Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Λουσπατερσέπτη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Αναιμία λόγω μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων (ΜΔΣ)
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο με δακτυλιοειδείς σιδηροβλάστες και μονογραμμική δυσπλασία
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Υποδόρια – όλες οι ηλικίες – 1,0-1,75 mg/kg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες
| 1,0-1,75 mg/kg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Συνολική ημερήσια δόση | 1 - 1,75 mg ανά κιλό σωματικού βάρους | ||||||||
| Δοσολογικό σχήμα | Από 1 έως 1,75 mg ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά ανά 21 ημέρες | ||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Η συνιστώμενη δόση έναρξης της λουσπατερσέπτης είναι 1,0 mg/kg χορηγούμενη μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μετάγγιση με RBC μετά από τουλάχιστον 2 διαδοχικές δόσεις στην δόση έναρξης 1,0 mg/kg, η δόση πρέπει να αυξηθεί στα 1,33 mg/kg. Εάν οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε μετάγγιση με RBC μετά από τουλάχιστον 2 διαδοχικές δόσεις σε επίπεδο δόσης με 1,33 mg/kg, η δόση πρέπει να αυξηθεί στα 1,75 mg/kg. Η αύξηση της δόσης δεν θα πρέπει να γίνεται συχνότερα από κάθε 6 εβδομάδες (2 χορηγήσεις) και δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη δόση των 1,75 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση δεν θα πρέπει να αυξηθεί αμέσως μετά από μία καθυστέρηση δόσης. Για ασθενείς με επίπεδα Hb >9 g/dL πριν από τη χορήγηση δόσης και οι οποίοι δεν έχουν ακόμα επιτύχει ανεξαρτησία από μεταγγίσεις, μπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης κατά την κρίση του ιατρού· δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος να αυξηθεί η Hb πάνω από τον ουδό στόχο με ταυτόχρονη μετάγγιση. Εάν ένας ασθενής χάσει ανταπόκριση (δηλ. ανεξαρτησία από μεταγγίσεις), η δόση θα πρέπει να αυξηθεί κατά ένα επίπεδο δόσης. Μείωση δόσης και καθυστέρηση δόσηςΣε περίπτωση αύξησης της Hb >2 g/dL εντός 3 εβδομάδων από τη θεραπεία με λουσπατερσέπτη, απουσία μετάγγισης, η δόση της λουσπατερσέπτης θα πρέπει να μειωθεί κατά ένα επίπεδο δόσης. Εάν η Hb είναι ≥11,5 g/dL απουσία μετάγγισης για τουλάχιστον 3 εβδομάδες, η δόση θα πρέπει να καθυστερήσει έως ότου η Hb είναι ≤11,0 g/dL. Εάν υπάρχει επίσης ταυτόχρονη ταχεία αύξηση της Hb (>2 g/dL εντός 3 εβδομάδων απουσία μετάγγισης), θα πρέπει να ληφθεί υπόψη μία μείωση δόσης κατά ένα επίπεδο πιο κάτω (ελάχιστο 0,8 mg/kg) μετά την καθυστέρηση της δόσης. Η δόση δεν πρέπει να μειωθεί κάτω από τα 0,8 mg/kg. Οι μειώσεις δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λουσπατερσέπτη παρέχονται παρακάτω. Μειώσεις δόσης για ΜΔΣ:
Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν επίμονες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή υψηλότερου σχετιζόμενες με τη θεραπεία, η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει μέχρι να βελτιωθεί η τοξικότητα ή να επανέλθει στην αρχική τιμή. Μετά από καθυστέρηση δόσης, οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν εκ νέου με την προηγούμενη δόση τους ή με μειωμένη δόση σύμφωνα με τις οδηγίες για τη μείωση δόσης. Παραλειφθείσες δόσειςΣε περίπτωση παράλειψης ή καθυστέρησης της χορήγησης της προγραμματισμένης δόσης, θα πρέπει να χορηγηθεί η λουσπατερσέπτη στον ασθενή το συντομότερο δυνατό και η δοσολογία να συνεχιστεί σύμφωνα με τη συνταγογράφηση με χρονικό διάστημα τουλάχιστον 3 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων. Ασθενείς που παρουσιάζουν απώλεια ανταπόκρισηςΕάν οι ασθενείς παρουσιάσουν απώλεια ανταπόκρισης στη λουσπατερσέπτη, θα πρέπει να αξιολογηθούν οι αιτιολογικοί παράγοντες (π.χ. αιμορραγικό συμβάν). Εάν αποκλειστούν τα συνήθη αίτια απώλειας αιματολογικής ανταπόκρισης, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης όπως περιγράφεται παραπάνω για την αντίστοιχη ένδειξη θεραπείας. ΔιακοπήΗ λουσπατερσέπτη θα πρέπει να διακόπτεται εάν οι ασθενείς δεν παρουσιάσουν μείωση της επιβάρυνσης μετάγγισης μετά από 9 εβδομάδες θεραπείας (3 δόσεις) στο μέγιστο επίπεδο δόσης, εάν δεν δοθούν εναλλακτικές εξηγήσεις για την ανεπαρκή ανταπόκριση (π.χ. αιμορραγία, χειρουργική επέμβαση, άλλες ταυτόχρονες ασθένειες) ή εάν εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα οποιαδήποτε στιγμή. |
