας, στα 10 mg και εν συνεχεία, ανά 4 τουλάχιστον εβδομάδες, σε 20 mg, 40 mg και στη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg. Η δόση πρέπει να αυξάνεται σταδιακά ώστε να ελαχιστοποιείται η συχνότητα εμφάνισης και η σοβαρότητα των γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών και η αύξηση των επιπέδων των αμινοτρανσφερασών. Η συχνότητα και σοβαρότητα των γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών που συνδέονται με τη χρήση της λομιταπίδης μειώνονται όταν ο ασθενής καταναλώνει τρόφιμα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να φροντίζουν ώστε η ενέργεια που λαμβάνουν από τα λιπαρά της διατροφής τους να μην υπερβαίνει το 20%. Στους ασθενείς πρέπει να παρέχονται διατροφικές συμβουλές. Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ και οινοπνεύματος. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν σταθερή δόση συντήρησης της λομιταπίδης και ατορβαστατίνη:
Ή
Εν συνεχεία μπορεί να εξετάζεται με προσοχή το ενδεχόμενο τιτλοποίησης, ανάλογα με την απόκριση ως προς την LDL-C και την εικόνα ασφάλειας/ανεκτικότητας. Μετά τη διακοπή της ατορβαστατίνης, η δόση της λομιταπίδης πρέπει να τιτλοποιείται προς τα επάνω, ανάλογα με την απόκριση ως προς τη χοληστερόλη LDL και την εικόνα ασφάλειας/ανεκτικότητας. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν σταθερή δόση συντήρησης της λομιταπίδης και οποιονδήποτε άλλο ασθενή αναστολέα του κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4, διαχωρίστε τη δόση των φαρμακευτικών προϊόντων (λομιταπίδη και του ασθενούς αναστολέα του CYP3A4) κατά 12 ώρες. Κατά τη χορήγηση περισσοτέρων του ενός ασθενών αναστολέων του CYP3A4 μαζί με την λομιταπίδη απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή. Ανάλογα με την επιθυμητή απόκριση ως προς τη χοληστερόλη LDL, μπορεί να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της μέγιστης δόσης της λομιταπίδης. Δεδομένης της μείωσης των επιπέδων βασικών λιπαρών οξέων και βιταμίνης Ε που διαπιστώθηκε στις κλινικές μελέτες, συνιστάται στους ασθενείς να λαμβάνουν καθημερινά και καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας με λομιταπίδη συμπληρώματα διατροφής τα οποία παρέχουν 400 διεθνείς μονάδες (IU) βιταμίνης Ε, καθώς και περίπου 200 mg λινολεϊκού οξέος, 110 mg εικοσαπεντανοϊκού οξέος (EPA), 210 mg άλφα λινολενικού οξέος (ALA) και 80 mg εικοσιδυεξαενοϊκού οξέος (DHA) την ημέρα. ΗλικιωμένοιΗ εμπειρία από τη χρήση της λομιταπίδης σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω είναι περιορισμένη. Συνεπώς, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σύμφωνα με το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με χαμηλές δόσεις οι οποίες αυξάνονται προσεκτικά ανάλογα με την ανεκτικότητα του εκάστοτε ασθενούς. Κατά συνέπεια δεν συνιστάται προσαρμογή του δοσολογικού σχήματος για τους ηλικιωμένους. |
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Η χορήγηση μαζί με τροφή ενδέχεται να αυξάνει την έκθεση στη λομιταπίδη. Πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι, τουλάχιστον 2 ώρες μετά το βραδινό γεύμα, διότι το λιπιδικό περιεχόμενο των πρόσφατων γευμάτων μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς τη γαστρεντερική ανεκτικότητα. Η διατροφή των ασθενών που λαμβάνουν λομιταπίδη δεν πρέπει να περιλαμβάνει χυμό γκρέιπφρουτ. |
Αντενδείξεις
Η δραστική ουσία Λομιταπίδη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Ισχυροί ή μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ιστορικό μη φυσιολογικών αποτελεσμάτων στις εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV
Abnormal liver function (finding)
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας
Γαλουχία
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Κύηση
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Ταυτόχρονη χορήγηση σιμβαστατίνης σε ποσότητα >40 mg
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Νόσος του εντέρου
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Intestinal malabsorption (disorder)