||||||||
Αναιμία που σχετίζεται με βήτα θαλασσαιμία
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Υποδόρια – όλες οι ηλικίες – 1,0-1,25 mg/kg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες
| 1,0-1,25 mg/kg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Συνολική ημερήσια δόση | 1 - 1,25 mg ανά κιλό σωματικού βάρους | ||||||
| Δοσολογικό σχήμα | Από 1 έως 1,25 mg ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά ανά 21 ημέρες | ||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Η συνιστώμενη δόση έναρξης της λουσπατερσέπτης είναι 1,0 mg/kg χορηγούμενη μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Σε ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν ανταπόκριση, η οποία ορίζεται ως μείωση της επιβάρυνσης μετάγγισης RBC κατά τουλάχιστον ένα τρίτο μετά από ≥2 διαδοχικές δόσεις (6 εβδομάδες), στην αρχική δόση των 1,0 mg/kg, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί στα 1,25 mg/kg. Η δόση δεν θα πρέπει να αυξηθεί πέραν της μέγιστης δόσης των 1,25 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες. Εάν ένας ασθενής χάσει την ανταπόκριση (εφόσον η επιβάρυνση μετάγγισης RBC αυξηθεί και πάλι έπειτα από μια αρχική ανταπόκριση) η δόση θα πρέπει να αυξηθεί κατά ένα επίπεδο δόσης. Μείωση δόσης και καθυστέρηση δόσηςΣε περίπτωση αύξησης της Hb >2 g/dL εντός 3 εβδομάδων από τη θεραπεία με λουσπατερσέπτη, απουσία μετάγγισης, η δόση της λουσπατερσέπτης θα πρέπει να μειωθεί κατά ένα επίπεδο δόσης. Εάν η Hb είναι ≥11,5 g/dL απουσία μετάγγισης για τουλάχιστον 3 εβδομάδες, η δόση θα πρέπει να καθυστερήσει έως ότου η Hb είναι ≤11,0 g/dL. Εάν υπάρχει επίσης ταυτόχρονη ταχεία αύξηση της Hb (>2 g/dL εντός 3 εβδομάδων απουσία μετάγγισης), θα πρέπει να ληφθεί υπόψη μία μείωση δόσης κατά ένα επίπεδο πιο κάτω (ελάχιστο 0,8 mg/kg) μετά την καθυστέρηση της δόσης. Η δόση δεν πρέπει να μειωθεί κάτω από τα 0,8 mg/kg. Οι μειώσεις δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λουσπατερσέπτη παρέχονται παρακάτω. Μειώσεις δόσης για β-θαλασσαιμία:
Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν επίμονες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή υψηλότερου σχετιζόμενες με τη θεραπεία, η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει μέχρι να βελτιωθεί η τοξικότητα ή να επανέλθει στην αρχική τιμή. Μετά από καθυστέρηση δόσης, οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν εκ νέου με την προηγούμενη δόση τους ή με μειωμένη δόση σύμφωνα με τις οδηγίες για τη μείωση δόσης. Παραλειφθείσες δόσειςΣε περίπτωση παράλειψης ή καθυστέρησης της χορήγησης της προγραμματισμένης δόσης, θα πρέπει να χορηγηθεί η λουσπατερσέπτη στον ασθενή το συντομότερο δυνατό και η δοσολογία να συνεχιστεί σύμφωνα με τη συνταγογράφηση με χρονικό διάστημα τουλάχιστον 3 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων. Ασθενείς που παρουσιάζουν απώλεια ανταπόκρισηςΕάν οι ασθενείς παρουσιάσουν απώλεια ανταπόκρισης στη λουσπατερσέπτη, θα πρέπει να αξιολογηθούν οι αιτιολογικοί παράγοντες (π.χ. αιμορραγικό συμβάν). Εάν αποκλειστούν τα συνήθη αίτια απώλειας αιματολογικής ανταπόκρισης, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης όπως περιγράφεται παραπάνω για την αντίστοιχη ένδειξη θεραπείας. ΔιακοπήΗ λουσπατερσέπτη θα πρέπει να διακόπτεται εάν οι ασθενείς δεν παρουσιάσουν μείωση της επιβάρυνσης μετάγγισης μετά από 9 εβδομάδες θεραπείας (3 δόσεις) στο μέγιστο επίπεδο δόσης, εάν δεν δοθούν εναλλακτικές εξηγήσεις για την ανεπαρκή ανταπόκριση (π.χ. αιμορραγία, χειρουργική επέμβαση, άλλες ταυτόχρονες ασθένειες) ή εάν εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα οποιαδήποτε στιγμή. |
||||||
Αντενδείξεις
Η δραστική ουσία Λουσπατερσέπτη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Κύηση
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας